WikiDer > Базидиоболус ранарум

Basidiobolus ranarum

Базидиоболус ранарум
Базидиоболус (257 20) .jpg
Научная классификация
Королевство:
Разделение:
Заказ:
Семья:
Род:
Разновидность:
Б. ранарум
Биномиальное имя
Базидиоболус ранарум
Эйдам (1886)
Синонимы
  • Базидиоболус гаптоспор Дрекслер (1947)
  • Basidiobolus meristosporus Дрекслер (1955)

Базидиоболус ранарум это мицелиальный гриб с распространением по всему миру.[1] Гриб был впервые выделен Эйдамом в 1886 году. Он может сапрофитно жить в кишечнике, в основном, хладнокровных позвоночных, а также на разлагающихся фруктах и ​​почве. Грибок предпочитает глюкозу в качестве источника углерода и быстро растет при комнатной температуре.[2] Базидиоболус ранарум также известен как причина подкожного зигомикоз,[3][4] обычно вызывая гранулематозный инфекции на конечностях хозяина.[5] Инфекции обычно географически ограничены тропическими и субтропическими регионами, такими как Восточная и Западная Африка.[6] Подкожный зигомикоз, вызванный: Б. ранарум это редкое заболевание, поражающее преимущественно детей и мужчин.[5] Обычный подкожный зигомикоз имеет характерные особенности и относительно легко диагностируется; в то же время в некоторых редких случаях могут быть неспецифические клинические признаки, которые могут затруднить его идентификацию.[7] Хотя известно, что заболевание, вызванное этим грибком, проходит самопроизвольно, хотя существует ряд доступных методов лечения.[8]

История

В 1886 году гриб был впервые выделен Эйдамом из навоза и содержимого кишечника лягушек.[9] В 1927 году его обнаружили в кишечнике жабы, медленные черви, и саламандры пользователя Levisohn.[10] В 1956 году Джо и др. сообщил и описал первые четыре случая зигомикоз в Индонезии.[3] С тех пор зарегистрированы сотни случаев этой инфекции. В 1955 году Дрекслер изолировал его от разлагающихся растений в Северной Америке.[11] В 1971 году он был впервые выделен Никерсоном и Хатчисоном от водных животных, что позволило предположить, что Б. ранарум может выжить в самых разнообразных экологических ситуациях.[12]

Физиология

При комнатной температуре (25–30 ° C) колонии Б. ранарум демонстрируют очень быстрый рост и могут достигать диаметра 75–80 мм за неделю на подходящей питательной среде.[2] Излюбленным источником углеводов этого гриба является глюкоза, которая может стимулировать рост его мицелий.[13] Обычно бесполому размножению способствует глюкоза, а половому размножению - кислые амины.[14] Первичные бесполые споры единично образуются на верхушках неразветвленных гифы и затем будет разряжаться с образованием баллистических спор.[15] Вторичные бесполые споры отдельно развиваются из гифы, полученной из геминированной баллистической споры.[1][15] Также, спорангиоспоры могут образовываться в результате внутреннего расщепления цитоплазмы и затем могут быть рассредоточены при растворении спорангиальной стенки. В результате выброшенные бесполые споры могут образовывать сателлитные колонии на расстоянии. Примерно через 10 дней роста половые споры, зигоспоры диаметром от 20 до 50 мкм.[16] Считается, что этот гриб обладает значительной протеазной и липазной активностью.[17][18] Его липаза имеет максимальную активность при 35 ° C и pH 6,0.[18] в то время как его протеаза имеет максимальную активность при 30 ° C и pH 5,5.[17] Оба фермента могут участвовать в патогенезе.[17][18] Свет не влияет на рост гиф, но может влиять на некоторые аспекты физиологии.[19] Во-первых, свет может стимулировать образование бесполых спор, а некоторые синие огни (с длиной волны 440 и 480 нм) могут дополнительно стимулировать выделение этих спор.[20] Во-вторых, свет может также стимулировать индукцию воздушных гиф и способствовать одноклеточной конфигурации гиф, в то время как темнота может способствовать их двухклеточной конфигурации.[19]

