WikiDer > Альфред Нисонофф
 | Эта статья нужны дополнительные цитаты для проверка. (Март 2013 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
Альфред Нисонофф (1923–2001) был химиком 20 века, который помог экспериментально определить молекулярную структуру антитело, и, как результат, внесли большой вклад в сферу иммунология. Монография Нисонова «Молекула антитела» была самой важной и глубокой статьей об антителах в его время.
биография
Родители Нисонова иммигрировали из Венгрия и Россия к Нью-Йорк в подростковом возрасте. Он родился в Корона, Королев 26 января 1923 года. Его родители переехали с семьей в Саут-Ривер, Нью-Джерси, где они управляли мясной лавкой и продуктовым магазином на протяжении всего детства Альфреда.[1]
Образование
В детстве Нисонов был чрезвычайно образованным человеком. В возрасте 6 лет он учился в третьем классе, а в 15 лет окончил среднюю школу. После окончания школы он получил государственную стипендию для учебы в колледже и поступил в Университет Рутгерса, менее чем в 50 милях от его дома. Интерес Нисонова к химии начался, когда его познакомили с домашней лабораторией своего школьного друга. Исходя из этого опыта, Нисонофф принял решение получить специализацию по химии в Rutgers.
В 1942 году, в возрасте 19 лет, Нисонофф окончил Рутгерский университет со степенью химии и перешел на работу в резинотехническую компанию США в г. Детройт, Мичиган. Ему было поручено определить способ приклеивания нейлоновых кордов к резиновым шинам авиакомпаний, чтобы повысить прочность шин, ранее изготовленных с использованием хлопковых кордов. Проходя через фабрику, он остановился, чтобы понаблюдать за процессом, в котором нейлоновые шнуры использовались для усиления самоуплотняющихся газовых баллонов из резины, и адаптировал этот же процесс к проблеме, с которой он столкнулся при укреплении шин самолета. Такой тип аналитического и творческого мышления окажется полезным в его будущих исследованиях структуры антитела.
В Детройте Нисонов познакомился со своей будущей женой Сарой Вейсманн. В 1943 году Нисонофф присоединился к ВМС США, чтобы помочь в военных действиях. Он пропустил битву за Окинаву всего на месяц из-за проблем с двигателем его корабля. 2 Он служил до конца войны в 1945 году и был окончательно демобилизован в июле 1946 года. Затем он воспользовался возможностью, чтобы продолжить исследования в области биохимии в сентябре 1946 года с Фредериком В. Барнсом в Университет Джона Хопкинса за счет средств, предоставленных Г.И. Счет. Он получил степень магистра в 1948 году и докторскую степень. в 1951 году. Его исследования с Барнсом были посвящены ферментативному механизму трансаминирования.
Поисковая работа
Нисонова познакомили с темой антител во время учебы в Розуэлл Парк Мемориальный институт в Буффало с человеком по имени Дэвид Прессман. Дэвид Прессман работал в одном из Линус ПолингГруппы, изучающие антигенную специфичность антител против гаптеновых детерминант. В этом исследовании использовалась методика количественного ингибирования гаптена, первоначально разработанная Карлом Ландштейнером. Проводя эти эксперименты в лаборатории Прессмана, Нисонофф внес вклад в важную статью, в которой объясняет идею, которая в конечном итоге привела к важным выводам о структуре молекулы антитела. В этой ранней статье он продемонстрировал, что молекула антитела имеет два сайта комбинирования с одинаковой специфичностью для антигенной детерминанты. Это помогло опровергнуть «учебные теории» образования антител.
Самая важная работа Нисонова началась, когда он начал ферментативное расщепление кроличьих антител, чтобы лучше определить структуру, которая способствует их специфичности при заболевании. Он продолжал работу Родни Портера, который провел ферментативное расщепление антител с помощью фермента папаина. Когда Нисонофф использовал другой фермент, пепсин, для переваривания антител, он обнаружил, что ферменты расщепляют белки в разных местах на противоположных сторонах дисульфидного мостика, соединяющего две тяжелые цепи кроличьего IgG. Это привело к выводу, что папаин расщепляется на аминоконцевой стороне дисульфидной связи, а пепсин расщепляется на карбоксильной стороне. Работа Нисоноффа также способствовала идентификации фрагмента F (ab ’) 2 молекулы антитела, который представляет собой единственный двухвалентный фрагмент, который образуется после расщепления пепсином. Позже было обнаружено, что этот фрагмент отвечает за взаимодействие антигенов и реакции агглютинации и преципитации.
Эксперимент Нисонова привел к многим выводам о структуре антитела. Было определено, что два антигенсвязывающих сайта антитела расположены напротив Fc-фрагмента, части антитела, ответственной за связывание с рецепторными клетками. В ходе дальнейшей работы его коллег с помощью предыдущей работы Нисонова была определена полная структура молекулы антитела, а также его аминокислотный состав.
Работа Нисоноффа продолжала концентрироваться на усилиях по определению того, как структура антитела отражает его функцию и специфичность как иммунологического инструмента. В 1975 году Нисонофф, Джон Хоппер и Сьюзан Спринг опубликовали монографию «Молекула антител». В этой статье была рассмотрена исчерпывающая информация, доступная в то время, о структуре и функции рецептора B-клеток.
Остаток своей карьеры Нисонов сконцентрировал на различных должностях в сообществе иммунологов, включая работу в Департаменте биологической химии в Чикаго и на кафедре биологической химии. Национальные институты здоровья (НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США). Исследовательская работа Нисонова по определению структуры и функций небольших белков, называемых антителами, сделала важные шаги в направлении нашего современного понимания иммунной системы. Без его работы мы все еще можем отстать на годы от нашего нынешнего понимания молекулы антител. Нисонов скончался 12 марта 2001 года.
Рекомендации
- ^ Пилер, Г. Курт. Интервью с Альфредом Нисонофф для Архивов устной истории Рутгерса Второй мировой войны. В архиве 2011-07-20 на Wayback Machine, Университет Рутгерса, 1 августа 1994 г. По состоянию на 6 февраля 2011 г. "АН: Его первыми магазинами были мясные лавки. У него была кошерная мясная лавка в Саут-Ривер, и это восходит к тому времени, когда мне было пять или около того. Да, я родился в Короне на Лонг-Айленде, но потом, когда мне было пару лет, они переехали в Саут-Ривер, и он открыл там кошерный мясной магазин ».
- «In Memoriam: Альфред Нисонов (1923–2001)». Журнал Nature. 2001 г.
- Штайнер, Лиза А., Найт, Кэтрин Л. и Капра, Дж. Дональд. «Альфред Нисонофф; 26 января 1923 г. - 12 марта 2001 г. »
