WikiDer > Зопиклон

Zopiclone
Зопиклон
Зопиклон structure.svg
Зопиклон-из-xtal-Mercury-3D-bs.png
Клинические данные
Торговые наименованияИмоване, Зимоване, Допарель, другие
AHFS/Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Таблетки для приема внутрь, 3,75 мг или 7,5 мг (Великобритания), 5 мг, 7,5 мг или 10 мг (JP)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность75-80%[1]
Связывание с белками52–59%
МетаболизмПеченочный через CYP3A4 и CYP2E1
Устранение период полураспада~ 5 часов (3,5–6,5 часа)
~ 7–9 часов для людей старше 65 лет
ЭкскрецияМоча (80%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.051.018 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС17ClN6О3
Молярная масса388.81 г · моль−1
3D модель (JSmol)
  (проверять)

Зопиклон, продается под торговой маркой Imovane среди прочего, это небензодиазепин используется для лечения трудности со сном. Зопиклон молекулярно отличается от бензодиазепиновых препаратов и классифицируется как циклопирролон. Однако зопиклон увеличивает нормальную передачу нейротрансмиттер гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) в центральной нервной системе, модулируя бензодиазепиновые рецепторы таким же образом, как бензодиазепин наркотики делают.

Зопиклон - это успокаивающее. Он действует, вызывая депрессию или успокаивая центральную нервную систему. После продолжительного использования организм может привыкнуть к воздействию зопиклона. При уменьшении дозы или резкой отмене препарата могут возникнуть симптомы отмены. Они могут включать ряд симптомов, аналогичных симптомам отмена бензодиазепинов. Хотя симптомы абстиненции от терапевтических доз зопиклона и его изомеров (т.е. эзопиклон) обычно не вызывают судорог и поэтому не считаются опасными для жизни, пациенты могут испытывать такое сильное возбуждение или тревогу, что обращаются за неотложной медицинской помощью.

В Соединенных Штатах зопиклон коммерчески недоступен,[2] хотя его активный стереоизомер, эзопиклон является. Зопиклон является контролируемым веществом в США, Японии, Бразилия, и некоторые европейские страны, и может быть незаконным владение без рецепта. Однако он легко доступен в других странах и не является контролируемым веществом.

Зопиклон в просторечии известен как "Z-препарат". Другие Z-препараты включают залеплон и золпидем и первоначально считалось, что они вызывают меньше привыкания, чем бензодиазепины. Однако за последние несколько лет эта оценка несколько изменилась, поскольку были представлены случаи зависимости и привыкания. Зопиклон рекомендуется принимать кратковременно, обычно не более одной-двух недель.[3] Ежедневное или постоянное использование препарата обычно не рекомендуется, и следует соблюдать осторожность, когда соединение используется вместе с антидепрессантами, седативными средствами или другими лекарствами, влияющими на центральную нервную систему.[4]

Медицинское использование

Таблетка зопиклона 7,5 мг.

Зопиклон используется для краткосрочного лечения бессонницы, когда заметными симптомами являются начало или поддержание сна. Не рекомендуется длительное использование, т.к. толерантность, может возникнуть зависимость и привыкание.[5][6] Одно некачественное исследование показало, что зопиклон неэффективен для улучшения качества сна или увеличения продолжительности сна. вахтовые рабочие - рекомендованы дополнительные исследования в этой области.[7]

Конкретные группы населения

Пожилые люди

Зопиклон, как и другие бензодиазепины и небензодиазепин гипнотический лекарства, вызывает нарушение баланса тела и устойчивости стоя у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с употреблением алкоголя усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность.[8] Зопиклон увеличивает постуральное колебание и увеличивает количество падений у пожилых людей, а также когнитивные побочные эффекты. Падения - важная причина смерти пожилых людей.[9][10][11]

Обширный обзор медицинской литературы, посвященной ведению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют убедительные доказательства эффективности и длительной пользы немедикаментозного лечения бессонницы. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, такие как зопиклон, не имеют никаких преимуществ в отношении эффективности или переносимости у пожилых людей. Новые агенты, такие как агонисты рецепторов мелатонина может быть более подходящим и эффективным для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Долгосрочное использование седативно-снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, включающим опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования небензодиазепиновых снотворных.[12]

Болезнь печени

Пациенты с заболеванием печени выводят зопиклон намного медленнее, чем нормальные пациенты, и, кроме того, испытывают преувеличенные фармакологические эффекты препарата.[13]

Разное

Пациенты, страдающие мышечной слабостью из-за миастения или у вас плохие дыхательные резервы из-за тяжелой хронический бронхит, эмфиземаили другое заболевание легких, а также пациент с какой-либо нелеченой аномалией щитовидная железа.[14]

Неблагоприятные реакции

Снотворные, включая зопиклон, связаны с повышенным риском смерти.[15] В Британский национальный формуляр указывает следующие побочные реакции: «нарушение вкуса (некоторые сообщают о металлическом привкусе); реже тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сухость во рту, головная боль; редко амнезия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, кошмары; очень редко головокружение, нарушение координации движений. , также сообщалось о парадоксальных эффектах [...] и ходьбе во сне ".[16]

Противопоказания

Зопиклон причины нарушение вождения навыки, аналогичные навыкам бензодиазепинов. Длительное употребление снотворных для нарушения сна развивают лишь частичную толерантность к побочным эффектам при вождении с лицами, употребляющими снотворные, даже после 1 года использования, что свидетельствует о повышенном уровне дорожно-транспортных происшествий.[17] Пациентам, которые водят автомобили, не следует принимать зопиклон, если они не прекратили вождение из-за значительного повышенного риска несчастных случаев у пользователей зопиклона.[18] Зопиклон вызывает нарушение психомоторной функции.[19][20] После приема зопиклона следует избегать вождения или работы с механизмами, так как эффекты могут переноситься на следующий день, включая нарушение координации рук и глаз.[21][22]