Морфология

Густав Линдау иллюстрация Базидиоболус ранарум

Колонии Б. ранарум круглые, плоские, восковидные, голые, радиально-складчатые. И их цвет находится в диапазоне от желтовато-серого до беловато-серого.[15][21] Колония возрастом в одну неделю может достигать 75–80 мм в диаметре.[2] Белый налет, состоящий из мицелия и спорангиоспоры, охватывает колонии.[2] Под микроскопом молодые гифы широкие и мало септа. Более старые культуры имеют бесцветные зигоспоры (20–50 мкм) с гладкими толстыми стенками и многочисленными крупными сферическими хламидоспорами темной окраски.[1][15] Колонии обычно производят сильный Streptomyces-подобные или же бензол гексахлорид-подобный запах.[21]

Среда обитания и экология

Базидиоболус ранарум имеет мировое распространение[1] и способен жить сапротрофно в широком диапазоне экологических ситуаций,[12] что указывает на его высокую экологическую и физиологическую толерантность, а также на его повсеместное распространение.[6] Базидиоболус ранарум широко сообщалось из всех частей мира, особенно из Азии и Африки.[1] Он может сапрофитически жить в кишечнике позвоночных, включая земноводных (например, лягушек, ящериц, жаб, черепах, саламандр), рептилий (например, хамелеонов, гекконов, змей) и рыб (например, осетр, грязный щенок).[9][10][12][6][22][23][24][25] Кроме того, исследования также сообщили о случайном присутствии Б. ранарум в кишечном содержимом млекопитающих, таких как летучая мышь в Индии[26] и кенгуру в Австралии.[27] Более того, другие места обитания, включая компостные кучи, разлагающийся растительный материал и почву, также могут быть их местом проживания.[11][22][28] Однако среда обитания Б. ранарум не является фиксированным, и его жизненный цикл может дать лучшее представление об изменении его местообитаний. Во-первых, насекомые могут поедать фекалии и разлагающиеся растительные материалы, в которых Б. ранарум может присутствовать,[9][10] или насекомые могут иметь физический контакт с штаммами, так что штаммы могут прикрепляться к насекомым извне.[6] Затем эти насекомые могут быть съедены хищниками, такими как лягушки.[9][10][6] Затем грибы пройдут через хищник. желудочно-кишечный тракт и может либо оставаться немного дольше (до 18 дней) в кишечнике, либо выходить из него вместе с фекалиями. В конце концов, штаммы в этих фекалиях окажутся в почве, а некоторые из них будут перенесены в разлагающийся растительный материал или другое органическое содержимое.[6] Также ткани, патогенные штаммы Б. ранарум Инфекция также может рассматриваться как среда его обитания, Б. ранарум также могут жить как в человеке, так и в животных (например, лошади,[29] лягушки[30]) ткани. Однако вместо всемирного распространения патогенный образ жизни Б. ранарум существует только в тропических и субтропических регионах.[6]

Патология

Подкожный зигомикоз (также известный как «энтомофторомикоз базидиобола»), подкожный фикомикоз и базидиоболомикоз)[5][3][4] представляет собой заболевание или поражение как человека, так и животных, кроме человека, вызванное гранулематозной инфекцией подкожной ткани Б. ранарум.[5] Несколько ферментов, производимых Б. ранарум, включая липазу и протеазу, могут гидролизовать и использовать жировые ткани хозяина и вносить свой вклад в патогенез инфекции.[17][18][31]

Распространенность, способ передачи

Учитывая широкое распространение Б. ранарум подкожный зигомикоз широко распространен нечасто. Кроме того, тот факт, что инфекции регистрировались только в тропических и субтропических регионах.[32][33] еще больше ограничивает его распространенность. В настоящее время причина, по которой заражение было ограничено этими регионами, до конца не выяснена.[6] Однако низкая распространенность[7] может быть объяснено предположениями, что широко распространенный иммунитет других видов был выработан против его заражения или количества Б. ранарум штаммов с патогенными характеристиками намного ниже, чем у сапрофитных штаммов.[5] Его способ передачи до конца не изучен, хотя некоторые общие представления о его передаче широко распространены. Проглатывание Б. ранарум Считается, что он помогает рассеять агент через отложение фекалий в удаленном месте, где могут быть подвергнуты воздействию людей и других животных.[6][25] Кроме того, возбудитель может передаваться через травмы или укусы насекомых на коже.[5][34]

