WikiDer > D-димер

D-dimer

D-димер (или же D димер) это продукт распада фибрина (или FDP), небольшой фрагмент белка, присутствующий в крови после тромб деградирует фибринолиз. Он назван так потому, что содержит два D фрагменты фибрин белок, к которому присоединяется перекрестная ссылка.[1]

Концентрация D-димера может быть определена анализ крови чтобы помочь диагностировать тромбоз.[2] С момента своего появления в 1990-х годах он стал важным тестом, проводимым у пациентов с подозрением на тромботические нарушения. Хотя отрицательный результат практически исключает тромбоз, положительный результат может указывать на тромбоз, но не исключает другие возможные причины. Поэтому его основное применение - исключение тромбоэмболических заболеваний, вероятность которых мала. Кроме того, он используется при диагностике заболеваний крови. диссеминированное внутрисосудистое свертывание.[1] Четырехкратное увеличение содержания белка является надежным предиктором смертности среди тех, кто страдает от COVID-19.[3][4]

Принципы

Образование D-димера. Показаны фибриноген, с его одним E домен и два D домены, на которые действует каскад, следующими ферменты: Тромбин, чтобы создать сетка из фибрина протофибриллы; Фактор XIII к сшить фибриновую сетку (связывающие D-домены протофибрилл), каркас для сгусток формирование; Плазмин, действие которого в фибринолиз производит продукты распада фибрина (РДЛ), наименьшие из которых D-димеры, фрагменты белка с одним E и двумя сшитыми D доменами из исходного фибриногена.[1]

Коагуляция, образование тромба или тромб, возникает, когда белки каскад коагуляции активируются либо путем контакта с поврежденной стенкой кровеносного сосуда и воздействия коллагена в тканевом пространстве (внутренний путь), либо путем активации фактор VII к факторы активации тканей (внешний путь). Оба пути ведут к генерации тромбин, фермент, который превращает растворимый белок крови фибриноген в фибрин, который объединяется в протеофибриллы. Другой фермент, вырабатываемый тромбином, фактор XIII, затем сшивает протеофибриллы фибрина на участке фрагмента D, что приводит к образованию нерастворимого геля, который служит каркасом для образования тромба.[1]

Циркулирующий фермент плазмин, главный фермент фибринолиз, расщепляет фибриновый гель в нескольких местах. Полученные фрагменты, «полимеры с высокой молекулярной массой», перевариваются плазмином в несколько раз больше, приводя к промежуточным, а затем к небольшим полимерам (продукты распада фибрина или РДЛ). Однако поперечная связь между двумя фрагментами D остается неповрежденной, и они проявляются на поверхности, когда фрагменты фибрина в достаточной степени перевариваются. Структура D-димера представляет собой 180 кДа[5] или 195 кДа[6] молекула из двух доменов D или 340 кДа[6] молекула из двух доменов D и одного домена E исходной молекулы фибриногена.[1]

D-димеры обычно не присутствуют в плазме крови человека, за исключением случаев, когда система свертывания крови была активирована, например, из-за присутствия тромбоз или же диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Анализ D-димера зависит от связывания моноклональное антитело к конкретному эпитоп на фрагменте D-димера. В продаже имеется несколько наборов для обнаружения; все они полагаются на разные моноклональные антитела против D-димера. Для некоторых из них известна площадь D-димера, с которой связывается антитело. Затем связывание антитела измеряют количественно одним из различных лабораторных методов.[1]

Показания

Тестирование D-димера имеет клиническое значение, когда есть подозрение на тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочная эмболия (PE) или диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДИК).[7] Это исследуется при диагнозе: расслоение аорты.[8][9]

Для DVT и PE возможны различные системы оценки, которые используются для определения априори клиническая вероятность этих заболеваний; самый известный - это Счет Уэллса.[10]