ЭЭГ и сон

Это вызывает аналогичные изменения в показаниях ЭЭГ и архитектура сна как бензодиазепины и вызывает нарушения архитектуры сна при отмене как часть своего обратного эффекта.[23][24] Зопиклон уменьшает как дельта-волны, так и количество дельта-волн высокой амплитуды, одновременно увеличивая волны низкой амплитуды.[25] Зопиклон сокращает общее время, проводимое в Быстрый сон а также отсрочить его начало.[26][27] Когнитивно-поведенческая терапия Было обнаружено, что он превосходит зопиклон при лечении бессонницы и оказывает продолжительное влияние на качество сна в течение как минимум года после терапии.[28][29][30][31]

Передозировка

Зопиклон иногда используется как средство самоубийства.[32] Он имеет такой же индекс летальности, что и бензодиазепиновые препараты, за исключением темазепам, который особенно токсичен при передозировке.[33][34][35] Смертельные случаи произошли от передозировки зопиклона, отдельно или в сочетании с другими препаратами.[36][37][38] Передозировка зопиклона может сопровождаться чрезмерным седативным действием и угнетением дыхательной функции, что может прогрессировать до комы и, возможно, смерти.[39] Зопиклон в сочетании с алкоголь, опиаты, или другие депрессанты центральной нервной системы могут с еще большей вероятностью привести к передозировке со смертельным исходом. Передозировку зопиклона можно лечить антагонистом бензодиазепиновых рецепторов. флумазенил, который вытесняет зопиклон из его сайта связывания на бензодиазепиновых рецепторах, тем самым быстро обращая его действие.[40][41] Серьезные последствия для сердца могут также возникнуть в результате передозировки зопиклона.[42][43] в сочетании с пиперазин.[44]

Свидетельства о смерти показывают, что число смертей, связанных с зопиклоном, растет.[45] При приеме отдельно он обычно не смертельный, но при смешивании с алкоголем или другими лекарствами, такими как опиоидыили у пациентов с респираторными или печеночными заболеваниями увеличивается риск серьезной и смертельной передозировки.[46][47]

Взаимодействия

Зопиклон также взаимодействует с тримипрамин и кофеин.[48][49]

Алкоголь оказывает аддитивный эффект в сочетании с зопиклоном, значительно усиливая побочные эффекты, в том числе возможность передозировки зопиклона.[50][51] Из-за этих рисков и повышенного риска зависимости от приема зопиклона следует избегать употребления алкоголя.[50]

Эритромицин по-видимому, увеличивает скорость абсорбции зопиклона и продлевает его период полувыведения, что приводит к повышению уровня в плазме и более выраженным эффектам. Итраконазол оказывает такое же влияние на фармакокинетику зопиклона, что и эритромицин. Пожилые люди могут быть особенно чувствительны к эритромицину и итраконазолу. взаимодействие лекарств с зопиклоном. Во время комбинированной терапии может потребоваться временное снижение дозировки, особенно у пожилых людей.[52][53]Рифампицин вызывает очень заметное сокращение периода полувыведения зопиклона и пиковых уровней в плазме, что приводит к значительному снижению снотворного эффекта зопиклона. Фенитоин и карбамазепин может также спровоцировать подобные взаимодействия.[54] Кетоконазол и сульфафеназол нарушают метаболизм зопиклона.[55] Нефазодон ухудшает метаболизм зопиклона, что приводит к повышению уровня зопиклона и выраженному седативному эффекту на следующий день.[56]

Фармакология

Лечебные фармакологические свойства зопиклона включают: гипнотический, анксиолитик, противосудорожное средство, и миорелаксант характеристики.[57] Зопиклон и бензодиазепины связываются с одними и теми же сайтами на ГАМКА-содержащие рецепторы, вызывающие усиление действия ГАМК для получения терапевтических и побочных эффектов зопиклона. Метаболит зопиклона под названием десметилзопиклон также фармакологически активен, хотя он имеет преимущественно анксиолитические свойства. Одно исследование показало некоторую небольшую селективность зопиклона в отношении субъединиц α1 и α5,[58] хотя он считается неселективным в связывании с α1, α2, α3 и α5 ГАМКА бензодиазепиновые рецепторные комплексы. Десметилзопиклон обладает частичный агонист свойства, в отличие от исходного препарата зопиклона, который является полным агонистом.[59] В механизм действия зопиклона похож на бензодиазепины, с аналогичным действием на двигательная активность и дальше дофамин и серотонин оборот.[60][61]А метаанализ рандомизированных контролируемых клинические испытания которая сравнивала бензодиазепины с зопиклоном или другими Z-препаратами, такими как золпидем и залеплон, обнаружила несколько четких и устойчивых различий между зопиклоном и бензодиазепинами в задержка начала сна, общая продолжительность сна, количество пробуждений, качество сна, нежелательные явления, толерантность, отскок бессонницы и дневная бдительность.[62]Зопиклон находится в циклопирролон семейство наркотиков. Другие препараты циклопирролона включают: суриклон. Зопиклон, хотя молекулярно отличается от бензодиазепинов, имеет почти идентичный фармакологический профиль с бензодиазепинами, включая анксиолитические свойства. Его механизм действия заключается в связывании с бензодиазепиновым участком и действии как полный агонист, который, в свою очередь, положительно модулирует бензодиазепин-чувствительную ГАМКА рецепторов и усиливает связывание ГАМК на ГАМКА рецепторы для производства фармакологических свойств зопиклона.[63][64][65] Помимо бензодиазепиновых фармакологических свойств зопиклона, он также обладает некоторыми барбитурат-подобные свойства.[66][67]

В ЭЭГ Согласно исследованиям, зопиклон значительно увеличивает энергию бета-диапазона частот и демонстрирует характеристики высоковольтных медленных волн, десинхронизацию тета-волн в гиппокампе и увеличение энергии дельта-диапазона частот. Зопиклон увеличивает как стадию 2, так и медленный сон (SWS), в то время как золпидем, α1-селективное соединение, усиливает только SWS и не влияет на сон 2 стадии. Зопиклон менее селективен к сайту α1 и имеет более высокое сродство к сайту α2, чем залеплон. Таким образом, зопиклон фармакологически очень похож на бензодиазепины.[68]

Фармакокинетика

Два основных метаболита зопиклона.
Два основных метаболита зопиклона.