Уязвимые группы

Большинство зарегистрированных случаев было из Нигерии и Уганды в Африке, а также из Индонезии.[35][36][37] и, таким образом, местных жителей можно рассматривать как одну из уязвимых групп. Более 90% зарегистрированных случаев заражения приходятся на людей младше 20 лет; Таким образом, молодые люди считаются особенно уязвимой группой для этого агента.[5][32][33] На основании асимметричного соотношения инфицированности мужчин и женщин, зарегистрированного в Нигерии (3: 1) и Уганде (3: 2),[36][35] мужчины значительно более уязвимы для инфекции. Одно объяснение, которое было предложено для этого наблюдения, предполагает, что дети мужского пола в районах эндемичных регионов, вероятно, использовали гниющие листья, которые могли быть связаны с патогенными микроорганизмами. Б. ранарум штаммы как туалетная бумага после дефекации.[37] Хотя в редких случаях агент может вызвать заболевание желудочно-кишечного тракта, которое не проявляет конкретных уязвимых групп или факторов риска.[38]

Клинические особенности и диагностика

В целом клиническая картина подкожного зигомикоз вполне идентифицируемый и характерный, и диагноз довольно прост. Инфекция человека характеризуется однократным образованием увеличивающейся, безболезненной и плотной припухлости мягких тканей на конечностях, например ягодицы, бедра, промежность, туловище.[35][36] Однако по мере развития инфекции в опухшей области могут развиться такие симптомы, как жжение или зуд. Помимо общих тяжелых симптомов, в одном необычном случае сообщалось, что тяжелая инфекция промежности a привела к острой непроходимости толстой кишки.[32] Более того, в других редких случаях также сообщалось, что инфекции произошли в других анатомических областях, таких как толстая кишка, в случае желудочно-кишечного базидиоболомикоза.[39] Инфекции могут быть связаны с диффузной синеватой пигментацией, обычно связанной с отеком.[5] Совместная функция часто не нарушается; однако в нескольких других случаях сообщалось о том, что подкожная инфекция трансфицировала локальные мышечные ткани и лимфатический узел.[40][41]

Окончательный диагноз требует лабораторных исследований. Культура, гистопатология и иммунология можно использовать для диагностики. Сначала часть инфицированной ткани будет удалена хирургическим путем и использована для биопсия. Поскольку грибок не переносит охлаждения, биопсия Материал необходимо инкубировать сразу после сбора. Затем обследование исследует наличие тонкостенных, широких, гиалиновый, ценоцитарный гифы и внутреннее расщепление для производства спорангиоспоры в Окрашивание H&E (гемотоксилин и эозин) разделы.[1] Другие характеристики его внешнего вида, упомянутые в разделе морфологии, также могут быть использованы для идентификации вида.[1] Более того, гистопатология тест будет ожидать гранулема состоящий из множества иммунных клеток, в которых гифа или же фрагменты гиф (Диаметр 4–10 мкм) часто окрашиваются в ярко-розовый цвет на срезах H&E. Когда биопсия не доступен, иммунофлуоресцентный тест также может использоваться для идентификации Б. ранарум штаммы. Пять конкретных антигены были идентифицированы, которые можно использовать для измерения сыворотка инфицированных пациентов, использующих антитела сопряжен с флуоресцеин краситель. Диагностика редких случаев, например желудочно-кишечного тракта. базидиоболомикоз, является сложной задачей, учитывая неспецифические клинические проявления, а также необходимость хирургического вмешательства. биопсия.