  • При очень высокой оценке или предварительной вероятности D-димер не будет иметь большого значения и антикоагулянт терапия будет начата независимо от результатов анализов, и может быть проведено дополнительное обследование на ТГВ или легочную эмболию.
  • Для среднего или низкого балла или вероятности предварительного тестирования:
    • Отрицательный тест на D-димер практически исключает тромбоэмболию: степень, в которой D-димер снижает вероятность тромботического заболевания, зависит от тестовых свойств конкретного теста, используемого в клинических условиях: большинство доступных тестов D-димера с отрицательный результат снизит вероятность тромбоэмболической болезни до менее 1%, если вероятность предварительного теста менее 15-20%. Компьютерная томография грудной клетки (КТ-ангиография) не должна использоваться для оценки легочная эмболия для лиц с отрицательными результатами анализа D-димера.[11] Низкая вероятность предварительного тестирования также важна для исключения ПЭ.[12]
    • Если значение D-димера высокое, то дальнейшее тестирование (УЗИ вен ног или легкого сцинтиграфия или же КТ сканирование) требуется для подтверждения наличия тромб. Антикоагулянт Лечение может быть начато на этом этапе или отложено до тех пор, пока дальнейшие тесты не подтвердят диагноз, в зависимости от клинической ситуации.

В некоторых больницах они измеряются лабораториями после заполнения формы, в которой указывается оценка вероятности, и только если оценка вероятности низкая или средняя. Это снижает потребность в ненужных тестах у тех, у кого высокая вероятность.[13] Выполнение теста на D-димер в первую очередь позволяет избежать значительной части визуализирующих тестов и является менее инвазивным. Поскольку D-димер может исключить необходимость визуализации, специальность профессиональные организации рекомендуют врачам использовать анализ D-димера в качестве начальной диагностики.[14][15][16][17]

Интерпретация

Референсные диапазоны

Следующие эталонные диапазоны для D-димера:[18]

ЕдиницыНе беременна
взрослый		Первый триместрВторой триместрТретий триместр
мг / л или мкг / мл< 0.50.05 - 0.950.32 - 1.290.13 -1.7
мкг / л или нг / мл< 50050 - 950320 - 1290130 - 1700
нмоль / л< 2.70.3 - 5.21.8 - 7.10.7 - 9.3

D-димер увеличивается с возрастом. Поэтому было предложено использовать порог, равный возрасту пациента в годах × 10 мкг / л (или × 0,056 нмоль / л) для пациентов старше 50 лет при подозрении на венозную тромбоэмболию (ВТЭ), поскольку это снижает ложный положительный результат скорость без существенного увеличения ложноотрицательный ставка.[19][20]

Альтернативное измерение D-димера - в единицах эквивалента фибриногена (FEU). Молекулярная масса молекулы фибриногена примерно вдвое превышает размер молекулы D-димера, и поэтому 1,0 мкг / мл FEU эквивалентно 0,5 мкг / мл d-димера.[21]

Тромботическая болезнь

Различные комплекты имеют 93-95% чувствительность (истинно положительная оценка). Одно исследование показало, что для госпитализированных пациентов специфичность составлять около 50% (относительно ложноположительных результатов) при диагностике тромботических заболеваний.[22]

  • Ложный положительный результат показания могут быть вызваны разными причинами: печень болезнь, высокая ревматоидный фактор, воспаление, злокачественная опухоль, травма, беременность, недавний хирургия а также пожилой возраст.[23]
  • Ложноотрицательный показания могут быть получены, если образец взят слишком рано после образования тромба или если тестирование откладывается на несколько дней. Кроме того, наличие антикоагуляции может сделать тест отрицательным, поскольку предотвращает распространение тромба. Лекарства против свертывания крови дабигатран и ривароксабан снижают уровни D-димера, но не влияют на анализ D-димера.[24]
  • Ложные значения могут быть получены, если пробирка для сбора образцов заполнена недостаточно (ложное низкое значение при недостаточном заполнении и ложное высокое значение при переполнении). Это связано с разжижающим эффектом антикоагулянта (кровь должна быть собрана в соотношении крови к антикоагулянту 9: 1).
  • Отношения правдоподобия выводятся из чувствительности и специфичности для корректировки предтестовой вероятности.

В интерпретации D-димера для пациентов старше 50 лет значение (возраст пациента) x 10 мкг / л может быть ненормальным.[25][26]

История

D-димер был впервые описан в 1970-х годах и нашел свое диагностическое применение в 1990-х годах.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Адам С.С., Ки Н.С., Гринберг С.С. (март 2009 г.). «D-димерный антиген: современные концепции и перспективы на будущее». Кровь. 113 (13): 2878–87. Дои:10.1182 / кровь-2008-06-165845. PMID 31594601.
  2. ^ Ташич Н., Пайшао Т., Гонсалвес Л. (январь 2020 г.). «Биологическое определение D-димера, переход от центральной больничной лаборатории к прикроватному определению». Таланта. 207 (2): 120270. Дои:10.1016 / j.talanta.2019.120270. PMID 19008457.
  3. ^ https://www.theatlantic.com/health/archive/2020/04/coronavirus-immune-response/610228/
  4. ^ Velavan, Thirumalaisamy P .; Мейер, Кристиан Г. (25 апреля 2020 г.). «Легкая и тяжелая форма COVID-19: лабораторные маркеры». Международный журнал инфекционных болезней. Дои:10.1016 / j.ijid.2020.04.061. Получено 25 апреля 2020.
  5. ^ Коган А.Е., Мухарямова К.С., Березникова А.В., Филатов В.Л., Кошкина Е.В., Блощицына М.Н., Катруха А.Г. (июль 2016 г.). «Моноклональные антитела с равной специфичностью к D-димеру и продуктам деградации высокомолекулярного фибрина». Свертывание крови и фибринолиз. 27 (5): 542–50. Дои:10.1097 / MBC.0000000000000453. ЧВК 4935535. PMID 26656897.
  6. ^ а б Олсон Дж. Д., Каннингем М. Т., Хиггинс Р. А., Эби К. С., Брандт Дж. Т. (август 2013 г.). «D-димер: простой тест, сложные задачи». Архив патологии и лабораторной медицины. 137 (8): 1030–8. Дои:10.5858 / arpa.2012-0296-CP. PMID 23899057.
  7. ^ Блокнот для общей практики> D-димер Проверено сентябрь 2011 г.
  8. ^ Suzuki T, Distante A, Eagle K (ноябрь 2010 г.). «Диагностика острого расслоения аорты с помощью биомаркеров: как далеко мы продвинулись и чего ожидать». Текущее мнение в кардиологии. 25 (6): 541–5. Дои:10.1097 / HCO.0b013e32833e6e13. PMID 20717014.
  9. ^ Ранасинге AM, Бонсер RS (ноябрь 2010 г.). «Биомаркеры при остром расслоении аорты и других синдромах аорты». Журнал Американского колледжа кардиологии. 56 (19): 1535–41. Дои:10.1016 / j.jacc.2010.01.076. PMID 21029872.
  10. ^ Уэллс П.С., Андерсон Д.Р., Роджер М., Форги М., Кеарон С., Дрейер Дж. И др. (Сентябрь 2003 г.). «Оценка D-димера в диагностике подозрения на тромбоз глубоких вен». Медицинский журнал Новой Англии. 349 (13): 1227–35. Дои:10.1056 / NEJMoa023153. PMID 14507948.
  11. ^ -->Американский колледж грудных врачей; Американское торакальное общество (Сентябрь 2013), «Пять вещей, которые должны задать вопросы врачам и пациентам», Мудрый выбор: инициатива Фонд ABIM, Американский колледж грудных врачей и Американское торакальное общество, получено 6 января 2013.
  12. ^ Кроуфорд Ф., Андрас А., Уэлч К., Ширес К., Килинг Д., Чаппелл Ф.М. (август 2016 г.). Кокрановская сосудистая группа (ред.). «Тест на D-димер для исключения диагноза тромбоэмболии легочной артерии». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD010864. Дои:10.1002 / 14651858.CD010864.pub2. ЧВК 6457638. PMID 27494075.
  13. ^ Рэтбун С.В., Уитсетт Т.Л., Веселы С.К., Раскоб Г.Е. (март 2004 г.). «Клиническая ценность D-димера у пациентов с подозрением на тромбоэмболию легочной артерии и недиагностическое сканирование легких или отрицательные результаты КТ». Грудь. 125 (3): 851–5. Дои:10.1378 / сундук.125.3.851. ЧВК 1215466. PMID 15006941.
  14. ^ Американский колледж врачей, представленный Фонд ABIM, «Пять вещей, которые должны задать вопросы врачам и пациентам» (PDF), Мудрый выбор, Американский колледж врачей, заархивировано из оригинал (PDF) 24 июня 2012 г., получено 14 августа, 2012
