WikiDer > АТФ-связывающий мотив

ATP-binding motif
Молекулярная структура аденозинтрифосфата (АТФ)

An АТФ-связывающий мотив представляет собой последовательность из 250 остатков в АТФ-связывающий белок первичная структура. Связывающий мотив связан со структурой и / или функцией белка.[1] АТФ представляет собой молекулу энергии и может быть коферментом, участвующим в ряде биологических реакций. АТФ способен взаимодействовать с другими молекулами через сайт связывания. Сайт связывания АТФ - это среда, в которой АТФ каталитически активен фермент и, как результат, гидролизуется до АДФ.[2] Связывание АТФ вызывает изменение конформации фермента, с которым он взаимодействует.[3]

Генетическое и функциональное сходство такого мотива демонстрирует микроэволюция: белки кооптировали ту же последовательность связывания от других ферментов, а не развивали их независимо.[4]

Сайты связывания АТФ, которые могут представлять мотив связывания АТФ, присутствуют во многих белках, которые требуют ввода энергии (от АТФ), такие сайты как активные мембранные транспортеры, микротрубочка подразделения, жгутик белки, а также различные гидролитические и протеолитический ферменты.[5]

Первичная последовательность

Короткие мотивы, включающие связывание АТФ, представляют собой Мотивы Walker, Walker A, также известный как P-loop, и Walker B, а также мотив C и мотив переключателя.[6]

Мотив Walker A

Сайт Уокера A имеет первичную аминокислотную последовательность GxxGxFKS или GxxGxFKT. Письмо Икс может представлять собой любую аминокислоту.[7]

Мотив Walker B

Первичная аминокислотная последовательность сайта Уокера B равна чхххД, в котором час представляет любые гидрофобный аминокислота.[7]

Мотив C

Мотив C, также известный как сигнатурный мотив, мотив LSGGQ или линкерный пептид, имеет первичную аминокислотную последовательность LSGGQQ / R / KQR.[8][9]

Из-за множества различных аминокислот, которые можно использовать в первичная последовательность, как сайта Уокера A, так и B, невариантные аминокислоты в последовательности представляют собой очень консервативный. Мутация любой из этих аминокислот повлияет на связывающий АТФ или нарушит каталитическую активность фермента.[7] Первичная аминокислотная последовательность определяет трехмерную структуру каждого мотива.[3]

Структура

Все связывающие АТФ домены состоят из примерно 250 остатков и двух субъединиц, что создает димер. Эти остатки свернуты в шесть α-спиралей и пять β-цепей.[7][9]

Структура нуклеотидсвязывающего домена переносчиков АТФ-связывающих кассет

Мотив Walker A

Конструктивно мотив Walker A состоит из α-спираль и всегда следует петля, богатая глицином.[7]

Мотив Walker B

Мотив Walker B - это β-цепь. Мотивы Уокера связаны друг с другом пептидной последовательностью примерно из 100 остатков. Структурно эти связывающие остатки складываются в α-спиральный домен.[7]

Мотив C

Непосредственно за мотивом Walker B расположен фирменный мотив.[7]

Мотив переключателя

Было обнаружено, что мотив переключения находится на конце β4-цепи в АТФ-связывающих белках.[7]

Функция

Каждый мотив связывания АТФ играет свою роль, независимо от того, участвует ли он непосредственно в связывании АТФ или помогает в построении Переносчик АТФ-связывающей кассеты (ABC).[6] Молекула АТФ связывается с точкой соединения каждой субъединицы димера, что указывает на то, что АТФ находится в непосредственной близости от обеих субъединиц во время катализа. Два связывающих мотива, с которыми АТФ напрямую взаимодействует, - это остатки из мотива А Уокера, расположенные на одной из субъединиц, и остатки из связывающего мотива С, расположенные на другой субъединице. Мотив переплета Walker A имеет лизин боковая цепь, которая необходима для связывания АТФ. Остаток лизина образует водородные связи с атомами кислорода двух фосфатных групп в АТФ, таким образом создавая близость и ориентацию АТФ в сайте связывания.[9][7]

Чтобы мотив Walker A мог связываться с АТФ, молекула АТФ должна находиться в сайте связывания. Мотив сигнатуры действует как сигнал для мотива Walker A, позволяя Walker A узнать, когда молекула АТФ связалась с сайтом связывания. Мотив сигнатуры делает это, позволяя своим остаткам выходить из субъединицы, в которой они расположены, в другую субъединицу, где находится мотив Уокера А. Необходимо, чтобы АТФ связывалась с обоими нуклеотидсвязывающими доменами, чтобы завершить каталитически активную структуру.[9]

Мотив Walker B содержит аминокислоту глутамат в короткой последовательности. Глутамат можно использовать для выполнения нуклеофильная атака на молекулу АТФ.[6]