Уход

Считается, что многие случаи разрешаются спонтанно,[8] хотя хирургическое вмешательство может помочь в удалении инфицированной ткани.[7] Наиболее распространенное лечение - прием йодистый калий (KI) ежедневно на период от полугода до года. Для пациентов, которые не могут ответить на KI, в некоторых успешных случаях с другими видами лечения также сообщалось, что лекарства, включая котримоксазол,[42] амфотерицин B,[25] итраконазол,[43] и кетоконазол[42] может также показать положительный эффект. Кроме того, с учетом того, что Conidiobolus coronatus инфекция вызывает такое же заболевание, как Б. ранарум инфекция, в сочетании с тем, что флуконазол показывает отличный эффект при лечении C. coronatus инфекция, возможно, что флуконазол также будет эффективен при лечении Б. ранарум инфекционное заболевание.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Kwon-Chung, KJ; Беннетт, Дж. Э. (1992). «Филадельфия: Леа и Фебигер». Медицинская микология.
  2. ^ а б c d Ян, BY (1962). "Basidiobolus meristosporus Тайваня ". Тайвань. 8: 17–27.
  3. ^ а б c Джо, LK; Англ., NIT; Van der, Muillen H; Эммонс, EW (1956). "Базидиоболус ранарум как причина подкожного микоза в Индонезии ». Арка Дерматол. 74 (4): 378–83. Дои:10.1001 / archderm.1956.01550100046008. PMID 13361511.
  4. ^ а б Джо, LK; Англ., NIT; Харсоно, Т; Рукмонон (1962). «Подкожный фикомикоз у человека: описание трех новых случаев». Троп Мед Хиг.
  5. ^ а б c d е ж грамм час Гугнани, H, C (1992). "Обзор зигомикоза, вызванного базидиоболус ранарум". Европейский журнал эпидемиологии. 15 (10): 923–929. Дои:10.1023 / А: 1007656818038. PMID 10669127.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я Окафор, J.I .; Testrake, D .; Мушинский, Х.Р .; Янко, Б.Г. (1984). "А Базидиоболус ssp. и его связь с рептилиями и амфибиями в Южной Флориде ". Медицинская микология. 22 (1): 47–51. Дои:10.1080/00362178485380081. ISSN 1369-3786.
  7. ^ а б c ван ден Берк, Гвидо Э.Л .; Нордейн, Л. Арнольд; ван Кетель, Рууд Дж; ван Леувен, Жаннуэль; Бемельман, Виллем А; Принс, Ян М. (2006). «Смертельная псевдоопухоль: диссеминированный базидиоболомикоз». BMC Инфекционные болезни. 6 (1): 140. Дои:10.1186/1471-2334-6-140. ISSN 1471-2334. ЧВК 1574330. PMID 16978407.
  8. ^ а б Риппон, JW (1988). Медицинская микология: Патогенные грибы и актиномицеты, 3-е изд.. WB Saunders Co., стр. 681-713.
  9. ^ а б c d Эйдам, E (1886). "Базидиоболус, eine neue Gattung der Entomophthoraceen ". Beiträge zur Biologie der Pflanzen. 4: 181–251.
  10. ^ а б c d Левисон, Ида (1927). "Beitrag zur Entwichlungsgeschichte und Biologie von Basidiobulus ranarum Эйдам ». Jahrb. 66: 513–555.
  11. ^ а б Дрекслер, Чарльз (1956). "Дополнительные этапы развития Базидиоболус ранарум и Базидиоболус гаптоспор". Микология. 48 (5): 655–676. Дои:10.2307/3755375. ISSN 0027-5514. JSTOR 3755375.
  12. ^ а б c Никерсон, Макс А .; Хатчисон, Джеймс А. (1971). "Распространение грибка Базидиоболус ранарум Эйдам у рыб, амфибий и рептилий ». Американский натуралист из Мидленда. 86 (2): 500. Дои:10.2307/2423642. ISSN 0003-0031. JSTOR 2423642.
  13. ^ Шиптон, Вашингтон; Захари, П. (1987). "Споруляционные среды для Базидиоболус разновидность". Журнал медицинской и ветеринарной микологии. 25 (5): 323–327. Дои:10.1080/02681218780000371.
  14. ^ Coremans-Pelseneer, J (1974). Жанровая биология шампиньонов Базидиоболус Eidam 1886 saprophytisme et pouvoir патоген. 60. Acta Zoologica et Pathologica Antverpiensia. С. 1–143.
