WikiDer > Миссенс-мутация

Missense mutation

В генетика, а миссенс-мутация это точечная мутация в котором изменение одного нуклеотида приводит к кодон это коды для другого аминокислота.[1] Это тип несинонимичная замена.

Замена белка из мутации ДНК

На этом изображении показан пример миссенс-мутации. Один из нуклеотидов (аденин) заменен другим нуклеотидом (цитозином) в последовательности ДНК. Это приводит к включению неправильной аминокислоты (пролина) в последовательность белка.

Миссенс-мутация относится к изменению одной аминокислоты в белке, возникающему в результате точечная мутация в одном нуклеотиде. Миссенс-мутация - это разновидность несинонимичная замена в последовательности ДНК. Двумя другими типами несинонимичной замены являются бессмысленные мутации - в котором кодон заменен на преждевременный стоп-кодон что приводит к усечению результирующего белок -, а безостановочные мутации - стирание стоп-кодона приводит к образованию более длинного нефункционального белка.

Миссенс-мутации могут сделать полученный белок нефункциональным,[2] и такие мутации несут ответственность за такие заболевания человека, как Буллезный эпидермолиз, серповидноклеточная анемия, и SOD1 опосредованный ALS.[3]

При наиболее частом варианте серповидно-клеточной анемии 20-я нуклеотид гена бета-цепочка из гемоглобин изменен из кодон GAG в GTG. Таким образом, 6-я аминокислота глютаминовая кислота заменяется на валин- обозначен как мутация «E6V» - и этот белок достаточно изменен, чтобы вызвать серповидно-клеточную анемию.[4]

Не все миссенс-мутации приводят к заметным изменениям белка. Аминокислота может быть заменена аминокислотой с очень похожими химическими свойствами, и в этом случае белок все еще может нормально функционировать; это называется нейтральной, «тихой», «тихой» или консервативной мутацией. Альтернативно, аминокислотная замена может происходить в области белка, которая не оказывает значительного влияния на вторичную структуру или функцию белка. Когда аминокислота может кодироваться более чем одним кодоном (так называемое «вырожденное кодирование»), мутация в кодоне может не вызывать никаких изменений в трансляции; это было бы синонимичная замена а не миссенс-мутация.

пример

Дикий тип (слева) и мутировавшая (справа) форма ламина А (pdb id: 1IFR). Обычно аргинин 527 (синий) образует соляной мост с глутаматом 527 (пурпурный), но замена R527L приводит к нарушению этого взаимодействия (лейцин имеет неполярный хвост и поэтому не может образовывать статический солевой мостик).
    ДНК: 5 '- AAC AGC CTG CGT ACG GCT CTC - 3 '3' - TTG TCG GAC GCA TGC CGA GAG - 5 'мРНК: 5' - AAC AGC CUG CGU ACG GCU CUC - 3'Белок: Asn Сер Лея Arg Thr Ала Лея

LMNA миссенс-мутация (c.1580G> T), введенная в ген LMNA - положение 1580 (нуклеотид) в последовательности ДНК (CGT), вызывающее гуанин заменить на тимин, давая CTT в последовательности ДНК. Это приводит на уровне белка к замене аргинин посредством лейцин в позиции 527.[5] Это приводит к разрушению соляной мост и дестабилизация конструкции. В фенотип уровень, это проявляется с перекрытием мандибулоакральная дисплазия и синдром прогерии.

Полученный транскрипт и белковый продукт:

    ДНК: 5 '- AAC AGC CTG CTT ACG GCT CTC - 3 '3' - TTG TCG GAC GAA TGC CGA GAG - 5 'мРНК: 5' - AAC AGC CUG CUU ACG GCU CUC - 3'Белок: Asn Сер Лея Лея Thr Ала Лея

Экспериментальный анализ

Миссенс-мутации, связанные с раком, могут привести к резкой дестабилизации получаемого белка.[6] В 2012 году был предложен метод выявления таких изменений, а именно: быстрый параллельный протеолиз (FASTpp).[7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Определение миссенс-мутации». Медицинский словарь MedTerms. MedicineNet. 2012-03-19.
  2. ^ Минде, Дэвид П.; Анвариан, Зейнаб; Рюдигер, Стефан Г.Д .; Морис, Маделон М. (1 января 2011 г.). «Беспорядок с ошибками: как миссенс-мутации в белке-супрессоре опухолей APC приводят к раку?». Молекулярный рак. 10 (1): 101. Дои:10.1186/1476-4598-10-101. ЧВК 3170638. PMID 21859464.
  3. ^ Boillée, S; Vande Velde, C; Кливленд, Д. В. (2006). «БАС: заболевание двигательных нейронов и их ненейронных соседей». Нейрон. 52 (1): 39–59. Дои:10.1016 / j.neuron.2006.09.018. PMID 17015226.
  4. ^ «Гемоглобин 141900 - бета-локус; HBB: .0243 Гемоглобин S. Серповидно-клеточная анемия, включая. Малярия, устойчивость к, включая. HBB, GLU6VAL - 141900.0243». Интернет 'Менделирующее наследование в человеке' (OMIM).
  5. ^ Аль-Хаггар М., Мадей-Пиларчик А., Козловски Л., Буйницки Д. М., Яхия С., Абдель-Хади Д., Шамс А., Ахмад Н., Хамед С., Пузяновска-Кузницка М. (2012). «Новая гомозиготная мутация LMNA p.Arg527Leu в двух неродственных египетских семьях вызывает перекрывающуюся мандибулоакральную дисплазию и синдром прогерии». Eur J Hum Genet. 20 (11): 1134–40. Дои:10.1038 / ejhg.2012.77. ЧВК 3476705. PMID 22549407.
  6. ^ Буллок, АН; Хенкель, Дж; ДеДеккер, Б.С.; Джонсон, CM; Николова, П.В.; Проктор, MR; Лейн, ДП; Фершт, АР (23 декабря 1997 г.). «Термодинамическая стабильность корового домена р53 дикого типа и мутантного». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (26): 14338–42. Дои:10.1073 / пнас.94.26.14338. ЧВК 24967. PMID 9405613.
  7. ^ Минде, Д.П .; Морис, ММ; Рюдигер, С.Г. (2012). «Определение биофизической стабильности белков в лизатах с помощью анализа быстрого протеолиза, FASTpp». PLoS ONE. 7 (10): e46147. Дои:10.1371 / journal.pone.0046147. ЧВК 3463568. PMID 23056252.

внешняя ссылка