WikiDer > Церебральная аутосомно-рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией

Cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy
Церебральная аутосомно-рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией
Другие именаСиндром Маэда
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
КАРАСИЛ является аутосомно-рецессивным

Церебральная аутосомно-рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (КАРАСИЛ), является заболеванием артерий головного мозга, которое вызывает потерю ткани в подкорковой области мозга и разрушение миелин в ЦНС.[1] КАРАСИЛ характеризуется такими симптомами, как нарушение походки, выпадение волос, боли в пояснице, слабоумие, и Инсульт.[2] КАРАСИЛ - это редкое заболевание, который был диагностирован только у 50 пациентов, 10 из которых были генетически подтверждены.[3] Большинство случаев зарегистрировано в Японии,[4][5] но китайцы и люди европеоидной расы также были диагностированы с этой болезнью.[6][1][3] КАРАСИЛ передается по наследству аутосомно-рецессивный шаблон.[7] В настоящее время лекарства от КАРАСИЛА нет.[8] Другие названия КАРАСИЛА включают семейную артериосклеротическую лейкоэнцефалопатию с началом у молодых взрослых людей с алопецией и люмбаго без артериальной гипертензии,[9] Болезнь Немото [9] и синдром Маэда.[1]

Признаки и симптомы

Симптомы КАРАСИЛА могут включать: деформирующий спондилез, люмбаго (боль в пояснице) из-за грыжи межпозвоночных дисков, алопеция, спастичность в конечностях, приводящая к нарушениям походки, дизартрия, недержание мочи, псевдобульбулярные признаки, атеросклероз церебральных артерий, изменения настроения, Инсульт, и слабоумие.[3][7][8][10]

Люди с КАРАСИЛОМ могут испытывать спондилез и алопеция начиная с подросткового возраста,[1][5] несмотря на то что алопеция не наблюдается у всех пациентов.[10] Другие признаки заболевания, особенно неврологические отклонения, могут проявляться в возрасте от 20 до 40 лет, при этом симптомы со временем ухудшаются. Около 50% пораженных пациентов имеют Инсульт, и большинство инсультов, перенесенных пациентами, лакунарные инфаркты.[8] Многие пациенты испытывают те или иные изменения настроения, расстройства личности и / или слабоумие через некоторое время.[7][5]

Причина

КАРАСИЛ вызывается мутацией HTRA1 ген, который кодирует белок серинпептидазы HtrA 1 (HTRA1).[3][5] HTRA1 находится на 10 хромосоме[11] и кодирует фермент, который регулирует передачу сигналов TGF-β семейство белков.[3][2] Семейство белков TGF-β играет важную роль в клеточных функциях, особенно в ангиогенез.[12][5] У людей с КАРАСИЛОМ есть мутации в HTRA1 что приводит к уменьшению количества белка HTRA1 или вообще к отсутствию белка HTRA1. Мутантные белки не способны подавлять активность TGF-β.[3][11][2] Увеличение активности TGF-β1 было замечено в туника СМИ пораженных мелких артерий.[2]

КАРАСИЛ - это аутосомно-рецессивный болезнь, а это означает, что оба родителя должны быть носителями аллель для того, чтобы болезнь передалась ребенку.[13] Как и в случае других аутосомно-рецессивных заболеваний, вероятность получения рецессивный аллель от обоих родителей увеличивается, если родители находятся в тесном родстве друг с другом (кровнородственный).[1][11] Эта тенденция наблюдалась в отношении КАРАСИЛ.[1][11]

Патофизиология

Несколько различных типов мутаций HTRA1 ген наблюдались у пациентов с CARASIL.[14] Бессмысленные мутации было показано, что белок HTRA1 не продуцируется, в то время как миссенс-мутации было показано, что они продуцируют некоторое количество белка HTRA1, но с пониженной активностью.[10] Независимо от того, продуцируется ли белок HTRA1 или его активность значительно снижена, нормальная регуляторная активность белка HTRA1 утрачивается. Это означает, что TGF-β (трансформирующий фактор роста бета) передача сигналов не может подавляться как обычно. Когда TGF-β активность не контролируется, она изменяет структуру мелких кровеносных сосудов в головном мозге, увеличивая риск Инсульт и другие неврологические отклонения.[4] Также предполагается, что аномально повышенная активность TGF-β участвует в алопеция и люмбаго наблюдается у пациентов с КАРАСИЛом, но это не подтверждено, и механизм еще не известен.[4]

