WikiDer > Катерина Акассоглу - Википедия

Katerina Akassoglou - Wikipedia
Катерина Акассоглу
Родившийся
Афины, Греция
НациональностьГреческий
Альма-матерАфинский университет, Университет Рокфеллера, Институт биомолекулярной медицины Скирболл Нью-Йоркского университета
ИзвестенРоль фибрина в воспалении ЦНС и нейродегенерации
Научная карьера
ПоляНейроиммунология, Гематология
УчрежденияКалифорнийский университет в Сан-Франциско

Катерина Акассоглу это Греческий нейроиммунолог, который является старшим исследователем и директором исследований в области визуализации in vivo в Институты Гладстона неврологических заболеваний. Акасоглу занимает должность профессора неврологии в Калифорнийский университет в Сан-Франциско и адъюнкт-профессором фармакологии в Калифорнийский университет в Сан-Диего. Акасоглу первым начал исследования гематоэнцефалический барьер целостность и развитие неврологических заболеваний. Она обнаружила, что нарушение целостности гематоэнцефалического барьера приводит к утечке фибриногена в мозг, вызывая нейродегенерацию. Акассоглу получила международное признание за свои научные открытия.

ранняя жизнь и образование

Акассоглу родился в Афинах, Греция.[1] Она была вдохновлена ​​изучать науку в бакалавриате после того, как ее учитель биологии в старшей школе помог ей в обеспечении летней стажировки в лаборатории иммунологии.[2]

Акасоглу получила степень бакалавра в Афинский университет, получив степень бакалавра биологических наук в 1996 году.[1] Она осталась в Афинском университете, чтобы получить степень магистра, где сосредоточилась на нейроиммунологии.[1] Ее работа исследовала роль цитокина. TNFα при нейровоспалении под руководством Джордж Коллиас и Лесли Проберт в рамках Греческого института Пастера.[3] Во время получения докторской степени Акассоглу проходила обучение по невропатологии под руководством Ганса Лассмана в Венский университет, Австрия.[2] После завершения учебы в аспирантуре в 1998 году Акассоглу уехала в Соединенные Штаты, чтобы продолжить обучение в докторантуре под наставничеством Сид Стрикленд на обоих Государственный университет Нью-Йорка в Стоуни-Брук и Рокфеллеровский университет.[2] Она специализировалась на нейроваскулярной биологии и начала изучать действие фибрина на центральную нервную систему.[4] Она завершила свою постдокторскую подготовку в Стрикленде в 2002 году, а затем до 2003 года стажировалась в докторантуре Нью-Йоркского университета в Институте биомолекулярной медицины Скирболла.[5]

Исследование

Чтобы изучить биологию Фактор некроза опухоли передачи сигналов и исследования его роли в развитии болезни, Акассоглу выразил TNFα в трансмембранной форме на различных клетках мозга.[6] Она обнаружила, что когда она специфически экспрессировала TNFα на астроцитах, это приводило к хроническому воспалению и нейродегенерации.[6] Это не относится к экспрессии TNFα на нейронах, что подчеркивает, что контактно-зависимые сигналы TNF в непосредственной близости от астроцитов способствуют дегенерации. Поскольку было очевидно, что передача сигналов TNF способствует нейродегенерации, Акассоглу исследовал, как передача сигналов TNF в центральной нервной системе может быть вовлечена в рассеянный склероз.[7] После индукции экспрессии TNF из глиальных клеток она обнаружила гибель олигодендроцитов и дегенерацию миелина в центральной нервной системе, аналогичную патологии, обнаруживаемой при РС.[7] Затем Акассоглу обнаружила, что, блокируя рецептор TNFα, она смогла устранить воспаление и гибель клеток, что указывает на важную роль передачи сигналов TNF в патологии головного мозга типа MS.[7]В начале своей постдокторской работы Акасоглу обнаружила, что фибрин усугубляет повреждение и дегенерацию нейронов, а агенты, лизирующие фибриноген, могут действовать как мощные терапевтические агенты при нейродегенерации.[8] Затем Акассоглу и ее коллеги исследовали основные механизмы, с помощью которых фибрин опосредует повреждение нейронов, и они обнаружили, что фибрин влияет на дифференцировку шванновских клеток, удерживая эти клетки в немиелинизирующем состоянии.[9] Они также обнаружили, что отложение фибрина также изменяет внеклеточный матрикс, который ингибирует миграцию шванновских клеток, дополнительно предотвращая повторную миелинизацию и приводя к дегенерации периферических нервов.[10]

Карьера

В 2004 году Акасоглу поступила на факультет фармакологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, где она является адъюнкт-профессором фармакологии.[11] Лаборатория Акасоглу была сосредоточена на изучении нервно-сосудистой регуляции воспаления и восстановления тканей в контексте различных неврологических заболеваний.[12] Лаборатория Акассоглоу пытается понять, как белки крови взаимодействуют с клетками и нарушают передачу сигналов в паренхиме мозга во время нарушения гематоэнцефалического барьера.[12] Общая цель лаборатории - воздействовать на эти механизмы терапевтически при неврологических заболеваниях, чтобы остановить нейродегенерацию и воспаление в центральной нервной системе.[12]

