WikiDer > GL-ONC1

GL-ONC1

GL-ONC1 (USAN: олвимулоген нанивацирепвек; сокращенно Ольви-Вец) представляет собой исследуемый терапевтический продукт, состоящий из препарата лабораторного штамма клинического класса. ГЛВ-1х68, онколитический вирус разработан Genelux Корпорация.[1] GL-ONC1 в настоящее время проходит оценку в рамках фазы I / II клинических испытаний на людях в США и Европе.[2]

GL-ONC1 (CAS Регистрационный номер (CAS RN): 1473430-36-2) является тройным модифицированным и ослабленным вирус осповакцины (Штамм Lister), который вызывает регресс и устранение широкого спектра солидных опухолей в доклинических моделях мышей.[3] Он был создан вставкой трех кассет экспрессии (кодирование Ренилла люцифераза-Aequorea зеленый флуоресцентный белок слияние, бета-галактозидаза, и бета-глюкуронидаза) в локусы F14.5L, J2R (кодирующий тимидинкиназу) и A56R (кодирующий гемагглютинин) генома родительского вирусного штамма Lister, соответственно.[1] Онколитический вирус специфически инфицирует и убивает опухолевые клетки, что приводит к онколиз, иммунная активация и запуск противоопухолевых иммунных ответов.[4][5][6]

Клинические испытания

Областное (полостное) управление

Одно исследование фазы I / II внутрибрюшинный введение GL-ONC1 пациентам с перитонеальный карциноматоз завершено.[7][8] Фаза II исследования внутрибрюшинный Введение GL-ONC1 (Olvi-Vec) пациентам с платинорезистентным / рефрактерным раком яичников, ранее получавшим лечение, было завершено.[9][10] Положительные клинические данные были представлены на конференциях IGCS 2020 и ESMO 2020. [11] [12] Планируется регистрационное испытание иммунохимиотерапевтического препарата Olvi-Vec (также известного как GL-ONC1).

В исследовании фазы I внутриплевральное введение GL-ONC1 оценивается у пациентов с злокачественный плевральный выпот, который вызван раком плевральной мезотелиома, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) или рак молочной железы.[13] В этом исследовании GL-ONC1 инфекция опухолевых клеток была выявлена ​​у 6 из 8 пациентов с эпителиоидной злокачественной мезотелиомой плевры.[14]

Системное (внутривенное) введение

Системное введение GL-ONC1 через внутривенную инъекцию изучается в нескольких клинических испытаниях:

В одном исследовании GL-ONC1 вводили пациентам с запущенными опухолями солидных органов в качестве монотерапии.[15] В другом завершенном исследовании GL-ONC1 давали в сочетании с лучевой терапией и цисплатином (CDDP) пациентам с местно-регионарным раком головы и шеи.[16][17]