  15. ^ Fesmire FM, Brown MD, Espinosa JA, Shih RD, Silvers SM, Wolf SJ, Decker WW (июнь 2011 г.). «Критические вопросы в оценке и лечении взрослых пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи с подозрением на тромбоэмболию легочной артерии». Анналы неотложной медицины. 57 (6): 628–652.e75. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2011.01.020. PMID 21621092.
  16. ^ Торбицки А., Перье А., Константинидес С., Аньелли Г., Галье Н., Прущик П. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению острой тромбоэмболии легочной артерии: Целевая группа по диагностике и лечению острой эмболии легочной артерии Европейского общества кардиологов (ESC)». Европейский журнал сердца. 29 (18): 2276–315. Дои:10.1093 / eurheartj / ehn310. PMID 18757870.
  17. ^ Qaseem A, Snow V, Barry P, Hornbake ER, Rodnick JE, Tobolic T, et al. (2007). «Текущий диагноз венозной тромбоэмболии в первичной медико-санитарной помощи: клиническое руководство Американской академии семейных врачей и Американского колледжа врачей». Анналы семейной медицины. 5 (1): 57–62. Дои:10.1370 / afm.667. ЧВК 1783928. PMID 17261865.
  18. ^ Эталонные значения во время беременности на perinatology.com. Проверено октябрь 2014.
  19. ^ Урбан К., Кирли К., Стевермер Дж. Дж. (Март 2014 г.). «PURL: пришло время использовать возрастной подход к D-димеру». Журнал семейной практики. 63 (3): 155–8. ЧВК 4042909. PMID 24701602.
  20. ^ Раджа А.С., Гринберг Д.О., Казим А., Денберг Т.Д., Фиттерман Н., Шуур Д.Д. (ноябрь 2015 г.). «Оценка пациентов с подозрением на острую тромбоэмболию легочной артерии: рекомендации по передовой практике Комитета по клиническим рекомендациям Американского колледжа врачей». Анналы внутренней медицины. 163 (9): 701–11. Дои:10.7326 / M14-1772. PMID 26414967.
  21. ^ «Центр клинического образования». Квест Диагностика. Документ FAQS.149 Версия: 3 с 23.07.2019 по настоящее время
  22. ^ Schrecengost JE, LeGallo RD, Boyd JC, Moons KG, Gonias SL, Rose CE, Bruns DE (сентябрь 2003 г.). «Сравнение диагностической точности тестирования D-димера у амбулаторных и госпитализированных пациентов для оценки подозрения на тромбоэмболию легочной артерии». Клиническая химия. 49 (9): 1483–90. Дои:10.1373/49.9.1483. PMID 12928229.
  23. ^ Kabrhel C, Mark Courtney D, Camargo CA, Plewa MC, Nordenholz KE, Moore CL, et al. (Июнь 2010 г.). «Факторы, связанные с положительными результатами по D-димеру у пациентов, у которых диагностирована тромбоэмболия легочной артерии». Академическая неотложная медицина. 17 (6): 589–97. Дои:10.1111 / j.1553-2712.2010.00765.x. ЧВК 3538031. PMID 20624138.
  24. ^ Баглин Т., Килинг Д., Кухня S (ноябрь 2012 г.). «Влияние на рутинный скрининг коагуляции и оценку интенсивности антикоагулянта у пациентов, принимающих дабигатран или ривароксабан перорально: руководство Британского комитета по стандартам в гематологии». Британский журнал гематологии. 159 (4): 427–9. Дои:10.1111 / bjh.12052. PMID 22970737.
  25. ^ ван Эс Дж., Мос И., Дума Р., Эркенс П., Дуриан М., Низет Т. и др. (Январь 2012 г.). «Комбинация четырех различных правил принятия клинических решений и порогового значения D-димера с поправкой на возраст увеличивает число пациентов, у которых можно безопасно исключить острую тромбоэмболию легочной артерии». Тромбоз и гемостаз. 107 (1): 167–71. Дои:10.1160 / TH11-08-0587. PMID 22072293.
  26. ^ Douma RA, Le Gal G, Söhne M, Righini M, Kamphuisen PW, Perrier A, et al. (Март 2010 г.). «Потенциал порогового значения D-димера с поправкой на возраст для улучшения исключения легочной эмболии у пожилых пациентов: ретроспективный анализ трех больших когорт». BMJ. 340: c1475. Дои:10.1136 / bmj.c1475. ЧВК 2847688. PMID 20354012.

внешняя ссылка

  • D-димер - Лабораторные тесты онлайн