КАРАСИЛ - это заболевание, характеризующееся поражением мелких кровеносных сосудов головного мозга. Когда кровеносные сосуды головного мозга повреждены, кровоток может быть уменьшен или остановлен, что приведет к Инсульт. Это также может привести к множеству различных симптомов в зависимости от того, какая часть мозга потеряла кровоснабжение. Это то, что вызывает спастичность в конечностях, невнятную речь, недержание мочи и дизартрия наблюдается у некоторых пациентов.[1]

Прогрессирующее повреждение и потеря белого вещества, или миелинизированный области головного мозга приводит к некоторым другим неврологическим симптомам, таким как забывчивость, прогрессирующая до слабоумие, изменения настроения, замешательство и апатия.[1]

Диагностика

КАРАСИЛ может быть предварительно диагностирован на основе тщательного изучения истории болезни, изучения симптомов, дифференциальных диагнозов и МРТ сканирование мозга.[13][7] Диффузные изменения белого вещества (лейкоэнцефалопатия) и несколько лакунарные инфаркты в базальный ганглий из таламус обычно являются определяющими факторами МРТ сканирование пострадавших людей.[3][8] Для подтверждения диагноза необходимо дальнейшее генетическое тестирование.[3][1]

Предполагается, что есть много случаев КАРАСИЛА, которые не были диагностированы из-за сходства с другими неврологическими расстройствами.[1] Некоторые заболевания, которые часто используются для дифференциальной диагностики, включают: Болезнь Бинсвангера, КАДАСИЛ, Болезнь Насу-Хакула и хроническая прогрессирующая рассеянный склероз.[3][1]

Уход

В настоящее время нет лечения или лекарства от КАРАСИЛА.[3][1] Чаще всего используется комбинация поддерживающей терапии и лекарств для предотвращения возникновения Инсульт рекомендуются.[1][8] Консультации или другие формы эмоциональной поддержки могут быть полезны как для пациентов, так и для членов их семей.[3] Для лечения конкретных симптомов болезни могут использоваться лекарства или методы лечения. Тизанидин и баклофен может использоваться для лечения спастичности конечностей.[3] Ходунки или трость могут использоваться для оказания помощи людям с нарушениями походки.[3][10] Анксиолитики может быть назначен при смене настроения.[3][10]

Прогноз

Прогноз для людей с КАРАСИЛом - прогрессирующее неврологическое снижение в течение 10-20 лет после появления симптомов, которое в конечном итоге заканчивается смертью. КАРАСИЛ является дегенеративным заболеванием, и большинство пациентов живут всего 10 лет после появления симптомов.[3] хотя некоторые могут прожить еще 20-30 лет.[2]

Эпидемиология

Из примерно 50 случаев во всем мире большинство было обнаружено в Японии, а несколько случаев - в Китае, Испании, Португалии и Румынии.[6] КАРАСИЛ поражает мужчин чаще, чем женщин. Соотношение 7,5 мужчин на 1 женщину наблюдалось в Японии.[11][15]

Исследование

Исследование состоит в основном из тематических исследований, сообщающих о наблюдаемых случаях КАРАСИЛА.

