WikiDer > Иммунопрофилактика рака

Cancer immunoprevention

Иммунопрофилактика рака это профилактика из рак начало иммунологическими средствами, такими как вакцина, иммуностимуляторы или антитела.[1][2] Иммунопрофилактика рака концептуально отличается от иммунотерапия рака, который направлен на стимулирование иммунитета у пациентов только после появления опухоли, однако одни и те же иммунологические средства могут использоваться как в иммунопрофилактике, так и в иммунотерапии.

Иммунопрофилактика опухолей, вызванных вирусами

Иммунопрофилактика опухолей, вызванных вирусами или другими инфекционными агентами, направлена ​​на предотвращение или лечение инфекции до начала рака. Для людей доступны эффективные вакцины.
Некоторые типы опухолей у людей и животных являются следствием вирусных инфекций. У людей наиболее частыми вирусными опухолями являются рак печени (также называемый гепатоцеллюлярная карцинома), возникающая у небольшой части пациентов с хронической инфекцией вирус гепатита В (HBV) или вирус гепатита С (HCV) и карцинома шейки матки (также называемая рак шейки матки), вызванный вирус папилломы человека (ВПЧ). В совокупности эти две опухоли составляют 10% всех онкологических заболеваний человека, ежегодно поражая почти один миллион новых пациентов во всем мире.[3]Доказано, что вакцина против ВГВ, которая сейчас используется во всем мире, снижает заболеваемость раком печени.[4] Иммунопрофилактика рака с помощью вакцины против ВГВ можно рассматривать как положительный побочный эффект вакцины, разработанной и используемой для предотвращения гепатита В. Это не относится к вакцинам против ВПЧ, которые в первую очередь были разработаны для профилактики рака. Клинические испытания показали, что вакцины против ВПЧ могут почти полностью предотвратить инфекцию и канцерогенез ВПЧ; Эти результаты привели к одобрению вакцины регулирующими органами США и Европы.[5]

Иммунопрофилактика неинфекционных опухолей

Можно ли разработать стратегии иммунопрофилактики опухолей, не вызванных инфекционными агентами? Задача состоит в том, чтобы предсказать для каждого человека риск конкретных типов рака и разработать иммунные стратегии, направленные на эти типы рака. Это пока неосуществимо для людей, поэтому иммунопрофилактика неинфекционных опухолей находится на стадии доклинический стадия развития.
Эффективная иммунопрофилактика различных типов рака была получена на мышиных моделях риска рака, в частности в трансгенный мыши активированы онкогены, таким образом демонстрируя, что активация иммунной системы у здоровых хозяев действительно может предотвратить канцерогенез.[1] Оба неспецифических иммунных стимула, например цитокины и другие иммуностимуляторы, и вакцина содержащий конкретный антиген были активны в моделях мышей; комбинации обоих типов агентов дали наилучшие результаты, вплоть до почти полного длительного блокирования канцерогенеза на моделях агрессивного развития рака.[6]

Иммунные механизмы

Двумя основными защитными механизмами, вызванными иммунопрофилактикой рака на различных моделях мышей, были цитокины, выделяемые Т-клетки, в частности гамма-интерферон, и цитотоксический антитела против целевого антигена. Это противоречит иммунотерапия рака вводится для лечения существующих опухолей, что в основном основано на цитотоксические Т-лимфоциты (CTL). Отсутствие соответствующего CTL-ответа при длительной иммунопрофилактике считается преимуществом, потому что хроническая активация CTL очень токсична для хозяина. Напротив, циркулирующие антитела обеспечивают долгосрочную защиту без побочных токсических эффектов. Аналогичная ситуация происходит с вирусным иммунитетом: острые инфекции разрешаются с помощью CTL, а длительный иммунитет от повторного заражения обеспечивается антителами.
И гамма-интерферон, и антитела предотвращают рост опухоли множеством способов. Гамма-интерферон активирует Т, естественный убийца и В-клетки, подавляет ангиогенез и инвазивность опухоли, стимулирует главный комплекс гистосовместимости экспрессия в опухолевых клетках и подавляет пролиферацию клеток. Антитела, связывающиеся с антигенами на поверхности клеток, запускают литические механизмы, опосредованные система комплемента (опосредованная комплементом цитотоксичность) или лейкоциты несущий Fc рецепторы (антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность, ADCC). Более того, связывание антител нарушает клеточные функции антигена-мишени, вызывая его интернализацию или препятствуя молекулярным взаимодействиям, в конечном итоге блокируя передачу сигналов ниже по течению. Если антиген-мишень контролирует рост клеток (например, если он является продуктом онкогена), то блок передачи сигналов может нарушить канцерогенный процесс. Поверхностные антигены, причинно участвующие в канцерогенезе, называются онкоантигены.

