WikiDer > Индекс фиксации

В индекс фиксации (F_ST) является мерой дифференциация населения из-за генетическая структура. Часто оценивается по генетический полиморфизм данные, такие как однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) или микроспутники. Разработан как частный случай Райта F-статистика, это одна из наиболее часто используемых статистических популяционная генетика.

Определение

Два наиболее часто используемых определения F_ST в данном локусе основаны на дисперсии частоты аллелей между популяциями, и от вероятности Идентичность по происхождению.

Если ${displaystyle {ar {p}}}$ средняя частота аллеля в общей популяции, ${displaystyle sigma _ {S} ^ {2}}$ - это дисперсия частоты аллеля между различными субпопуляциями, взвешенная по размеру субпопуляций, и ${displaystyle sigma _ {T} ^ {2}}$ - дисперсия аллельного состояния в общей популяции, F_ST определяется как ^[1]

${displaystyle F_ {ST} = {frac {sigma _ {S} ^ {2}} {sigma _ {T} ^ {2}}} = {frac {sigma _ {S} ^ {2}} {{ar { p}} (1- {ar {p}})}}}$

Райта определение показывает, что F_ST измеряет количество генетических отклонений, которые можно объяснить структурой популяции. Это также можно рассматривать как долю от общего разнообразия, которая не является следствием среднего разнообразия внутри субпопуляций, где разнообразие измеряется вероятностью того, что два случайно выбранных аллеля различны, а именно ${displaystyle 2p (1-p)}$. Если частота аллеля в ${displaystyle i}$-я популяция ${displaystyle p_ {i}}$ и относительный размер ${displaystyle i}$-я популяция ${displaystyle c_ {i}}$, тогда

${displaystyle F_ {ST} = {frac {{ar {p}} (1- {ar {p}}) - сумма c_ {i} p_ {i} (1-p_ {i})} {{ar {p}) }} (1- {ar {p}})}} = {frac {{ar {p}} (1- {ar {p}}) - {overline {p (1-p)}}} {{ar {p}} (1- {ar {p}})}}}$

В качестве альтернативы,^[2]

${displaystyle F_ {ST} = {frac {f_ {0} - {ar {f}}} {1- {ar {f}}}}}$

куда ${displaystyle f_ {0}}$ вероятность идентичности по происхождению двух особей при условии, что эти два человека принадлежат к одной субпопуляции, и ${displaystyle {ar {f}}}$ - это вероятность того, что два человека из общей популяции идентичны по происхождению. Используя это определение, F_ST можно интерпретировать как измерение того, насколько близки два человека из одной субпопуляции по сравнению со всем населением. Если скорость мутации мала, эту интерпретацию можно сделать более явной, связав вероятность идентичности по происхождению с время слияния: Пусть T₀ и T обозначают среднее время до слияния для особей из одной субпопуляции и всей популяции соответственно. Потом,

${displaystyle F_ {ST} примерно 1- {frac {T_ {0}} {T}}}$

Эта формулировка имеет то преимущество, что ожидаемое время коалесценции можно легко оценить по генетическим данным, что привело к разработке различных оценок для F_ST.

Оценка

На практике ни одна из величин, используемых в определениях, не может быть легко измерена. Как следствие, были предложены различные оценки. Особенно простая оценка, применимая к данным последовательности ДНК:^[3]

${displaystyle F_ {ST} = {frac {pi _ {ext {Between}} - pi _ {ext {Within}}} {pi _ {ext {Between}}}}}$

куда ${displaystyle pi _ {ext {Между}}}$ и ${displaystyle pi _ {ext {Within}}}$ представляют среднее количество попарных различий между двумя людьми, отобранными из разных подгрупп (${displaystyle pi _ {ext {Между}}}$) или из той же подгруппы населения (${displaystyle pi _ {ext {Within}}}$). Среднюю парную разницу в популяции можно рассчитать как сумму парных различий, деленную на количество пар. Однако эта оценка оказывается необъективной, если размеры выборки малы или если они различаются между популяциями. Поэтому используются более сложные методы для вычисления F_ST на практике. Две из наиболее широко используемых процедур - это оценка Weir & Cockerham (1984),^[4] или выполнение Анализ молекулярной дисперсии. Список реализаций доступен в конце этой статьи.

Интерпретация

Это сравнение генетической изменчивости внутри популяций и между ними часто используется в прикладных целях. популяционная генетика. Диапазон значений от 0 до 1. Нулевое значение означает полное панмиксис; это означает, что две популяции свободно скрещиваются. Значение единицы означает, что все генетические вариации объясняются структурой популяции и что эти две популяции не имеют общего генетического разнообразия.