После перорального приема зопиклон быстро всасывается, его биодоступность составляет около 75–80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1-2 часа. Прием пищи с высоким содержанием жиров, предшествующий введению зопиклона, не влияет на абсорбцию (по оценке AUC), но снижает пиковые уровни в плазме и задерживает его возникновение, что может отсрочить начало терапевтического эффекта.

Сообщается, что связывание зопиклона с белками плазмы слабое, от 45 до 80% (в среднем 52-59%). Он быстро и широко распространяется в тканях организма, включая мозг, и выводится с мочой, слюной и грудное молоко. Зопиклон частично интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного N-деметилированное производное (N-десметилзопиклон) и неактивный зопиклон-N-окись. Наиболее важную роль в метаболизме зопиклона играют печеночные ферменты: CYP3A4 и CYP2E1. Кроме того, около 50% введенной дозы декарбоксилируется и выводится через легкие. В моче N-деметил и N-оксидные метаболиты составляют 30% от начальной дозы. От 7 до 10% зопиклона извлекается с мочой, что указывает на интенсивный метаболизм препарата перед выведением. Период полувыведения зопиклона составляет от 3,5 до 6,5 часов (в среднем 5 часов).[1]

В фармакокинетика зопиклона в организме человека стереоселективный. После перорального приема рацемическая смесь, СМаксимум (время достижения максимальной концентрации в плазме), площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) и конечный период полувыведения значения выше для правовращающий энантиомеры, из-за более медленного общего зазора и меньшего объем распространения (с поправкой на биодоступность) по сравнению с левовращающим энантиомером. В моче концентрация правовращающих энантиомеров N-деметил и N-оксидных метаболитов выше, чем у соответствующих антиподы.

Фармакокинетика зопиклона изменяется с возрастом и зависит от функции почек и печени.[69] При тяжелой хронической почечная недостаточностьплощадь под кривой для зопиклона была больше, а период полувыведения, связанный с константой скорости выведения, больше, но эти изменения не считались клинически значимыми.[70] Не обнаружено, что пол и раса взаимодействуют с фармакокинетикой зопиклона.[1]

Химия

В температура плавления зопиклона составляет 178 ° C.[71] Растворимость зопиклона в воде при комнатной температуре (25 ° C) составляет 0,151 мг / мл.[71] В logP значение зопиклона 0,8.[71]

Обнаружение в биологических жидкостях

Зопиклон можно определить в крови, плазме или моче с помощью хроматографических методов. Концентрации в плазме обычно составляют менее 100 мкг / л во время терапевтического применения, но часто превышают 100 мкг / л у водителей автомобилей, арестованных за нарушение способности управлять автомобилем, и могут превышать 1000 мкг / л у пациентов с острым отравлением. Посмертное вскрытие У жертв острой передозировки со смертельным исходом концентрация в крови обычно находится в диапазоне 0,4–3,9 мг / л.[72][73][74]

История

Зопиклон был разработан и впервые представлен в 1986 г. Рона-Пуленк S.A., теперь часть Санофи-Авентис, главный производитель в мире. Первоначально его рекламировали как улучшение по сравнению с бензодиазепинами, но недавний метаанализ показал, что он не лучше бензодиазепинов по любому из оцениваемых аспектов.[75] 4 апреля 2005 г. отдел по борьбе с наркотиками внесен в список зопиклонов график IVиз-за доказательств того, что препарат вызывающий привыкание свойства аналогичны бензодиазепинам.

Зопиклон, который традиционно продается во всем мире, является рацемический смесь двух стереоизомеры, из которых активен только один.[76][77] В 2005 году фармацевтическая компания Сепракор из Мальборо, Массачусетс начал продавать активный стереоизомер эзопиклон под названием Lunesta в США. Это привело к размещению того, что является общий препарат в большинстве стран мира под патентным контролем в США. Дженерики Lunesta с тех пор стали доступны в Соединенных Штатах. Зопиклон в настоящее время доступен без патента в ряде европейских стран, а также Бразилия, Канада и Гонконг. Разница между эзопиклоном и зопиклоном заключается в дозировке: самая сильная доза эзопиклона содержит 3 мг терапевтического стереоизомера, тогда как самая высокая доза зопиклона (10 мг) содержит 5 мг активного стереоизомера.[нужна цитата]. Эти два агента еще не изучались в ходе прямых клинических испытаний для определения наличия каких-либо потенциальных клинических различий (эффективность, побочные эффекты, развитие зависимости от препарата, безопасность и т. Д.).

Общество и культура

Рекреационное использование

Зопиклон может привести к неправильному использованию и увеличению дозировки, злоупотреблению наркотиками и лекарственной зависимости. Им злоупотребляют перорально, а иногда и внутривенно, и часто в сочетании с алкоголем для достижения комбинированной седативно-снотворной эйфории. Пациенты, злоупотребляющие препаратом, также подвержены риску зависимости. Симптомы отмены можно увидеть после длительного использования обычных доз, даже после режима постепенного снижения. Компендиум фармацевтических препаратов и специальных препаратов рекомендует назначать зопиклон не более чем на 7-10 дней из-за проблем с зависимостью, переносимостью и физической зависимостью.[78] Могут иметь место два типа злоупотребления наркотиками: либо злоупотребление в рекреационных целях, при котором препарат принимается для достижения кайфа, либо когда прием препарата продолжается длительное время вопреки рекомендациям врача.[79][80] Зопиклон может вызывать большее привыкание, чем бензодиазепины.[81] Те, у кого есть история злоупотребление психоактивными веществами или же расстройства психического здоровья может подвергаться повышенному риску неправильного использования высоких доз зопиклона.[82] Злоупотребление высокими дозами зопиклона и рост популярности среди наркоманов, которым был назначен зопиклон[83] Симптомы зависимости от зопиклона могут включать депрессию, дисфория, безнадежность, медленные мысли, социальная изоляция, беспокойство, сексуальная ангедония, и нервозность.[84]

Зопиклон и другие седативные снотворные часто обнаруживаются у людей, подозреваемых в управлении транспортным средством под воздействием наркотиков. Другие наркотики, включая бензодиазепины и золпидем, также встречаются у большого числа водителей, подозреваемых в употреблении наркотиков. У многих водителей уровень в крови намного превышает терапевтический диапазон доз и часто в сочетании с другим алкоголем, незаконным или отпускаемые по рецепту лекарства злоупотребления, что свидетельствует о высокой степени потенциального злоупотребления бензодиазепинами, золпидемом и зопиклоном.[85][86] Зопиклон, который в предписанных дозах вызывает умеренное ухудшение состояния на следующий день, по оценкам, увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий на 50%, вызывая увеличение на 503 дополнительных несчастных случая на 100 000 человек. Для уменьшения дорожно-транспортных происшествий вместо зопиклона рекомендовалось использовать залеплон или другие не ухудшающие состояние сна.[87] Зопиклон, как и другие снотворные, иногда используется для совершения преступных действий, таких как: сексуальные посягательства.[88]

Зопиклон имеет перекрестную переносимость с барбитуратами и способен подавлять симптомы отмены барбитуратов. В исследованиях на обезьянах его часто вводят самостоятельно внутривенно, что свидетельствует о высоком риске злоупотребления.[89]