Клиническое развитие и риски

Успех иммунопрофилактики рака на доклинических моделях предполагает, что это может иметь влияние и на людей. Основными проблемами, которые необходимо решить, является определение подходящих приложений для человека и рисков для здоровья человека.
Применение к населению в целом, как это делается в отношении вакцин против ВГВ и ВПЧ, в настоящее время неосуществимо, поскольку требует точного индивидуального прогнозирования риска рака. Подгруппы с высоким риском развития определенного типа опухоли, например семьи с наследственный рак или люди с предопухолевыми поражениями, являются естественными кандидатами для иммунопрофилактики неинфекционных опухолей. Также было высказано предположение, что стратегии иммунопрофилактики могут иметь терапевтический эффект против метастазы, отсюда и ранний человек испытания могут быть направлены на лечение рака, а не на профилактику.[2][7]
Основной риск длительной иммуностимуляции для профилактики рака - это развитие аутоиммунные заболевания. Большинство противоопухолевых иммунных ответов являются аутоиммунными, потому что большинство опухолевых антигенов также экспрессируются нормальными клетками, но следует учитывать, что аутоиммунные ответы не обязательно перерастают в аутоиммунные заболевания. Ограниченный аутоиммунитет, вызванный иммунопрофилактикой рака, не вызывал явных аутоиммунных заболеваний в доклинических исследованиях на мышах, однако это проблема, которая потребует тщательного мониторинга в ранних клинических испытаниях.[1]

использованная литература

  1. ^ а б c П.-Л. Лоллини и другие., Вакцины для профилактики опухолей, Nat. Rev. Cancer 6: 204-216, 2006. [1] Дои:10.1038 / nrc1815
  2. ^ а б П.-Л. Лоллини и другие., Иммунопрофилактика рака, Future Oncol. 1: 57-66, 2005. [2] Дои:10.1517/14796694.1.1.57
  3. ^ B.W. Стюарт и А.С. Коутс, Профилактика рака: глобальная перспектива. J. Clin. Онкол. 23: 392-403, 2005. Дои:10.1200 / JCO.2005.05.132
  4. ^ М.-Х. Чанг и другие., Универсальная вакцинация против гепатита B на Тайване и заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой у детей. N. Engl. J. Med 336: 1855-1859, 1997.
  5. ^ СМ. Уиллер, Достижения в области первичных и вторичных вмешательств при раке шейки матки: профилактические вакцины и тестирование против вируса папилломы человека., Nature Clinical Practice Oncology 4, 224-235, 2007. Дои:10.1038 / ncponc0770
  6. ^ П. Нанни и другие.. Комбинированная вакцинация аллогенными опухолевыми клетками и системный интерлейкин 12 предотвращает канцерогенез молочной железы у трансгенных мышей HER-2 / neu. J. Exp. Med. 194: 1195-1206, 2001. Дои:10.1084 / jem.194.9.1195
  7. ^ П. Нанни и другие., Антиметастатическая активность профилактической противораковой вакцины. Cancer Res. 67: 11037-11044, 2007. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2499