Для идеализированных моделей, таких как Модель конечного острова Райта, F_ST можно использовать для оценки скорости миграции. Согласно этой модели, скорость миграции составляет

${displaystyle M = {frac {m} {mu}} примерно {frac {1} {4}} слева ({frac {1} {F_ {ST}}} - 1ight)}$,

куда м скорость миграции на поколение, и ${displaystyle mu}$ - частота мутаций на поколение.^[5]

Интерпретация F_ST может быть затруднительно, если анализируемые данные сильно полиморфны. В этом случае вероятность идентичности по спуску очень мала и F_ST может иметь произвольно низкую верхнюю границу, что может привести к неверной интерпретации данных. Также, строго говоря, F_ST это не расстояние в математическом смысле, поскольку он не удовлетворяет неравенство треугольника.

Для населения растения которые явно принадлежат к одному разновидность, значения F_ST более 15% считаются «большой» или «значительной» дифференциацией, а значения ниже 5% считаются «небольшой» или «незначительной» дифференциацией.^[6]Ценности для млекопитающее населения между подвидили близкородственных видов, типичные значения составляют порядка 5–20%. F_ST между Евразийский и североамериканское население серый волк были зарегистрированы на уровне 9,9%, между Красный волк и серый волк население составляет от 17% до 18%. В Восточный волк, недавно признанный сильно смешанный «волкоподобный вид» имеет значения F_ST ниже 10% по сравнению как с евразийскими (7,6%), так и с североамериканскими серыми волками (5,7%), с красным волком (8,5%), и даже ниже значение в паре с Койот (4.5%).^[7]

F_ST в людях

F_ST значения сильно зависят от выбора популяций. Близкородственные этнические группы, такие как Датчане против нидерландский язык, или Французский против Испанцы показывают значения значительно ниже 1%, неотличимые от панмиксии. Было обнаружено, что в Европе самые разные этнические группы имеют значения порядка 7% (Саамы против. Сардинцы).

Более высокие значения обнаруживаются при сравнении сильно расходящихся однородных групп: наибольшее найденное значение было около 46%, между Мбути и Папуасы.^[8]

Аутосомные генетические дистанции на основе классических маркеров

В своем исследовании История и география генов человека (1994), Cavalli-Sforza, Menozzi и Piazza предоставляют одни из наиболее подробных и всеобъемлющих оценок генетических расстояний между человеческими популяциями внутри и между континентами. Их исходная база данных содержит 76 676 частот генов (с использованием 120 полиморфизмов крови), что соответствует 6 633 образцам в разных местах. Отбирая и объединяя такие образцы, они ограничивают свой анализ 491 популяцией. Они сосредоточены на коренное население которые находились на их нынешнем месте в конце 15 века, когда начались большие переселения европейцев.^[9] При изучении генетических различий на мировом уровне число сокращается до 42 репрезентативных популяций, объединяющих субпопуляции, характеризующиеся высоким уровнем генетического сходства. Для этих 42 популяций Кавалли-Сфорца и соавторы сообщают о двусторонних расстояниях, рассчитанных на основе 120 аллелей. Среди этого набора из 42 мировых популяций наибольшее генетическое расстояние наблюдается между пигмеями мбути и жителями Папуа-Новой Гвинеи, где расстояние Fst составляет 0,4573, а наименьшее генетическое расстояние (0,0021) - между датчанами и англичанами. При рассмотрении более дезагрегированных данных по 26 европейским популяциям наименьшее генетическое расстояние (0,0009) находится между голландцами и датчанами, а наибольшее (0,0667) - между саамами и сардинцами. Среднее генетическое расстояние среди 861 доступной пары из 42 выбранных популяций оказалось 0,1338.^{[страница нужна]}. Генетическое расстояние 0,1338 означает, что родство между неродственными особями одного и того же происхождения по отношению к мировой популяции эквивалентно родству между полукровными братьями и сестрами в случайно спаривающейся популяции. Это также означает, что если человек из данной предковой популяции имеет смешанного сводного брата, этот человек генетически ближе к неродственной особи их предковой популяции, чем к их смешанному сводному брату. ^[10]

Аутосомные генетические дистанции на основе SNP

Исследование 2012 года, основанное на Международный проект HapMap данные оценочные F_STмежду тремя основными «континентальными» популяциями Европейцы (объединены жители штата Юта северного и западноевропейского происхождения из коллекции CEPH и итальянцы из Тосканы), Выходцы из Восточной Азии (объединяя ханьских китайцев из Пекина, китайцев из столичного Денвера и японцев из Токио, Япония) и Африканцы к югу от Сахары (объединение Лухья Вебуе, Кения, Масаи Киньява, Кения и Йоруба Ибадана, Нигерия). Он сообщил о значении, близком к 12% между континентальными популяциями, и значениях, близких к панмиксия (менее 1%) среди континентального населения.^[11]

Программы для расчета F_ST

• Арлекин
• Fstat
• СМОГД^[14]
• разнообразие (Пакет R)
• hierfstat (Пакет R)
• FinePop^[15] (Пакет R)
• Микросателлитный анализатор (МСА)
• VCFtools
• ДнаСП

Модули для расчета F_ST

• BioPerl
• Биопайтон

Рекомендации

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

• BioPerl - Bio :: PopGen :: PopStats