  15. ^ а б c d Кэмпбелл, Колин К .; Johnson, ElizabethM .; Варнок, Дэвид В. (2013). Идентификация патогенных грибов, второе издание. Интернет-библиотека Wiley. Дои:10.1002/9781118520055. ISBN 9781118520055.
  16. ^ Макгиннис, М. Р. (1980). «Последние таксономические разработки и изменения в медицинской микологии». Ежегодный обзор микробиологии. 34 (1): 109–135. Дои:10.1146 / annurev.mi.34.100180.000545. ISSN 0066-4227. PMID 7002021.
  17. ^ а б c d Echetebu, C.O .; Ононогбу, И. К. (1982). «Внеклеточная липаза и протеиназа Базидиоболус гаптоспор: Возможная роль в подкожном микозе ». Микопатология. 80 (3): 171–177. Дои:10.1007 / BF00437580. ISSN 0301-486X. PMID 6761591.
  18. ^ а б c d Окафор, JI; Гугнани, ХК (1990). "Липазная активность Базидиобол и Конидиобол разновидность". Микозы. 33 (2): 81–85. Дои:10.1111 / myc.1990.33.2.81. PMID 2352544.
  19. ^ а б Каллаган, А.А. (1969). «Морфогенез в Базидиоболус ранарум". Труды Британского микологического общества. 53 (1): 99 – IN11. Дои:10.1016 / S0007-1536 (69) 80011-2. ISSN 0007-1536.
  20. ^ Каллаган, А.А. (1969). «Легкие и споровые выделения у Entomophthorales». Труды Британского микологического общества. 53 (1): 87–97. Дои:10.1016 / S0007-1536 (69) 80010-0. ISSN 0007-1536.
  21. ^ а б Дрекслер, Чарльз (1964). "Пахучий Базидиоболус Часто образуют множественные конидии и образуют раздвоенный половой аппарат ». Американский журнал ботаники. 51 (7): 770–777. Дои:10.2307/2440218. ISSN 0002-9122. JSTOR 2440218.
  22. ^ а б Кларк, Б.М. (1968). «Эпидемиология подкожного фикомикоза: Симпозиум Фонда Ciba». Системные микозы. Лондон: J & A Churchill LTD.: 179–192.
  23. ^ Coremans-Pelsneer, J (1973). «Выделение Basidiobolus meristosporus из природных источников». Микопат Mycol Appl L. 49 (2–3): 173–176. Дои:10.1007 / BF02050861.
  24. ^ Гугнани, ХК; Окафор, JI (1980). "Микотическая флора кишечника и других внутренних органов некоторых рептилий и земноводных с особым акцентом на характеристику Базидиоболус изолирует ». Mykosen. 23 (5): 260–268. Дои:10.1111 / j.1439-0507.1980.tb02605.x.
  25. ^ а б c Окафор, JI (1984). «Таксономия, экология и физиология Базидиоболус виды и Conidiobolus coronatus ". Университет Нигерии.
  26. ^ Чатурведи, В.П .; Randhawa, H.S .; Хан, З.У .; Сингх, Навтей; Кини, Судха (1984). "Распространенность Базидиоболус ранарум Eidam в кишечном тракте насекомоядной летучей мыши, Rhinopoma hardwickei hardwickeiGray, в Дели ". Медицинская микология. 22 (3): 185–189. Дои:10.1080/00362178485380311. ISSN 1369-3786.
  27. ^ Speare, R .; Томас, А. Д. (1985). "Кенгуру и валлаби как носители Базидиоболус гаптоспор". Австралийский ветеринарный журнал. 62 (6): 209–210. Дои:10.1111 / j.1751-0813.1985.tb07308.x. ISSN 0005-0423.
  28. ^ Дрекслер, К. (1958). Формирование спорангиев из конидиевых и гифальных сегментов у индонезийца Базидиоболус. 147. Ботаническое общество Америки, Inc., стр. 403-414.
  29. ^ Miller, R .; Потт, Б. (1980). «Фикомикоз лошади, вызванный Basidiobolus Haptosporus». Австралийский ветеринарный журнал. 56 (5): 224–227. Дои:10.1111 / j.1751-0813.1980.tb15978.x. ISSN 0005-0423. PMID 7192088.
  30. ^ Groff, J.M .; Mughannam, A .; Макдауэлл, Т.С.; Вонг, А .; Dykstra, M.J .; Frye, F.L .; Хедрик, Р.П. (1991). «Эпизоотия кожного зигомикоза у культивируемых карликовых африканских когтистых лягушек (Hymenochirus curtipes), вызванная Basidiobolus ranarum». Медицинская микология. 29 (4): 215–223. Дои:10.1080/02681219180000331. ISSN 1369-3786. PMID 1941429.