Одно исследование предполагает, что возможным вариантом лечения в будущем может быть ингибирование передачи сигналов TGF-β агонистом рецептора ангиотензина I из-за того, что избыток передачи сигналов TGF-β участвует в возникновении CARASIL. Этот подход использовался при синдроме Марфана, который также включает чрезмерную передачу сигналов TGF-β. Это предположение еще не было проверено.[16]

Исследование, изучающее МРТ 7 пациентов с CARASIL в Японии, обнаружило характерный «знак дуги» в запущенных случаях. Это может быть использовано в будущем, чтобы определить, какие пациенты должны пройти генетическое тестирование на КАРАСИЛ.[17]

Смотрите также

  • КАДАСИЛ (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией)

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м "КАРАСИЛ". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2019-11-05.
  2. ^ а б c d е «ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ АРТЕРИОПАТИЯ, АУТОСОМНАЯ РЕЦЕССИВНАЯ, С ПОДКОРТИКАЛЬНЫМИ ИНФАРКАМИ И ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТОЙ; КАРАСИЛ». Получено 17 апреля 2015.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Карасил. (2013). Источник по 28 января 2015 г. http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=199354
  4. ^ а б c Справка, Дом генетики. "КАРАСИЛ". Справочник по генетике. Получено 2019-11-05.
  5. ^ а б c d е Церебральная аутосомно-рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией. (2011). Дата обращения 28 января 2015.
  6. ^ а б Деварадди, Навалли; Jayalakshmi, G .; Муталик, Нараян Р. (01.01.2018). «КАРАСИЛ - редкая генетическая причина инсульта у молодых». Неврология Индия. 66 (1): 232. Дои:10.4103/0028-3886.222859. ISSN 0028-3886. PMID 29322992.
  7. ^ а б c d «Церебральная аутосомно-рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2019-11-05.
  8. ^ а б c d е Фукутакэ, Т. (2010). Церебральная аутосомно-рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (КАРАСИЛ): от открытия до идентификации гена. Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний, 20 (2), 85-86,87,88,89,90,91.
  9. ^ а б Справка, Дом генетики. "КАРАСИЛ". Справочник по генетике. Получено 2019-11-05.
  10. ^ а б c d е Онодера, Осаму; Нодзаки, Хироаки; Fukutake, Toshio (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), "КАРАСИЛ", GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20437615, получено 2019-11-05
  11. ^ а б c d е «Запись OMIM - № 600142 - ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ АРТЕРИОПАТИЯ, АУТОСОМНАЯ РЕЦЕССИЯ, С ПОДКОРТИКАЛЬНЫМИ ИНФАРКАМИ И ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТОЙ; КАРАСИЛ». www.omim.org. Получено 2019-11-05.
  12. ^ Справка, Дом генетики. "КАРАСИЛ". Справочник по генетике. Получено 2019-11-05.
  13. ^ а б "КАДАСИЛ-КАРАСИЛ". www.cedars-sinai.edu. Получено 2019-11-05.
  14. ^ Менезеш Кордейро Инес; Нзвало Иполито; Sá Francisca; Феррейра Рита Бастос; Алонсо Исабель; Афонсу Луис; Базилиу Карлос (01.04.2015). «Изменение парадигмы КАРАСИЛИЯ». Гладить. 46 (4): 1110–1112. Дои:10.1161 / STROKEAHA.114.006735.
  15. ^ «Церебральная артериопатия, аутосомно-рецессивная, с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией: малакарды - научные статьи, лекарства, гены, клинические испытания». www.malacards.org. Получено 2019-11-05.
  16. ^ Тикка, Саара; Бауманн, Марк; Сийтонен, Майя; Пасанен, Петра; Пёйхёнен, Минна; Мыллыкангас, Лийса; Виитанен, Матти; Фукутакэ, Тосио; Cognat, Эммануэль; Жутель, Энн; Калимо, Ханну (2014). "КАДАСИЛ и КАРАСИЛ". Патология головного мозга. 24 (5): 525–544. Дои:10.1111 / bpa.12181. HDL:10138/208443. ISSN 1750-3639.
  17. ^ Нодзаки, Хироаки; Секин, Юми; Фукутакэ, Тосио; Нисимото, Ёсинори; Шимоэ, Ютака; Ширата, Акико; Янагава, Сохей; Хираяма, Микио; Тамура, Масато; Нисидзава, Масатойо; Онодера, Осаму (4 августа 2015 г.). «Характерные особенности и прогрессирование аномалий на МРТ для КАРАСИЛА». Неврология. 85 (5): 459–463. Дои:10.1212 / WNL.0000000000001803. ISSN 0028-3878. PMID 26138950.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы