WikiDer > Очаровательный

Fascin
fasin гомолог 1
Fascin.pdb.png
Кристаллографическая структура димерного человеческого фасцина 1.[1]
Идентификаторы
СимволFSCN1
Альт. символыSNL
Ген NCBI6624
HGNC11148
OMIM602689
RefSeqNM_003088
UniProtQ16658
Прочие данные
LocusChr. 7 p22
гомолог фасцина, сетчатка
Идентификаторы
СимволFSCN2
Ген NCBI25794
HGNC3960
OMIM607643
RefSeqNM_012418
UniProtO14926
Прочие данные
LocusChr. 17 q25
fascin homolog 3, тестикулярный
Идентификаторы
СимволFSCN3
Ген NCBI29999
HGNC3961
RefSeqNM_020369
UniProtQ9NQT6
Прочие данные
LocusChr. 7 q31.3

Очаровательный является актин комплектация белок.

Виды и распределение тканей

Это 54-58килодальтон мономерный актин связывающий филаменты белок, первоначально выделенный из морской еж яйцо, но также встречается в Дрозофила[2] и позвоночные,[3] включая людей.[4] Fascin (от латинского для пучок) расположен с интервалом 11 нанометров вдоль нить. Пучки в поперечном сечении выглядят гексагонально упакованными, а продольное расстояние совместимо с моделью, в которой перекрестные ссылки при чередовании 4 и 5 актинов.[5] Он нечувствителен к кальцию и мономерный. У позвоночных обнаружены три формы фасцина: Fascin1, широко встречающийся в нервной системе и других местах; fasin2 найден в сетчатка фоторецепторные клетки; fasin3, который можно найти только в яички.[6][7]

Функция

Fascin связывает бета-катенин,[8] и совмещается с ним на передних краях и границах эпителиальный и эндотелиальный клетки. Роль Fascin в регулировании цитоскелет конструкции для обслуживания клеточная адгезия, координирующий подвижность и вторжение через взаимодействие с сигнальные пути является активной областью исследований, особенно со стороны рак перспектива биологии.[6][7] Фасцин локализуется в богатых актином выступах на поверхности клетки, называемых филоподиями. Недавнее исследование показывает, что fascin также локализуются на инвадоподии, выступы мембраны, образующиеся на поверхности прикрепленных клеток, которые способствуют инвазии внеклеточного матрикса (ЕСМ), это обеспечивает потенциальный молекулярный механизм того, как фасцин увеличивает инвазивность раковых клеток, поскольку экспрессия фасцина активируется в спектре видов рака.[9] Исследования также показали, что Fascin играет важную роль в подавлении иммунитета. Адгезия Т-регуляторных клеток к антигенпредставляющим дендритным клеткам вызывает секвестрацию Fascin-1, связывающего актин белка, необходимого для формирования иммунологических синапсов, и смещает Fascin-1-зависимую поляризацию актина в антиген-презентирующих дендритных клетках в сторону зоны адгезии T reg-клеток. Хотя это обратимо после разъединения Т-регуляторных клеток, это секвестрация основных компонентов цитоскелета вызывает летаргическое состояние дендритных клеток, что приводит к снижению прайминга Т-клеток. Это предполагает, что Treg-опосредованное подавление антигенпрезентирующих клеток является многоступенчатым процессом. В дополнение к взаимодействию CTLA-4 CD80 / CD86, зависящая от фасцина поляризация цитоскелета в направлении дендритных клеток иммунный синапс Treg играет ключевую роль.[10] В нормальной ткани воспаление и иммунный ответ будут ограничиваться секрецией TGF-β. TGF-β, с одной стороны, индуцирует экспрессию фасцина, но, с другой стороны, ограничивает активность фактора транскрипции NF-κB. Это приводит к ограниченной экспрессии фасцинов и позволяет тканям восстанавливать эпителиальные барьеры. Напротив, при раке TGF-β не ограничивает активность NF-κB, и оба могут увеличивать экспрессию фасцина, нарушая структуру и функцию ткани. [11]

Клиническое значение

Аномальный фачин выражение или функция была вовлечена в рак молочной железы,[12] рак толстой кишки,[13][14] пищеводный плоскоклеточная карцинома,[15] рак желчного пузыря,[16] панкреатический рак,[17] и рак простаты.[18] Это также полезно для идентификации клеток Ходжкина.

Структура

Фасцин - структурный белок, обнаруженный в мезенхима, нервной ткани и ткани сетчатки и используется в связке актин молекулы.[19]

Структура человеческого фасцина была определена с разрешением 1,8 Å (PDBID 3LLP) и выявила расположение четырех тандемных бета-трилистники которые образуют двухлопастную структуру с псевдодвухкратной симметрией. Стабилизируется гидрофобный ядро и гидрофильный поверхность, так как он часто находится внутри клетки цитоплазма в формировании филоподия.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б PDB: 1DFC​; Седех Р.С., Федоров А.А., Федоров Е.В., Оно С., Мацумура Ф., Альмо С.К., Бат М. (июль 2010 г.). «Структура, эволюционная консервация и конформационная динамика Homo sapiens fascin-1, белка, сшивающего F-актин». J. Mol. Биол. 400 (3): 589–604. Дои:10.1016 / j.jmb.2010.04.043. ЧВК 7141155. PMID 20434460.
  2. ^ Брайан Дж., Эдвардс Р., Мацудаира П., Отто Дж., Вулфкуле Дж. (Октябрь 1993 г.). «Фасцин, связывающий актин белок у ехиноидов, является гомологом генного продукта, выделенного дрозофилой». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (19): 9115–9119. Bibcode:1993ПНАС ... 90.9115Б. Дои:10.1073 / пнас.90.19.9115. ISSN 0027-8424. ЧВК 47512. PMID 8415664.
  3. ^ Эдвардс Р.А., Брайан Дж. (1995). «Fascins, семейство белков, связывающих актин». Подвижность клеток и цитоскелет. Джон Уайли и сыновья. 32 (1): 1–9. Дои:10.1002 / см. 970320102. ISSN 0886-1544. PMID 8674129.
  4. ^ Ямаширо-Мацумура С., Мацумура Ф. (апрель 1985 г.). «Очистка и характеристика связывающего F-актин 55-килодальтонного белка из клеток HeLa». Журнал биологической химии. 260 (8): 5087–5097. ISSN 0021-9258. PMID 3886649.
  5. ^ Брайан Дж., Кейн Р. Э. (октябрь 1978 г.). «Разделение и взаимодействие основных компонентов актинового геля морского ежа». Журнал молекулярной биологии. 125 (2): 207–224. Дои:10.1016/0022-2836(78)90345-5. ISSN 0022-2836. PMID 731692.
  6. ^ а б Адамс Дж.С. (октябрь 2004 г.). «Роль фасцина в адгезии и подвижности клеток». Текущее мнение в области клеточной биологии. 16 (5): 590–596. Дои:10.1016 / j.ceb.2004.07.009. ISSN 0955-0674. PMID 15363811.
  7. ^ а б Хашимото Ю., Скасел М., Адамс Дж. С. (сентябрь 2005 г.). «Роль фасцина в подвижности и передаче сигналов карциномы человека: перспективы нового биомаркера?». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. Эльзевир. 37 (9): 1787–1804. Дои:10.1016 / j.biocel.2005.05.004. ISSN 1357-2725. PMID 16002322.
  8. ^ Тао Ю.С., Эдвардс Р.А., Табб Б., Ван С., Брайан Дж., МакКри, Полицейский (сентябрь 1996 г.). «Бета-катенин связывается с связывающим актин белком фасцином в некадгериновом комплексе». Журнал клеточной биологии. Издательство Рокфеллерского университета. 134 (5): 1271–1281. Дои:10.1083 / jcb.134.5.1271. ISSN 0021-9525. ЧВК 2120989. PMID 8794867.
  9. ^ Ли А., Доусон Дж. С., Фореро-Варгас М., Спенс Х. Дж., Ю Х, Кениг И., Андерсон К., Маски Л. М. (февраль 2010 г.). «Связывающий актин белок фасцин стабилизирует актин в инвадоподиях и усиливает протрузионную инвазию». Curr. Биол. 20 (4): 339–45. Дои:10.1016 / j.cub.2009.12.035. ЧВК 3163294. PMID 20137952.
  10. ^ Чен, Цзяхуань; Гангули, Анутош; Mucsi, Ashley D .; Мэн, Юнчен; Ян, Цзяцун; Детампель, Паскаль; Манро, Фэй; Чжан, Цзундэ; Ву, Мэй; Хари, Асвин; Стеннер, Мелани Д.; Чжэн, Вэньчэн; Кубес, Пол; Ся, Галстук; Amrein, Matthias W .; Ци, Хай; Ши, Ян (2017-01-12). «Сильная адгезия регуляторных Т-клеток вызывает поляризацию цитоскелета дендритных клеток и контактозависимую летаргию». Журнал экспериментальной медицины. 214 (2): –20160620. Дои:10.1084 / jem.20160620. eISSN 1540-9538. ISSN 0022-1007. ЧВК 5294852. PMID 28082358.
  11. ^ Vlahopoulos, SA; Cen, O; Hengen, N; Agan, J; Moschovi, M; Critselis, E; Адамаки, М; Bacopoulou, F; Copland, JA; Болдог, я; Карин, М; Chrousos, GP (20 июня 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует онкогенез: новая модель, охватывающая микросреду». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 26 (4): 389–403. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2015.06.001. ЧВК 4526340. PMID 26119834.
  12. ^ Гротей А., Хашизуме Р., Сахин А.А., МакКри П.Д. (2000). «Фасцин, связывающий актин белок, связанный с подвижностью клеток, активируется при раке молочной железы, отрицательном по рецептору гормона». Британский журнал рака. 83 (7): 870–873. Дои:10.1054 / bjoc.2000.1395. ISSN 0007-0920. ЧВК 2374674. PMID 10970687.
  13. ^ Джавхари А.Ю., Буда А., Дженкинс М., Шехзад К., Сарраф С., Нода М., Фартинг М.Дж., Пигнателли М., Адамс Дж.С. (январь 2003 г.). «Фасцин, связывающий актин белок, модулирует инвазивность и дифференцировку эпителиальных клеток толстой кишки in vitro». Американский журнал патологии. Американское общество следственной патологии. 162 (1): 69–80. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 63799-6. ISSN 0002-9440. ЧВК 1851132. PMID 12507891.
  14. ^ Виньевич Д., Шумахер М., Гаверт Н., Янссен К.П., Джих Г., Лаэ М., Лувард Д., Бен-Зеев А., Робин С. (июль 2007 г.). «Fascin, новая цель передачи сигналов ß-Catenin-TCF, проявляется на инвазивном фронте рака толстой кишки человека». Исследования рака. 67 (14): 6844–6853. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0929. ISSN 0008-5472. PMID 17638895.
  15. ^ Хашимото Й, Ито Т., Иноуэ Х, Окумура Т., Танака Э, Цунода С., Хигасияма М., Ватанабэ Г., Имамура М., Шимада Й. (апрель 2005 г.). «Прогностическое значение сверхэкспрессии фасцина при плоскоклеточной карциноме пищевода человека». Клинические исследования рака. Американская ассоциация исследований рака. 11 (7): 2597–2605. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1378. ISSN 1078-0432. PMID 15814639.
  16. ^ Ро Й.Х., Ким Й.Х., Чой Х.Д., Ли К.Е., Ро М.С. (март 2009 г.). «Сверхэкспрессия фасцина коррелирует с положительной экспрессией тромбоспондина-1 и синдекана-1 и более агрессивным клиническим течением у пациентов с раком желчного пузыря». Журнал гепато-билиарной-панкреатической хирургии. Springer International. 16 (3): 315–21. Дои:10.1007 / s00534-009-0046-1. ISSN 0944-1166. PMID 19259612.
  17. ^ Ли А., Мортон Дж. П., Ма И, Карим С. А., Чжоу И., Фаллер В. Дж., Вудхэм Э. Ф., Моррис Х. Т., Стивенсон Р. П., Джуин А., Джеймисон Н. Б., Маккей С.Дж., Картер С.Р., Люн Х.Й., Ямаширо С., Блит К., Сансом О.Дж. , Machesky LM (2014). «Фасцин регулируется слизняком, способствует прогрессированию рака поджелудочной железы у мышей и связан с результатами лечения пациентов». Гастроэнтерология. 146 (5): 1386–1396.e17. Дои:10.1053 / j.gastro.2014.01.046. ISSN 0016-5085. ЧВК 4000441. PMID 24462734.
  18. ^ Дарнел А.Д., Бехмоарам Э., Фоллмер Р.Т., Коркос Дж., Биджиан К., Сиркар К., Су Дж., Цзяо Дж., Алауи-Джамали М.А., Бисмар Т.А. «Фасцин регулирует инвазию клеток рака простаты и связан с метастазированием и биохимическим сбоями при раке простаты». Клинические исследования рака. Американская ассоциация исследований рака. 15 (4): 1376–1383. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1789. ISSN 1078-0432. PMID 19228738.
  19. ^ Джайо А., Парсонс М. (октябрь 2010 г.). «Fascin: ключевой регулятор динамики цитоскелета». Int. J. Biochem. Cell Biol. 42 (10): 1614–7. Дои:10.1016 / j.biocel.2010.06.019. PMID 20601080.

внешняя ссылка