  31. ^ Окафор, Жозефина I .; Gugnani, H.C .; Testratke, D .; Янгу, Б. Г. (2009). «Активность внеклеточных ферментов с помощью изолятов базидиобола и конидиобола на твердой среде. / Экстрацеллюлярные ферменты на основе базидиобола и кондиоболуса-Isólaten auf festen Medien». Микозы. 30 (9): 404–407. Дои:10.1111 / j.1439-0507.1987.tb03637.x.
  32. ^ а б c Раджу, Анджелина Нита; Раджеш, Н.Г. (2011). «Кишечная непроходимость из-за Базидиоболус ранарум: Необычный случай ». Индийский журнал медицинской микробиологии. 29 (2): 186–8. Дои:10.4103/0255-0857.81790. ISSN 0255-0857. PMID 21654119.
  33. ^ а б Hamid, M.E .; Joseph, M.R.P .; Аль-Кахтани, А.С. (2015). "Хронический ринофасциальный базидиоболомикоз, вызванный: Базидиоболус ранарум: Отчет о случае из региона Асир, Королевство Саудовская Аравия ". Journal de Mycologie Médicale / Журнал медицинской микологии. 25 (4): 306–309. Дои:10.1016 / j.mycmed.2015.09.001. ISSN 1156-5233. PMID 26482354.
  34. ^ Мендиратта, Вибху; Кармакар, Соменатх; Джайн, Арпита; Джабин, Масарат (2012). «Тяжелый кожный зигомикоз, вызванный Basidiobolus Ranarum в младенчестве ". Детская дерматология. 29 (1): 121–123. Дои:10.1111 / j.1525-1470.2011.01476.x. ISSN 0736-8046. PMID 21906146.
  35. ^ а б c Беркитт, Д.П .; Уилсон, AMM; Джелли, ДБ. (1964). «Подкожный фикомикоз: обзор 31 случая, зарегистрированного в Уганде». Br Med J. 1 (5399): 1669–1672.1. Дои:10.1136 / bmj.1.5399.1669. ЧВК 1814835. PMID 14147745.
  36. ^ а б c Mugerwa, JW (1984). "Энтомофторомикоз, вызванный Базидиоболус гаптоспор". Тропическая и географическая медицина: 968±970.
  37. ^ а б Клар, Бетти М. (2008). «Эпидемиология фикомикоза». Симпозиум Ciba Foundation - Системные микозы. Симпозиумы Фонда Новартис. С. 179–205. Дои:10.1002 / 9780470719602.ch12. ISBN 9780470719602. ISSN 1935-4657.
  38. ^ Хан, З. У .; Хуршид, М .; Макар, Р .; Al-Waheeb, S .; Аль-Бадер, I .; Аль-Музайни, А .; Chandy, R .; Мустафа, А.С. (2001). "Базидиоболус ранарум как этиологический агент желудочно-кишечного зигомикоза ». Журнал клинической микробиологии. 39 (6): 2360–2363. Дои:10.1128 / JCM.39.6.2360-2363.2001. ISSN 0095-1137. ЧВК 88148. PMID 11376094.
  39. ^ Lyon, G.M .; Smilack, J.D .; Komatsu, K. K .; Паша, Т. М .; Leighton, J. A .; Guarner, J .; Colby, T. V .; Lindsley, M.D .; Phelan, M .; Warnock, D.W .; Хаджех, Р. А. (2001). «Желудочно-кишечный базидиоболомикоз в Аризоне: клинические и эпидемиологические характеристики и обзор литературы». Клинические инфекционные заболевания. 32 (10): 1448–1455. Дои:10.1086/320161. ISSN 1058-4838. PMID 11317246.
  40. ^ Kamalam, A .; Thambiah, A.S. (1984). "Мышечное вторжение Базидиоболус гаптоспор". Медицинская микология. 22 (4): 273–277. Дои:10.1080/00362178485380471. ISSN 1369-3786.
  41. ^ Kamalam, A .; Thambiah, A. S. (2009). «Лимфедема и слоновость при базидиоболомикозе: лимфодем и слоновость при базидиоболомикозе». Микозы. 25 (9): 508–511. Дои:10.1111 / j.1439-0507.1982.tb01973.x. ISSN 0933-7407.
  42. ^ а б Yangco, BG; Неттлоу, А; Окафор, JI; Парк, Дж; TeStrake, D (1986). «Сравнительные антигенные исследования видов Базидиоболус и другие важные с медицинской точки зрения грибы ". J Clin Microbiol. 23: 679±682.
  43. ^ Ван, Катсем; Ван, Гервен Ф; Янссен, PAJ (1987). Активность итраконазола, вводимого перорально, местно и парентерально, при лечении поверхностных и глубоких микозов: модели на животных. Издательство Оксфордского университета. С. 515–532.