Зопиклон входит в первую десятку лекарств, получаемых по ложному рецепту во Франции.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Оценка зопиклона» (PDF). Всемирная организация здоровья. Основные лекарственные средства и товары для здоровья. Всемирная организация здоровья. 2006. с. 9 (Раздел 5. Фармакокинетика). Получено 5 декабря 2015.
  2. ^ "Информация для потребителей зопиклона от". Drugs.com. Получено 2013-06-06.
  3. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-07-13. Получено 2012-05-11.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  4. ^ Ван, Дер, Клейн, Э. (1989). «Влияние зопиклона и темазепама на сон, поведение и настроение в течение дня». Европейский журнал клинической фармакологии. 36 (3): 247–251. Дои:10.1007 / BF00558155. ISSN 0031-6970. PMID 2744064.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  5. ^ «Что плохого в прописании снотворных?». Наркотик Ther Bull. 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 г. Дои:10.1136 / dtb.2004.421289. PMID 15587763. S2CID 40188442.
  6. ^ Touitou Y (июль 2007 г.). «[Нарушения сна и снотворные: медицинские, социальные и экономические последствия]». Ann Pharm Fr (На французском). 65 (4): 230–238. Дои:10.1016 / с0003-4509 (07) 90041-3. PMID 17652991.
  7. ^ Лийра, Джуха; Verbeek, Jos H .; Коста, Джованни; Дрисколл, Тим Р .; Саллинен, Микаэль; Isotalo, Leena K .; Руотсалайнен, Яни Х. (2014). «Фармакологические вмешательства при сонливости и нарушениях сна, вызванных сменной работой». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8 (8): CD009776. Дои:10.1002 / 14651858.CD009776.pub2. ISSN 1469-493X. PMID 25113164.
  8. ^ Mets, M.A .; Volkerts, E.R .; Olivier, B .; Верстер, Дж. К. (февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Отзывы о медицине сна. 14 (4): 259–267. Дои:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID 20171127.
  9. ^ Тада, К; Сато, Y; Сакаи, Т; Ueda, N; Kasamo, K; Кодзима, Т. (1994). «Влияние зопиклона, триазолама и нитразепама на устойчивость». Нейропсихобиология. 29 (1): 17–22. Дои:10.1159/000119057. ISSN 0302-282X. PMID 8127419.
  10. ^ Аллен Х., Бенту-Феррер Д., Таррал А., Гандон Дж. М. (июль 2003 г.). «Влияние однократной дозы золпидема 5 мг, зопиклона 3,75 мг и 1 мг лорметазепама на осцилляции осанки и функции памяти у пожилых здоровых субъектов. Рандомизированное перекрестное двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Европейский журнал клинической фармакологии. 59 (3): 179–188. Дои:10.1007 / s00228-003-0591-5. PMID 12756510. S2CID 13440208.
  11. ^ Антай-Отонг Д. (август 2006 г.). «Искусство назначения. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей». Perspect Psychiatr Care. 42 (3): 196–200. Дои:10.1111 / j.1744-6163.2006.00070.x. PMID 16916422.
  12. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Am J Geriatr Pharmacother. 4 (2): 168–192. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.
  13. ^ Паркер, G; Робертс, Сиджей (сентябрь 1983 г.). «Концентрации в плазме и эффекты нового снотворного зопиклона на центральную нервную систему у пациентов с хроническим заболеванием печени». Британский журнал клинической фармакологии. 16 (3): 259–265. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1983.tb02159.x. ISSN 0306-5251. ЧВК 1428012. PMID 6626417.
  14. ^ Упфаль, Джонатан (2000) [1991]. Австралийский справочник по наркотикам (5-е изд.). Мельбурн: Bookman Press Pty Ltd. стр. 743. ISBN 978-1-86395-170-8.
  15. ^ Крипке, Д. Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смерти от снотворных: сильные и слабые стороны доказательств» (PDF). Безопасность лекарств. 39 (2): 93–107. Дои:10.1007 / s40264-015-0362-0. PMID 26563222. S2CID 7946506.
  16. ^ «Зопиклон», Британский национальный формуляр, Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации, 19 сентября 2016 г., архивировано из оригинал 9 октября 2016 г., получено 2 октября 2016
  17. ^ Staner L, Ertlé S, Boeijinga P, et al. (Октябрь 2005 г.). «Остаточные эффекты снотворных средств на следующий день при первичной бессоннице DSM-IV: исследование на симуляторе вождения с одновременным мониторингом электроэнцефалограммы». Психофармакология. 181 (4): 790–798. Дои:10.1007 / s00213-005-0082-8. PMID 16025317. S2CID 26351598.
  18. ^ Barbone F, McMahon AD, Davey PG и др. (Октябрь 1998 г.). «Ассоциация дорожно-транспортных происшествий с применением бензодиазепинов». Ланцет. 352 (9137): 1331–1336. Дои:10.1016 / S0140-6736 (98) 04087-2. PMID 9802269. S2CID 40825194.
  19. ^ Yasui M; Като А; Канемаса Т; Murata S; Nishitomi K; Koike K; Tai N; Шинохара S; Токомура М; Horiuchi M; Абэ К. (июнь 2005 г.). «[Фармакологические профили бензодиазепинергических снотворных и корреляция с подтипами рецепторов]». Нихон Синкей Сейшин Якуригаку Засши. 25 (3): 143–151. PMID 16045197.
  20. ^ Rettig, Hc; Де, Хаан, П; Zuurmond, Ww; Фон, Леувен, Л. (декабрь 1990 г.). «Влияние снотворных на сон и психомоторные функции. Двойное слепое рандомизированное исследование лорметазепама, мидазолама и зопиклона». Анестезия. 45 (12): 1079–1082. Дои:10.1111 / j.1365-2044.1990.tb14896.x. ISSN 0003-2409. PMID 2278337. S2CID 36841164.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  21. ^ Ладер, М; Денни, Sc (1982). «Двойное слепое исследование по установлению остаточных эффектов зопиклона на производительность у здоровых добровольцев». Международная фармакопсихиатрия. 17 Дополнение 2: 98–108. ISSN 0020-8272. PMID 7188379.