использованная литература

  1. ^ а б Чжан Кью, Ю Я, Ван Э, Чен Н., Даннер Р.Л., Мансон П.Дж., Маринкола Ф.М., Салай А.А. (октябрь 2007 г.). «Ликвидация солидных опухолей молочной железы человека у голых мышей с помощью внутривенного введения светоизлучающего онколитического вируса осповакцины». Исследования рака. 67 (20): 10038–46. Дои:10.1158 / 0008-5472.can-07-0146. PMID 17942938.
  2. ^ "Поиск: GL-ONC1 - Список результатов - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov.
  3. ^ Донат У., Вейбель С., Хесс М., Стрицкер Дж., Хертл Б., Штурм Дж. Б., Чен Н. Г., Генщев И., Салай А.А. (2012). «Предпочтительная колонизация метастазов штаммом онколитического вируса осповакцины GLV-1h68 в модели рака предстательной железы человека PC-3 у мышей nude». PLOS One. 7 (9): e45942. Дои:10.1371 / journal.pone.0045942. ЧВК 3457966. PMID 23049897.
  4. ^ Мельчер А., Парато К., Руни С.М., Белл Дж. К. (июнь 2011 г.). «Гром и молния: столкновение иммунотерапии и онколитических вирусов». Молекулярная терапия. 19 (6): 1008–16. Дои:10,1038 / мт.2011.65. ЧВК 3129809. PMID 21505424.
  5. ^ Тонг А.В., Сензер Н., Серулло В., Темплтон Н.С., Хемминки А., Немунайтис Дж. (Июль 2012 г.). «Онколитические вирусы для индукции противоопухолевого иммунитета». Текущая фармацевтическая биотехнология. 13 (9): 1750–60. Дои:10.2174/138920112800958913. PMID 21740355.
  6. ^ Наик Дж. Д., Twelves CJ, Селби П. Дж., Вайл Р. Г., Честер Дж. Д. (июль 2011 г.). «Привлечение иммунитета и терапевтическая синергия: ключи к оптимизации онколитической вирусной терапии?». Клинические исследования рака. 17 (13): 4214–24. Дои:10.1158 / 1078-0432.ccr-10-2848. ЧВК 3131422. PMID 21576084.
  7. ^ Номер клинического исследования NCT01443260 для «Исследования GL-ONC1, вируса онколитической осповакцины, у пациентов с прогрессирующим перитонеальным карциноматозом» в ClinicalTrials.gov
  8. ^ Лауэр У.М., Шелл М., Бейл Дж., Берхтольд С., Коппенхёфер У., Глатцле Дж. И др. (Май 2018). «Фаза I исследования онколитического вируса осповакцины GL-ONC1 у пациентов с перитонеальным карциноматозом». Клинические исследования рака. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-18-0244. PMID 29773661.
  9. ^ Номер клинического исследования NCT02759588 для "Онколитической иммунотерапии GL-ONC1 у пациентов с рецидивирующим раком яичников" в ClinicalTrials.gov
  10. ^ Holloway RW et al. (Март 2020 г.) «Фаза II VIRO-15 испытания иммунохимиотерапии, праймированной олвимулогеном нанивацирепвеком (Olvi-Vec), при платинорезистентном / рефрактерном раке яичников (PRROC) (NCT02759588)».
  11. ^ Holloway RW et al. (Сентябрь 2020 г.) «Genelux объявляет устную пленарную презентацию данных исследования фазы 2 VIRO-15 на ежегодном глобальном собрании xDigital Международного общества гинекологов в 2020 году».
  12. ^ Holloway RW et al. (Сентябрь 2020 г.) «Компания Genelux представит данные фазы 2 исследования Olvi-Vec при сильно предварительно пролеченном платинорезистентном / рефрактерном раке яичников на виртуальном конгрессе ESMO 2020».
  13. ^ Номер клинического исследования NCT01766739 для «Внутриплеврального введения GL-ONC1, генетически модифицированного вируса осповакцины, пациентам со злокачественным плевральным выпотом: первичный, метастазы и мезотелиома» на ClinicalTrials.gov
  14. ^ Круг Л.М., Заудерер М.Г., Адусумили П.С., Макги Э., Сепковиц К., Кланг М. и др. (Май 2015 г.). «Фаза I исследования внутриплеврального введения GL-ONC1, вируса онколитической осповакцины, у пациентов со злокачественным плевральным выпотом». Журнал клинической онкологии. 33 (15_suppl): 7559–7559. Дои:10.1200 / jco.2015.33.15_suppl.7559.
  15. ^ Номер клинического исследования NCT00794131 за «Исследование безопасности онколитического вируса GL-ONC1 у пациентов с запущенными солидными опухолями» в ClinicalTrials.gov
  16. ^ Номер клинического исследования NCT01584284 для «Исследования безопасности ослабленного вируса осповакцины (GL-ONC1) с комбинированной терапией при раке головы и шеи» в ClinicalTrials.gov
  17. ^ Mell LK et al. (Июль 2017 г.) «Испытание фазы I внутривенного онколитического вируса осповакцины (GL-ONC1) с цисплатином и лучевой терапией у пациентов с локорегиональной карциномой головы и шеи» (PDF).

внешние ссылки