WikiDer > Связывающий потенциал

В фармакокинетика и кинетика рецептор-лиганд в связывающий потенциал (BP) - это комбинированный показатель плотности «доступных» нейрорецепторы и близость препарата к этому нейрорецептору.

Описание

Рассмотрим лиганд рецепторная система связывания. Лиганд с концентрацией L ассоциируется с рецептором концентрации или доступности р с образованием комплекса лиганд-рецептор с концентрацией RL. Тогда потенциал связывания представляет собой отношение комплекса лиганд-рецептор к свободному лиганду в равновесии и в пределе L, стремящемся к 0, и обозначается символом BP:

${ displaystyle BP = { frac {RL} {L}} { bigg |} _ {L приблизительно 0}}$

Эта величина, первоначально определенная Минтун,^[1] описывает способность рецептора связывать лиганд. Это предел (L << Ki) общего уравнения ассоциации рецепторов:

${ Displaystyle RL = { гидроразрыва {R * L} {L + Ki}}}$

и, таким образом, также эквивалентен:

${ displaystyle BP = { frac {R} {K_ {i}}}}$

Эти уравнения в равной степени применимы при измерении общей плотности рецепторов или остаточной плотности рецепторов, доступных после связывания со вторым лигандом - доступности.

АД в позитронно-эмиссионной томографии

BP - важнейшая мера в использовании позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) для измерения плотности «доступных» рецепторов, например для оценки занятости лекарствами или для характеристики нервно-психических заболеваний (однако следует иметь в виду, что потенциал связывания - это комбинированная мера, которая зависит от плотности рецепторов, а также от аффинности). Обзор соответствующей методологии, например, приведено в Laruelle et al. (2002).^[2]Для оценки АД с помощью ПЭТ обычно требуется наличие эталонной ткани. Контрольная ткань имеет незначительную плотность рецепторов, и ее объем распределения должен быть таким же, как объем распределения в целевой области, если все рецепторы были заблокированы. Хотя АД можно измерить относительно беспристрастным образом путем измерения всего времени ассоциации меченых лигандов и радиоактивности крови, это практически не всегда необходимо. Были получены два других общих показателя, которые включают предположения, но приводят к показателям, которые должны коррелировать с BP: ${ displaystyle BP_ {1}}$ и ${ displaystyle BP_ {2}}$.

• ${ displaystyle BP_ {2}}$: «Коэффициент распределения специфического для неспецифического равновесия», в литературе также обозначается как ${ displaystyle V_ {3} ''}$. Это соотношение специфически связанного и неизмещаемого индикатора в ткани мозга при истинном равновесии. Его можно рассчитать без забора артериальной крови. в модель с двумя тканями: ${ displaystyle BP_ {2} = k_ {3} / k_ {4}}$ и ${ displaystyle BP_ {2} = f_ {2} BP}$ куда ${ displaystyle f_ {2}}$ это свободная фракция индикатора в первом тканевом компартменте, то есть мера, которая зависит от неспецифического связывания лиганда в ткани мозга
• ${ displaystyle BP_ {1}}$: Отношение специфически связанного индикатора к индикатору в плазме при истинном равновесии, в литературе также обозначается ${ displaystyle BP '}$. Измерение ${ displaystyle BP_ {1}}$ включает измерения радиоактивности в плазме, включая коррекцию метаболитов. От модель с двумя тканями и если предположить, что существует только пассивная диффузия через гематоэнцефалический барьер, можно получить: ${ displaystyle BP_ {1} = f_ {1} BP}$ куда ${ displaystyle f_ {1}}$ - это свободная фракция индикатора в артериальной плазме, т. е. мера, которая зависит от связывания с плазмой. Измерение и деление на ${ displaystyle f_ {1}}$ наконец позволяет получить БП.

Определения и символы

Пока ${ displaystyle BP_ {1}}$ и ${ displaystyle BP_ {2}}$ однозначные символы, BP - нет. Есть много публикаций, в которых BP обозначает ${ displaystyle BP_ {2}}$. Как правило, если не было артериальных образцов («неинвазивная визуализация»), АД означает ${ displaystyle BP_ {2}}$.

${ displaystyle B_ {max}}$: Общая плотность рецепторов = ${ Displaystyle R + RL}$. При ПЭТ-визуализации количество радиолиганда обычно очень мало (L << Ki, см. Выше), поэтому ${ displaystyle B_ {max} приблизительно R}$

${ displaystyle k_ {3}}$ и ${ displaystyle k_ {4}}$: Константы скорости передачи из модель с двумя тканями.

НОВЫЕ УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ: В Innis et al.,^[3] большая группа исследователей, которые активно работают в этой области, согласились на согласованную номенклатуру этих терминов с намерением сделать литературу в этой области более прозрачной для неспециалистов. Условные обозначения включают использование индексов p для количеств, относящихся к плазме, и ND для количеств, относящихся к свободной плюс неспецифически связанной концентрации в мозге (NonDisplaceable). Согласно согласованной номенклатуре параметры, обозначенные выше как f₁ и BP₁ теперь называются f_п и BP_п, а f₂ и BP₂ называются f_ND и BP_ND.

Смотрите также

• Объем распространения

Рекомендации