WikiDer > Коктейль Куперстаун
В Коктейль Куперстаун[1] относится к группе из четырех проб наркотиков, используемых в человеческих фармакокинетический исследования для определения активности метаболизм лекарств ферменты. Термин «коктейль» относится к тому факту, что пробы на наркотики даются вместе.
Коктейль Куперстауна состоит из четырех препаратов, которые считаются специфическими субстратами для четырех цитохром P450 (CYP) изоформы. Один из препаратов (кофеин) через свои метаболиты обеспечивает субстраты для двух дополнительных ферментов (см. следующий абзац).
Они исследуют следующие препараты и ферменты - кофеин (зонды CYP1A2, N-ацетилтрансфераза 2, ксантиноксидаза), мидазолам (зонды CYP3A), омепразол (зонды CYP2C19) и декстрометорфан (зонды CYP2D6). После приема коктейля в разное время определяют концентрации лекарственных средств и их метаболитов в плазме (для мидазолама и омепразола) и моче (для кофеина и декстрометорфана). Анализируя эти концентрации, можно определить активность (т.е. фенотип) соответствующего фермента. Кофеин можно использовать в качестве зонда для трех различных ферментов, измеряя несколько его метаболитов в моче и сравнивая их относительные концентрации.
«Коктейль Куперстаун 5 + 1»,[2] в дополнение к четырем вышеупомянутым зондам лекарств, включает варфарин также. Варфарин (на самом деле S-варфарин энантиомер) является специфическим зондом для CYP2C9. «+1» относится к витамину К, который вводится вместе с варфарином для предотвращения любого антикоагулянтного эффекта.
Коктейль Куперстаун и коктейль Куперстаун 5 + 1 - мощные инструменты для исследования активности важных ферментов метаболизма лекарств. Они используются в человеке взаимодействие лекарств исследования, в которых изучается способность исследуемого препарата ингибировать или индуцировать ферменты цитохрома p450.
Рекомендации
- ^ Streetman D, Bleakley J et al. Комбинированная фенотипическая оценка CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, N-ацетилтрансферазы-2 и ксантиноксидазы с «коктейлем Куперстауна». Клиническая фармакология и терапия. 2000 Октябрь; 68 (4): 375-83.
- ^ Чайнувати С., Нафцигер А. и др. Комбинированная фенотипическая оценка активности цитохрома p450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A, N-ацетилтрансферазы-2 и ксантиноксидазы с помощью «коктейля Cooperstown 5 + 1». Клиническая фармакология и терапия. 2003 ноя; 74 (5): 437-47.