В мотиве привязки переключателя обнаружен гистидин остаток. Функция гистидина заключается в том, чтобы влиять на реакцию каталитически, контактируя с остатками на границе раздела димера, включая мотив Уокера A и мотив Уокера B. Именно остаток гистидина образует прочную связь между связыванием молекулы АТФ и димера.[6][9]

После гидролиза АДФ конформационное изменение должно происходить, чтобы отделить АТФ-связывающую кассету. Это разделение вызвано электростатическое отталкивание с помощью продукта ADP, который связан с мотивом Walker A, а неорганический фосфатный продукт связан с мотивом C.[10]

использованная литература

  1. ^ Лю, Цзиньфэн; Рост, Буркхард (01.02.2003). «Домены, мотивы и кластеры в белковой вселенной». Современное мнение в области химической биологии. 7 (1): 5–11. Дои:10.1016 / с 1367-5931 (02) 00003-0. ISSN 1367-5931. PMID 12547420.
  2. ^ Chauhan, Jagat S .; Мишра, Нитиш К .; Рагхава, Гаджендра П. С. (19 декабря 2009 г.). «Идентификация АТФ-связывающих остатков белка по его первичной последовательности». BMC Bioinformatics. 10: 434. Дои:10.1186/1471-2105-10-434. ISSN 1471-2105. ЧВК 2803200. PMID 20021687.
  3. ^ а б Г., Воет, Джудит; В., Пратт, Шарлотта. Основы биохимии: жизнь на молекулярном уровне. ISBN 9781118918432. OCLC 910538334.
  4. ^ Чен, Де-Хуа; Чанг, Эндрю Ин-Фэй; Ляо, Бен-Ян; Янг, Чен-Сян (2017-03-25). «Функциональная характеристика последовательностей мотивов при очищающем отборе». Исследования нуклеиновых кислот. 41 (4): 2105–2120. Дои:10.1093 / нар / гкс1456. ISSN 0305-1048. ЧВК 3575792. PMID 23303791.
  5. ^ Rees, Douglas C .; Джонсон, Эрик; Левинсон, Одед (25 марта 2017 г.). «Перевозчики ABC: сила перемен». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 10 (3): 218–227. Дои:10.1038 / nrm2646. ISSN 1471-0072. ЧВК 2830722. PMID 19234479.
  6. ^ а б c d Холленштейн, Каспар; Доусон, Роджер Дж. П .; Лочер, Каспар П. (2007-08-01). «Структура и механизм белков-транспортеров ABC». Текущее мнение в структурной биологии. 17 (4): 412–418. Дои:10.1016 / j.sbi.2007.07.003. ISSN 0959-440X. PMID 17723295.
  7. ^ а б c d е ж г час я Шнайдер, Эрвин; Ханк, Сабина (1 апреля 1998 г.). "Транспортные системы АТФ-связывающей кассеты (АВС): Функциональные и структурные аспекты АТФ-гидролизующих субъединиц / доменов". Обзор микробиологии FEMS. 22 (1): 1–20. Дои:10.1111 / j.1574-6976.1998.tb00358.x. ISSN 0168-6445. PMID 9640644.
  8. ^ Кумар, Антреш; Шукла, Сунит; Мандал, Аджит; Шукла, Судханшу; Ambudkar, Suresh V .; Прасад, Раджендра (07.03.2017). «Дивергентные сигнатурные мотивы нуклеотидсвязывающих доменов переносчика нескольких лекарственных средств ABC, CaCdr1p патогенных Candida albicans, функционально асимметричны и не взаимозаменяемы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1798 (9): 1757–1766. Дои:10.1016 / j.bbamem.2010.05.017. ISSN 0006-3002. ЧВК 2917344. PMID 20546701.
  9. ^ а б c d е Дэвидсон, Эми L .; Дасса, Эли; Орелл, Седрик; Чен, Цзюэ (1 июня 2008 г.). «Структура, функция и эволюция бактериальных систем кассет, связывающих АТФ». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии. 72 (2): 317–364. Дои:10.1128 / MMBR.00031-07. ISSN 1092-2172. ЧВК 2415747. PMID 18535149.
  10. ^ Смит, Пол С .; Карпович, Натан; Миллен, Линда; Муди, Джонатан Э .; Розен, Джейн; Томас, Филип Дж .; Хант, Джон Ф. (25 марта 2017 г.). «Связывание АТФ с моторным доменом из ABC-транспортера способствует образованию димера нуклеотидного сэндвича». Молекулярная клетка. 10 (1): 139–149. Дои:10.1016 / S1097-2765 (02) 00576-2. ISSN 1097-2765. ЧВК 3516284. PMID 12150914.