WikiDer > Хондробласт

Chondroblast
Эта статья про скелетную ткань. Для использования в других целях см. хрящ.
Хондробласт
Схема хрящевых клеток, называемых хондробластами CRUK 032.svg
Схема хондробластов
Подробности
Идентификаторы
латинскийхондробласт
THH2.00.03.5.00002
FMA66783
Анатомические термины микроанатомии

Хондробласты, или же перихондриальный ячеек, это имя, данное мезенхимальный клетки-предшественники на месте, который из эндохондральная оссификация, сформирует хондроциты в растущем хрящ матрица. Другое их название - субхондральные корково-губчатые предшественники.[1] Они имеют эухроматические ядра и окрашиваются основными красителями.

Эти клетки чрезвычайно важны в хондрогенез из-за их роли в формировании как хондроцитов, так и хрящевого матрикса, которые в конечном итоге образуют хрящ. Использование этого термина технически неточно, поскольку мезенхимальные предшественники также могут технически дифференцироваться на остеобласты или же толстый. Хондробласты называются хондроцитами, когда они встраиваются в хрящевой матрикс, состоящий из протеогликан и коллаген волокна, пока они не лежат в матрице лакуны. Как только они встраиваются в хрящевую матрицу, они вырастают хрящевую матрицу за счет увеличения хряща. внеклеточный матрикс а не путем дальнейшего разделения.[нужна цитата]

Структура

У взрослых и у развивающихся взрослых большинство хондробластов находится в надхрящнице. Это тонкий слой соединительной ткани, который защищает хрящ, и именно в нем хондробласты помогают увеличивать размер хряща всякий раз, когда на это указывает гормоны Такие как GH, TH, и гликозаминогликаны.[2] Они расположены на надхрящница потому что надхрящница, расположенная снаружи развивающейся кости, не так сильно покрыта внеклеточным матриксом хряща, как внутренняя часть, и потому что здесь капилляры расположены. Тип роста, поддерживаемый хондробластами, называется аппозиционный рост кости и увеличивает рождение пораженной ткани. Важно отметить, что перихондрии и, следовательно, хондробласты не обнаруживаются на суставной хрящ поверхности суставы.[нужна цитата]

Формирование и состав матрицы

Внеклеточный матрикс, секретируемый хондробластами, состоит из волокна, коллаген, гиалуроновая кислота, протеогликаны, гликопротеины, воды, и множество макромолекулы. В готовом хряще коллагеновые волокна составляют 10-20% от объема, вода - 65-80%, а протеогликан-гиалуроновая кислота объединяет оставшуюся часть. Из-за пролиферативной природы хондробластов клетки составляют большую часть композиции, чем та, которая обычно содержится в законченном хряще.[3]

Волокна коллагена типа II отвечают за придание будущей хрящевой матрице растяжение сила. Структура этих волокон, как и большинства коллагеновых волокон, образует структуру тройной спирали.[3]

Протеогликаны сопротивляются сжатию, которое обычно оказывает на хрящ, и вызывают отек. давление отвечает за защиту матрицы от сжимающих нагрузок. Они присоединяются до 100 Сульфат хондроитина молекул и до 50 кератансульфата гликоаминогликан цепи. Эти цепи вместе прикреплены к основной цепи гиалуроновой кислоты, которая вместе с коллагеновыми фибриллами создает интерстициальное внутрифибриллярное пространство, в котором вода удерживается отрицательным зарядом протеогликанов.[4]

Разработка

Как следует из названия, мезенхимальные предшественники происходят из мезодерма. Эти клетки, формируясь из мезодермы, в частности, образуются из эмбриональные стволовые клетки через индукция через BMP4 и фактор роста фибробластов FGF2 в то время как плод находится внутри матки. Было высказано предположение, что дифференцировка эмбриональных стволовых клеток с этими факторами роста может предотвратить стволовые клетки, однажды введенные в потенциальную пациенты, от формирования тератомы, или стволовыми клетками, вызванными опухоли.[5]

Факторы передачи сигналов, транскрипции и окружающей среды, ответственные за создание хондробластов

Факторы транскрипции

Важно генетический Компонент этого процесса - Sox9, коробка HMG фактор транскрипции, который маркирует клетки-предшественники для хондрогенной дифференцировки. Инактивация гена Sox9 приведет к потере всего хряща и, следовательно, образования хондробластов. Этот фактор также выражен рядом с Sox5 и Sox6.[1]

Runx2 - еще один важный генетический компонент образования хондробластов. Было обнаружено, что экспрессия этого гена приведет к подавлению дифференцировки хондробластов. Экспрессия этого гена также побудит уже сформированный хрящ подвергнуться эндохондральная оссификация что заставит хрящ образовывать кость.[нужна цитата]

Здесь важно отметить, что эти гены - это не единственные факторы, определяющие образование хондробластов. Общая инактивация или активация этого гена не превращает все пораженные клетки в тот или иной тип. Внешний факторы окружающей среды действуют выше, определяя, какой тип клеток будет образовываться из какой-либо конкретной мезенхимальной клетки-предшественника.[нужна цитата]

Передача сигналов Wnt / β-катенина

Wnt14 контролируется Col2a1 и проходит через опосредованный β-катенином Wnt путь. Более высокие уровни Wnt14 предотвращают дифференцировку хондроцитов, тогда как более низкие уровни, по-видимому, позволяют это. Если путь Wnt / β-катенин активирован, то поощряется эндохондральное окостенение, которое способствует окостенению сформированного хряща. Этот путь является каноническим путем Wnt из-за β-Catenin, который накапливается, когда инициируется передача сигналов Wnt14. После запуска Wnt14 фосфорилирование β-катенина, который обычно помечает белок для разрушения, подавляется, что позволяет ему накапливаться и в конечном итоге попадать в ядро клетки связываться с факторами транскрипции LEF / TCF, которые приводят как к разрушению любого оставшегося фосфорилированного β-катенина, так и к дифференцировке мезенхимальных клеток-предшественников в остеобласты.[нужна цитата]

