WikiDer > Человеческое антимышиное антитело

Human anti-mouse antibody

Человеческое антимышиное антитело или же человеческое антимышиное антитело (ХАМА) является антитело найден у людей, который реагирует на иммуноглобины нашел в мышей.[1]

Ответ ХАМА

Лечение антителами это тип терапии, который используется для лечения определенных типов рак и иммунные нарушения. Антитела - это белки, которые естественным образом образуются организмом в ответ на инородное вещество, известное как антиген. Антитела также можно выращивать вне тела пациента и вводить в них, чтобы помочь иммунной системе бороться с болезнью. Эти типы антител обычно называют моноклональные антитела потому что они созданы для нацеливания на один конкретный антиген.[2] Герцептин и Авастин, два широко используемых препарата для борьбы с раком, являются примерами моноклональных антител.

В течение нескольких десятилетий и до недавнего времени мышей широко использовали для получения моноклональных антител (MAb). Но лечение оказалось не таким эффективным, как надеялись врачи. Одна из проблем заключалась в том, что пациенты реагировали на мышиные антитела, как если бы они были чужеродным веществом, и создавали новый набор антител к мышиным антителам. Врачи назвали это «ответом HAMA», имея в виду развитие человеческих антимышиных антител (HAMA). Ответ HAMA по сути аллергическая реакция к мышиным антителам, которые могут варьироваться от легкой формы, например сыпь, на более экстремальные и опасные для жизни реакции, такие как почечная недостаточность. HAMA также может снизить эффективность лечения или вызвать реакцию в будущем, если пациенту будет назначено последующее лечение, содержащее мышиные антитела.[3]

Было замечено, что от одной трети до более чем половины пациентов, получающих мышиные антитела, разовьются в той или иной форме HAMA-ответ.[4] Еще более поразительно то, что по крайней мере десять процентов населения в целом несли какую-либо форму антител животного происхождения, чаще всего от мышей, из-за преобладания медицинских агентов, изготовленных из сыворотка животных.[5]

Моноклональные антитела могут быть созданы для использования человеком без мышей, используя in vitro техники. MAb, полученные с использованием этих способов, не страдают недостатками, связанными с ответом HAMA. Группы защиты животных в течение многих лет боролись за прекращение производства МАb у мышей, потому что это причиняет животным сильные страдания, включая сильную боль в животе, затрудненное дыхание и смерть.[6][7]

Потребовалось значительное и продолжительное давление со стороны групп защиты животных, во главе с юридическими усилиями, инициированными Американское общество борьбы с вивисекциейдо того, как это изменится. Сегодня методы получения MAb in vitro признаны и продвигаются Национальными институтами здравоохранения и требуются от всех исследователей, получающих федеральное финансирование, если их работа связана с производством MAb.[нужна цитата]

Наличие HAMA может усложнить лабораторные измерения.[5] Помехи HAMA могут давать ложноположительные или отрицательные результаты иммуноанализа. Мостиковая интерференция HAMA дает искусственно более высокие результаты, потому что HAMA связывается с иммобилизованными мышиными антителами вместо субстрата, вторично меченые антитела будут затем связываться с HAMA и давать положительный сигнал, ложно указывающий на присутствие субстрата. Таким образом, HAMA обеспечивает мост между иммобилизованными антителами и мечеными вторичными антителами. Напротив, интерференция, блокирующая НАМА, не дает сигнала о присутствии субстрата, когда субстрат присутствует. HAMA будет захватывать иммобилизованные мышиные антитела. В гетерогенном иммуноанализе этап разделения смывает свободный субстрат, неспособный связываться из-за блокирования HAMA; только иммобилизованные мышиные антитела и HAMA остаются в иммуноанализе при введении меченых вторичных антител.[8] Поскольку субстрат больше не сможет связываться с иммобилизованными мышиными антителами из-за интерференции HAMA, меченые вторичные антитела не будут давать сигнал о присутствии субстрата.[9]

Рекомендации

  1. ^ «Антитело-3F8». Слоан-Кеттеринг. Архивировано из оригинал на 2015-09-18.
  2. ^ Энциклопедия MedlinePlus: Сбор спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
  3. ^ «HAMA: человеческие антитела против мыши». Пациенты против лимфомы. 18 февраля 2013 г.[ненадежный медицинский источник?]
  4. ^ Азинович, Игнасио; ДеНардо, Джеральд Л .; Ламборн, Кэтлин Р.; Мирик, Гэри; Гольдштейн, Дезире; Брэдт, Бонни М .; ДеНардо, Салли Дж. (2006). «Выживаемость, связанная с человеческими антимышиными антителами (HAMA) у пациентов со злокачественными опухолями В-клеток». Иммунология рака, Иммунотерапия. 55 (12): 1451–8. Дои:10.1007 / s00262-006-0148-4. PMID 16496145. S2CID 1528225.
  5. ^ а б Клее, Джордж Г. (2000). «Человеческие антитела против мышиных». Архив патологии и лабораторной медицины. 124 (6): 921–3. Дои:10.1043 / 0003-9985 (2000) 124 <0921: HAMA> 2.0.CO; 2 (неактивно 10.09.2020). PMID 10835540.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  6. ^ Маркс, Уве; Эмблтон, М. Джим; Фишер, Рене; Gruber, Franz P .; Ханссон, Ульрика; Хойер, Иоахим; de Leeuw, Wim A .; Логтенберг, Тон; Мерц, Вольфрам; Портетель, Даниэль; Рометт, Джон-Луи; Страуган, Дональд В. (март 1997 г.). «Производство моноклональных антител». ATLA. 25 (2): 121–37. ИНИСТ:2645205.
  7. ^ Gruber, Franz P .; Хартунг, Томас (2004). «Альтернативы экспериментам на животных в фундаментальных исследованиях» (PDF). ALTEX. 21 (Дополнение 1): 3–31. PMID 15586255.
  8. ^ Дарвиш, ИА (2006). «Методы иммуноанализа и их применение в фармацевтическом анализе: основная методология и последние достижения». Int J Biomed Sci. 2 (3): 217–35. ЧВК 3614608. PMID 23674985.
  9. ^ Тейт, Дж; Уорд, Г. (2004). «Помехи в иммуноанализе». Clin Biochem Rev. 25 (2): 105–20. ЧВК 1904417. PMID 18458713.