  22. ^ Бильярд, М; Бессет, А; Де, Люстрак, К; Бриссо, Л. (1987). «Дозозависимые эффекты зопиклона на ночной сон, а также на функционирование в ночное и дневное время». Спать. 10 Дополнение 1: 27–34. Дои:10.1093 / сон / 10.suppl_1.27. ISSN 0161-8105. PMID 3326113.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  23. ^ Trachsel L, Dijk DJ, Brunner DP, Klene C, Borbély AA (февраль 1990 г.). «Влияние зопиклона и мидазолама на сон и спектры ЭЭГ в режиме сна с повышенной фазой». Нейропсихофармакология. 3 (1): 11–18. PMID 2306331.
  24. ^ Манн К., Бауэр Х., Химке С., Рёшке Дж., Ветцель Х., Бенкерт О. (август 1996). «Острые, субхронические и отменяющие эффекты зопиклона на ЭЭГ сна и ночную секрецию мелатонина». Eur Neuropsychopharmacol. 6 (3): 163–168. Дои:10.1016 / 0924-977X (96) 00014-4. PMID 8880074. S2CID 25259646.
  25. ^ Райт Н.А., Белявин А., Борланд Р.Г., Николсон А.Н. (июнь 1986 г.). «Модуляция дельта-активности снотворными у субъектов среднего возраста: исследования с бензодиазепином (флуразепам) и циклопирролоном (зопиклон)». Спать. 9 (2): 348–352. Дои:10.1093 / сон / 9.2.348. PMID 3505734.
  26. ^ Ким Ю.Д., Чжуан Х.Ю., Цуцуми М., Окабе А., Курачи М., Камикава Ю. (октябрь 1993 г.). «Сравнение влияния зопиклона и бротизолама на ЭЭГ сна путем количественной оценки у здоровых молодых женщин». Спать. 16 (7): 655–661. Дои:10.1093 / сон / 16.7.655. PMID 8290860.
  27. ^ Канно О, Ватанабе Х, Казамацури Х (март 1993 г.). «Влияние зопиклона, флунитразепама, триазолама и левомепромазина на временные изменения режима сна и бодрствования: полиграфическое исследование и оценка сна и дневного состояния». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия. 17 (2): 229–239. Дои:10.1016 / 0278-5846 (93) 90044-С. PMID 8430216.
  28. ^ «Когнитивная терапия при бессоннице лучше зопиклона». J Fam Pract. 55 (10): 845. Октябрь 2006 г. PMID 17089469.
  29. ^ Байаржон Л., Ландревиль П., Верро Р., Бошемен Дж. П., Грегуар Дж. П., Морин С. М. (ноябрь 2003 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди пожилых людей с бессонницей, получавших когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование». CMAJ. 169 (10): 1015–1020. ЧВК 236226. PMID 14609970.
  30. ^ Сивертсен Б., Омвик С., Паллесен С. и др. (Июнь 2006 г.). «Когнитивно-поведенческая терапия против зопиклона для лечения хронической первичной бессонницы у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA. 295 (24): 2851–2858. Дои:10.1001 / jama.295.24.2851. PMID 16804151.
  31. ^ Морган К; Диксон С; Mathers N; Томпсон Дж; Томены М (февраль 2004 г.). «Психологическое лечение бессонницы в регулировании длительного употребления снотворных» (PDF). Оценка медицинских технологий. 8 (8): iii – iv, 1–68. Дои:10,3310 / hta8080. PMID 14960254. Архивировано из оригинал (PDF) на 2009-11-16. Получено 2009-11-30.
  32. ^ Mannaert E, Tytgat J, Daenens P (ноябрь 1996 г.). «Обнаружение и количественная оценка гипнотического зопиклона, связанного с необычным случаем утопления». Международная криминалистическая экспертиза. 83 (1): 67–72. Дои:10.1016 / 0379-0738 (96) 02018-Х. PMID 8939015.
  33. ^ Бакли, Н. А .; Dawson, A.H .; Уайт, И. М .; О'Коннелл, Д. Л. (1995). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке». BMJ. 310 (6974): 219–221. Дои:10.1136 / bmj.310.6974.219. ЧВК 2548618. PMID 7866122.
  34. ^ Бакли Н. А., Доусон А. Х., Уайт И. М., МакМанус П., Фергюсон Н. Корреляция между рецептами и лекарствами, принимаемыми при самоотравлении: последствия для лиц, назначающих лекарства, и регулирования лекарственных средств, Мед J Aust (в печати)
  35. ^ Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л. (1995). «[Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке.]». BMJ. 310 (6974): 219–221. Дои:10.1136 / bmj.310.6974.219. ЧВК 2548618. PMID 7866122.
  36. ^ Meatherall RC (март 1997 г.). «Смертельный исход зопиклоном у госпитализированного пациента». Журнал судебной медицины. 42 (2): 340–343. Дои:10.1520 / JFS14125J. PMID 9068198.
  37. ^ Ван Бокслаер Дж., Мейер Э., Клауверт К., Ламберт В., Пьетт М., Де Линхер А. (1996). «Анализ зопиклона (Имован) в посмертных образцах с помощью ГХ-МС и ВЭЖХ с обнаружением диодной матрицы». J анальный токсикол. 20 (1): 52–54. Дои:10.1093 / jat / 20.1.52. PMID 8837952.
  38. ^ Ямазаки М., Терада М., Мицукуни Ю., Йошимура М. (август 1998 г.). «[Вскрытие отравления нейропсихофармацевтическими препаратами, включая зопиклон]». Нихон Хойгаку Засши (на японском языке). 52 (4): 245–252. PMID 9893443.
  39. ^ Бонифаций П.Дж., Рассел С.Г. (1996). «Два случая смертельной передозировки зопиклона». J анальный токсикол. 20 (2): 131–133. Дои:10.1093 / jat / 20.2.131. PMID 8868406.
  40. ^ Cienki, J.J .; Burkhart K.K .; Донован Дж. В. (2005). «При передозировке зопиклона реакция на флумазенил». Клиническая токсикология. 43 (5): 385–386. Дои:10.1081 / clt-200058944. PMID 16235515. S2CID 41701825.
  41. ^ Паундер, Dj; Дэвис, Джи (май 1994). «Отравление зопиклоном: распределение тканей и возможность посмертного распространения». Международная криминалистическая экспертиза. 65 (3): 177–183. Дои:10.1016/0379-0738(94)90273-9. ISSN 0379-0738. PMID 8039775.
  42. ^ Regouby Y, Delomez G, Tisserant A (1990). «[Блокада сердца первой степени, вызванная добровольным отравлением зопиклоном]». Терапия (На французском). 45 (2): 162. PMID 2353332.
  43. ^ Regouby Y, Delomez G, Tisserant A (1989). «[Аурикуло-желудочковая блокада при добровольном отравлении зопиклоном]». Терапия (На французском). 44 (5): 379–380. PMID 2814922.
  44. ^ Дарт, Ричард С. (2003). Медицинская токсикология. п. 889. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  45. ^ Карлстен, А; Waern M; Holmgren P; Аллебек П. (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах пожилых людей». Скандинавский журнал общественного здравоохранения. 31 (3): 224–228. Дои:10.1080/14034940210167966. PMID 12850977. S2CID 24102880.
  46. ^ Гарри П. (апрель 1997 г.). «[Острое отравление новыми психотропными препаратами]». Преподобный Прат. 47 (7): 731–735. PMID 9183949.
  47. ^ Брамнесс Дж. Г., Арнестад М., Каринен Р., Хилберг Т. (сентябрь 2001 г.). «Смертельная передозировка зопиклона у пожилой женщины с бронхогенной карциномой». Журнал судебной медицины. 46 (5): 1247–1249. Дои:10.1520 / JFS15131J. PMID 11569575.
  48. ^ Caille, G; Du Souich, P; Спенард, Дж; Lacasse, Y; Везина, М. (апрель 1984 г.). «Фармакокинетические и клинические параметры зопиклона и тримипрамина при одновременном введении добровольцам». Биофармацевтика и утилизация лекарств. 5 (2): 117–125. Дои:10.1002 / bdd.2510050205. ISSN 0142-2782. PMID 6743780.
  49. ^ Mattila, M.E .; Mattila, M.J .; Нуотто, Э. (апрель 1992 г.). «Кофеин умеренно противодействует эффектам триазолама и зопиклона на психомоторные функции здоровых людей». Фармакология и токсикология. 70 (4): 286–289. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1992.tb00473.x. ISSN 0901-9928. PMID 1351673.
  50. ^ а б Kuitunen T; Маттила MJ; Сеппала Т. (апрель 1990 г.). «Действие и взаимодействие снотворных средств на работоспособность человека: разовые дозы зопиклона, триазолама и алкоголя». Int Clin Psychopharmacol. 5 (Дополнение 2): 115–130. PMID 2201724.
  51. ^ Koski A, Ojanperä I, Vuori E (май 2003 г.). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях». Hum Exp Toxicol. 22 (5): 281–287. Дои:10.1191 / 0960327103ht324oa. PMID 12774892. S2CID 37777007.
  52. ^ Аранко, К; Луурила, H; Бакман, младший; Neuvonen, Pj; Olkkola, Kt (октябрь 1994 г.). «Влияние эритромицина на фармакокинетику и фармакодинамику зопиклона». Британский журнал клинической фармакологии. 38 (4): 363–367. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1994.tb04367.x. ISSN 0306-5251. ЧВК 1364781. PMID 7833227.
  53. ^ Ялава К.М., Олккола К.Т., Неувонен П.Дж. (1996). «Влияние итраконазола на фармакокинетику и фармакодинамику зопиклона». Европейский журнал клинической фармакологии. 51 (3–4): 331–334. Дои:10.1007 / s002280050207. PMID 9010708. S2CID 20916689.
  54. ^ Вилликка К., Кивистё К.Т., Ламберг Т.С., Кантола Т., Неувонен П.Дж. (май 1997 г.). «Концентрации и эффекты зопиклона значительно уменьшаются рифампицином». Br J Clin Pharmacol. 43 (5): 471–474. Дои:10.1046 / j.1365-2125.1997.00579.x. ЧВК 2042775. PMID 9159561.
  55. ^ Becquemont L, Mouajjah S, Escaffre O, Beaune P, Funck-Brentano C, Jaillon P (сентябрь 1999 г.). «Цитохром P-450 3A4 и 2C8 участвуют в метаболизме зопиклона». Метаболизм и утилизация лекарств. 27 (9): 1068–1073. PMID 10460808.
  56. ^ Олдерман С. П., Гебауэр М. Г., Гилберт А. Л., Кондон Д. Т. (ноябрь 2001 г.). «Возможное взаимодействие зопиклона и нефазодона». Анналы фармакотерапии. 35 (11): 1378–1380. Дои:10.1345 / aph.1A074. PMID 11724087. S2CID 38894701.[постоянная мертвая ссылка]
  57. ^ Röschke, J; Манн, К; Aldenhoff, Jb; Бенкерт, О. (март 1994). «Функциональные свойства мозга во время сна при субхроническом введении зопиклона у человека». Европейская нейропсихофармакология. 4 (1): 21–30. Дои:10.1016 / 0924-977X (94) 90311-5. ISSN 0924-977X. PMID 8204993. S2CID 40503805.
  58. ^ Петроски Р.Э., Помрой Дж. Э., Дас Р. и др. (Апрель 2006 г.). «Индиплон является высокоаффинным положительным аллостерическим модулятором с селективностью в отношении рецепторов ГАМКА, содержащих субъединицу альфа1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 317 (1): 369–377. Дои:10.1124 / jpet.105.096701. PMID 16399882. S2CID 46510829.
  59. ^ Атак, Дж. Р. (август 2003 г.). «Анксиоселективные соединения, действующие на сайт связывания бензодиазепина рецептора ГАМК (А)». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства. 2 (4): 213–332. Дои:10.2174/1568007033482841. PMID 12871032.
  60. ^ Лю HJ; Sato K; Ши ХК; Сибуя Т; Кавамото H; Китагава Х. (март 1985 г.). «Фармакологические исследования центрального действия зопиклона: влияние на двигательную активность и моноамины головного мозга у крыс». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии. 23 (3): 121–128. PMID 2581904.
  61. ^ Sato K; Hong YL; Ян М.С.; Сибуя Т; Кавамото H; Китагава Х. (апрель 1985 г.). «Фармакологические исследования центрального действия зопиклона: влияние на моноамины мозга у крыс в стрессовом состоянии». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии. 23 (4): 204–210. PMID 2860074.
  62. ^ Dündar, Y; Додд С; Штробл Дж; Боланд А; Dickson R; Уолли Т. (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных препаратов для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека. 19 (5): 305–322. Дои:10.1002 / ч.594. PMID 15252823. S2CID 10888200.
  63. ^ Blanchard JC; Юлоу Л. (март 1983 г.). «Суриклон: новое производное циклопирролона, распознающее рецепторы, меченные бензодиазепинами в гиппокампе и мозжечке крыс». Журнал нейрохимии. 40 (3): 601–607. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1983.tb08023.x. PMID 6298365. S2CID 35732735.
  64. ^ Скерритт, Дж. Джонстон, штат Джорджия (май 1983 г.). «Повышение связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». Европейский журнал фармакологии. 89 (3–4): 193–198. Дои:10.1016/0014-2999(83)90494-6. ISSN 0014-2999. PMID 6135616.