Тестирование этого пути показало, что Wnt / β-катенин увеличивает β-катенин уровни перед активацией факторов транскрипции Runx2 и Osx, что, по-видимому, предполагает, что ранние уровни β-Catenin могут быть признаком того, будет ли ранняя мезенхимальная клетка-предшественник прогрессировать до хондроцита или до остеобласта.[6]

Ретиноевой кислоты

Ретиноевая кислота, часть семейства молекул, называемых ретиноиды, должны быть репрессированы для образования хондробластов. Исследование 2003 г. с использованием трансгенный мышей со слабой, конститутивно активной ретиноевой кислотой рецептор обнаружили, что ретиноиды поддерживают клетки в пределах конденсации в прехондрогенном, мезенхимальном состоянии клеток, что предотвращает дифференцировку клеток.[7] Также было высказано предположение, что ингибирование опосредованной рецептором передачи сигналов ретиноидов вызывает Sox9 экспрессия, которая считается «главным переключателем» дифференцировки хондробластов.[7]

Факторы окружающей среды

Дифференциация хондробластов благоприятна в среде с высокой степенью сжатия. сила и низкий частичный кислород давление которые в совокупности ингибируют белок 3, белок, который подавляет дифференцировку хряща. Эти предпочтения важны, поскольку зрелый хрящ ткань является бессосудистый и, следовательно, он не подходит для среды с высоким содержанием кислорода.[1]

Функция

Хондробласты мигрируют в хрящ всякий раз, когда хондроциты разрушаются под действием механической силы. Оставшиеся хондроциты делятся, чтобы образовать больше хондробластов. HMGB-1, фактор роста, который способствует делению хондроцитов, в то время как рецепторы для продвинутых продуктов гликирования (RAGE) опосредуются хемотаксис для очистки клеточного мусора, возникшего в результате повреждения. Затем хондробласты выделяют вокруг себя хрящевую матрицу, чтобы восстановить утраченную хрящевую ткань.[нужна цитата]

Однако регенерация все еще идет слишком медленно, чтобы пациенты могли эффективно полагаться на этот механизм восстановления. Отчасти эта неспособность к быстрому восстановлению после травмы является следствием бессосудистый природа хряща по сравнению с другими соединительной ткани из тело человека.[нужна цитата]

Патология

Хондробластомы иногда могут образовываться, которые доброкачественные опухоли которые образуются в местах эндохондрального окостенения из-за чрезмерной стимуляции хондробластов. Когда они образуются, они обычно находятся на верхнем или нижнем большеберцовая кость а также верхний плечевая кость где активность хондробластов наиболее очевидна. Редко их можно найти на ступнях, руках, плоских костях или позвоночнике. 30–50% из них саркомы иметь сопровождающий остеобластома что также безобидно.[8]

Хондросаркома - это более злокачественный тип опухоли, но большинство из них являются опухолями низкой степени злокачественности и часто появляются в осевой скелет область, край. Он составляет 20% опухолей костной системы в Соединенные Штаты.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Крюгер, Ян Филипп; Хондке, Сильвия; Эндрес, Микаэла; Прусс, Аксель; Сиклари, Альберто; Капс, Кристиан (2012). «Богатая тромбоцитами плазма человека стимулирует миграцию и хондрогенную дифференцировку субхондральных клеток-предшественников». Журнал ортопедических исследований. 30 (6): 845–52. Дои:10.1002 / jor.22005. PMID 22058056.
  2. ^ Холл, Б. (1983). Хрящ. Нью-Йорк: Academic Press. ISBN 978-0-12-319501-2. Получено 2014-10-22.
  3. ^ а б Перл, Эндрю Д.; Уоррен, Рассел Ф .; Родео, Скотт А. (2005). «Фундаментальная наука о суставном хряще и остеоартрите». Клиники спортивной медицины. 24 (1): 1–12. Дои:10.1016 / j.csm.2004.08.007. PMID 15636773.
  4. ^ Кинг, М.В. (10 февраля 2014 г.). «Гликозаминогликаны». Получено 2014-10-22.[ненадежный медицинский источник?]
  5. ^ Ли, Т. Дж .; Джанг, Дж; Канг, S; Джин, М; Шин, H; Kim, D. W .; Ким, Б. С. (2013). «Усиление остеогенной и хондрогенной дифференцировки человеческих эмбриональных стволовых клеток путем индукции мезодермального клона с обработкой BMP-4 и FGF2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 430 (2): 793–7. Дои:10.1016 / j.bbrc.2012.11.067. PMID 23206696.
  6. ^ День, Тимоти Ф .; Го, Сичжи; Гаррет-Бил, Лиза; Ян, Инцзи (2005). «Передача сигналов Wnt / β-катенина в мезенхимальных предшественниках контролирует дифференцировку остеобластов и хондроцитов во время скелетогенеза позвоночных». Клетка развития. 8 (5): 739–50. Дои:10.1016 / j.devcel.2005.03.016. PMID 15866164.
  7. ^ а б Hoffman, L.M .; Weston, A.D .; Андерхилл, Т. М. (2003). «Молекулярные механизмы, регулирующие дифференцировку хондробластов». Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем. 85-А Дополнение 2: 124–32. PMID 12721355.[постоянная мертвая ссылка]
  8. ^ Aufderheide, A.C .; Rodríguez-Martín, C .; Langsjoen, О. (2011). «Хондросаркома». Кембриджская энциклопедия палеопатологии человека. Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета.
  9. ^ «Эпидемиология рака костей: обзор».