  65. ^ Де, Дейн, ПП; Macdonald, Rl (сентябрь 1988 г.). «Влияние неседативных анксиолитических препаратов на ответы на ГАМК и на индуцированное диазепамом усиление этих ответов на нейроны мыши в культуре клеток». Британский журнал фармакологии. 95 (1): 109–120. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1988.tb16554.x. ISSN 0007-1188. ЧВК 1854132. PMID 2905900.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  66. ^ Julou L; Bardone MC; Blanchard JC; Garret C; Stutzmann JM. (1983). «Фармакологические исследования зопиклона». Фармакология. 27 (2): 46–58. Дои:10.1159/000137911. PMID 6142468.
  67. ^ Blanchard JC; Boireau A; Юлоу Л. (1983). «Рецепторы мозга и зопиклон». Фармакология. 27 (2): 59–69. Дои:10.1159/000137912. PMID 6322210.
  68. ^ Noguchi H; Kitazumi K; Mori M; Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного / снотворного средства, у крыс» (PDF). Журнал фармакологических наук. 94 (3): 246–251. Дои:10.1254 / jphs.94.246. PMID 15037809.
  69. ^ Gaillot, J .; Heusse, D .; Houghton, G.W; Marc, Aurele, J .; Дрейфус, Дж. Ф. (1982). «Фармакокинетика и метаболизм зопиклона». Международная фармакопсихиатрия. 17 Дополнение 2: 76–91. ISSN 0020-8272. PMID 7188377.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  70. ^ Вирон, В; Де Мейер, М; Ле Либу, А; Фридман, А; Maillard, F; Миньон, Франция; Гайо, Дж (апрель 1990 г.). «Фармакокинетика устойчивого состояния зопиклона при многократном пероральном приеме (7,5 мг нокте) у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью». Международная клиническая психофармакология. 5 Дополнение 2: 95–104. PMID 2387982.
  71. ^ а б c «Зопиклон». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Национальная медицинская библиотека США. Получено 11 июн 2018.
  72. ^ Kratzsch C, Tenberken O, Peters FT et al. Скрининг, идентификация с помощью библиотеки и подтвержденная количественная оценка 23 бензодиазепинов, флумазенила, залеплона, золпидема и зопиклона в плазме с помощью жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении. J. Mass Spec. 39: 856-872, 2004.
  73. ^ Густавсен I, Аль-Саммуррайе М., Мёрланд Дж., Брамнесс Дж. Нарушение, связанное с концентрацией зопиклона и золпидема в крови, по сравнению с алкоголем у задержанных водителей. Accid. Анальный. Пред. 41: 462-466, 2009.
  74. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008 г., стр. 1677-1679.
  75. ^ Холбрук AM, Crowther R, Lotter A, Cheng C, King D (январь 2000 г.). «Мета-анализ использования бензодиазепинов в лечении бессонницы». CMAJ. 162 (2): 225–233. ЧВК 1232276. PMID 10674059.
  76. ^ Blaschke, G; Хемпель, G; Мюллер, Мы (1993). «Препаративное и аналитическое разделение энантиомеров зопиклона и определение их сродства к сайту связывания бензодиазепинового рецептора». Хиральность. 5 (6): 419–421. Дои:10.1002 / чир.530050605. ISSN 0899-0042. PMID 8398600.
  77. ^ Фернандес, К; Maradeix, V; Gimenez, F; Thuillier, A; Фаринотти, Р. (ноябрь 1993 г.). «Фармакокинетика зопиклона и его энантиомеров у молодых здоровых добровольцев Кавказа». Метаболизм и утилизация лекарств. 21 (6): 1125–1128. ISSN 0090-9556. PMID 7905394.
  78. ^ Чимолаи Н. (декабрь 2007 г.). «Зопиклон: фармакологическое средство против злоупотребления?». Кан Фам Врач. 53 (12): 2124–2129. ЧВК 2231551. PMID 18077750.
  79. ^ Гриффитс Р. Р., Джонсон М. В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации между соединениями». J Clin Психиатрия. 66 Дополнение 9: 31–41. PMID 16336040.
  80. ^ Hoffmann F, Pfannkuche M, Glaeske G (январь 2008 г.). «[Высокое использование золпидема и зопиклона. Поперечное исследование с использованием данных о заявлениях]». Нервенарцт (на немецком). 79 (1): 67–72. Дои:10.1007 / s00115-007-2280-6. PMID 17457554. S2CID 31103719.
  81. ^ Брамнесс Дж. Г., Олсен Х (май 1998 г.). «[Побочные эффекты зопиклона]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 118 (13): 2029–2032. PMID 9656789.
  82. ^ Стрёле А., Антониевич И.А., Штайгер А., Зоннтаг А (январь 1999 г.). «[Зависимость от небензодиазепиновых снотворных. Два случая болезни]». Нервенарцт (на немецком). 70 (1): 72–75. Дои:10.1007 / s001150050403. PMID 10087521. S2CID 42630879.
  83. ^ Сикдар С. (июль 1998 г.). «Физическая зависимость от зопиклона. Назначение этого препарата наркоманам может привести к злоупотреблению ятрогенными препаратами». BMJ. 317 (7151): 146. Дои:10.1136 / bmj.317.7151.146. ЧВК 1113504. PMID 9657802.
  84. ^ Кунце М.Ф., Буллингер А.Х., Мюллер-Шпан Ф. (сентябрь 2002 г.). «Чрезмерное употребление зопиклона: отчет о болезни» (PDF). Swiss Med Wkly. 132 (35–36): 523. PMID 12506335.
  85. ^ Джонс А.В.; Holmgren A; Кугельберг. (Апрель 2007 г.). «Концентрация лекарств, отпускаемых по рецепту, в крови ослабленных водителей: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 29 (2): 248–260. Дои:10.1097 / FTD.0b013e31803d3c04. PMID 17417081. S2CID 25511804.
  86. ^ Брамнесс Дж. Г., Скуртвейт С., Мёрланд Дж. (Август 1999 г.). «[Обнаружение зопиклона у многих водителей - признак неправильного использования или злоупотребления]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 119 (19): 2820–2821. PMID 10494203.
  87. ^ Мензин Дж., Ланг К.М., Леви П., Леви Э. (январь 2001 г.). «Общая модель воздействия снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции». Фармакоэкономика. 19 (1): 69–78. Дои:10.2165/00019053-200119010-00005. PMID 11252547. S2CID 45013069.
  88. ^ Кинц П., Злодей М., Лудес Б. (апрель 2004 г.). «Тестирование на неопределяемые сексуальные посягательства с применением наркотиков с использованием волос, проанализированных тандемной масс-спектрометрией в качестве доказательства». Ther Drug Monit. 26 (2): 211–214. Дои:10.1097/00007691-200404000-00022. PMID 15228167. S2CID 46445345.
  89. ^ Янагита Т. (1982). «Потенциал зависимости от зопиклона изучен на обезьянах». Международная фармакопсихиатрия. 17 (2): 216–227. PMID 6892368.

внешняя ссылка