В 2008 году Акассоглу принял должность младшего исследователя в Институте неврологических заболеваний Гладстона, сохранив должность адъюнкт-профессора фармакологии в UCSD.[2] Акасоглу также является профессором неврологии в Калифорнийский университет в Сан-Франциско Вайль из Института нейробиологии, а сейчас она руководит Центром исследований изображений in vivo в Гладстоне.[2] Ее лаборатория специализируется на визуализации in vivo, чтобы наблюдать за поведением иммунных и глиальных клеток ЦНС во время их взаимодействия с белками крови.[3]

Работа Акассоглу внесла изменения в то, как эта область понимает взаимодействия между иммунной системой, сосудистой системой и мозгом.[13] Ее исследование выяснило роль фибрина, белка крови, причастного к коагуляция, имеет при активации микроглия и развитие воспаления и нейродегенерации.[13] Акассоглу и ее группа разработали иммунотерапию для подавления действия фибрина в головном мозге, чтобы снять воспаление и предотвратить гибель нейронов.[13] После разработки этого препарата Акассоглу стал соучредителем дочерней компании в Gladstone Institutes под названием MedaRed, которая продолжит разработку нейроиммунных нацеленных методов лечения нейродегенерации. Акасоглу - первая женщина-следователь в Гладстоне, основавшая дочернюю компанию.[13]

Роль фибриногена и активации микроглии в нейродегенерации

Акасоглу и ее команда первыми показали, что фибриноген попадание в паренхиму головного мозга активирует микроглию и приводит к нейродегенерации.[14] Они обнаружили, что когда фибриноген связывается с рецептором микроглии CD11b / CD18, это приводит к миграции микроглии в сосудистую сеть и высвобождению активных форм кислорода, которые повреждают нейроны и приводят к гибели нейронов.[14] Однако, когда они заблокировали рецептор фибриногена на микроглии, они больше не видели миграции микроглии к сосудистой сети, и гибель нейронов не происходила.[14] Позже они обнаружили, что связывание фибрина с рецептором микроглии напрямую способствует удалению нейронов позвоночником и способствует снижению когнитивных функций.[15] Опять же, они использовали двухфотонный визуализация для отслеживания прогресса заболевания и непосредственного наблюдения за ролью фибриногена в активации микроглии, удалении позвоночника и последующем снижении когнитивных функций.[15]

Чтобы понять прогрессирование нейродегенерации после нарушения гематоэнцефалического барьера, Акассоглу и ее команда отслеживали паттерны активности тромбин и обнаружили, что активность тромбина в ЦНС предшествует любому признаку заболевания, а когда активность тромбина достигает пика, происходит активация фибрином микроглии с последующей гибелью нейронов.[16] Эти данные предполагают, что раннее обнаружение тромбина может быть подходящей диагностикой для более поздней нейродегенерации.[16]

Поскольку Акассоглу и ее команда обнаружили, что фибрин имеет решающее значение для развития нейродегенерации во время нарушения гематоэнцефалического барьера, они разработали новый терапевтический препарат, направленный на фибрин и предотвращающий его воздействие на микроглию.[17] Они создали моноклональное антитело 5B8, которое связывается с фибрином и способно подавлять воспаление ЦНС и окислительный стресс, не влияя на способность свертывания крови.[17] Затем Акассоглу приступил к продвижению этого моноклонального антитела в область биотехнологии, чтобы его можно было в дальнейшем протестировать и в конечном итоге использовать в клинических испытаниях, а затем для лечения различных типов нейродегенеративных и аутоиммунных расстройств мозга.[17]

Награды и отличия

  • 1998 г. Премия «Женщины в нейроиммунологии» Седрика Рейна и Международного общества нейроиммунологов[2]
  • Премия 2000 г. молодому исследователю от Международного общества фибринолиза и протеолиза[2]
  • Премия молодому исследователю 2002 года от Международного общества нейрохимии[2]
  • 2006 Премия Молодому исследователю от Международного общества фибриногена[2]
  • 2006 Президентская премия за раннюю карьеру для ученых и инженеров (ПОЖАЛУЙСТА)[2]
  • Премия Даны 2007 года в области мозга и иммуно-визуализации[2]
  • 2008 Премия Джона Дж. Абеля в области фармакологии (4-я женщина за 60 лет, получившая эту награду).[18]
  • Премия EUREKA 2009 от Национальных институтов здоровья[2]
  • 2015 Премия Мэрилин Хилтон за инновации в исследованиях рассеянного склероза[19]
  • Премия Баранчика 2019 за инновации в исследованиях рассеянного склероза[20]
  • Премия среди лучших женщин Греции 2019 года[21]

Рекомендации

  1. ^ а б c "Катерина Акассаглу". Фонд Вилчека. Получено 2020-05-06.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л "[email protected]". gladstone.org. Получено 2020-05-06.
  3. ^ а б «Нейроиммунология и рассеянный склероз: интервью с Катериной Акассоглоу». Neuro Central. 2017-03-06. Получено 2020-05-06.
  4. ^ «Катерина Акассоглу - Публикации». neurotree.org. Получено 2020-05-06.
  5. ^ "Катерина Акассоглу | Профили UCSF". profile.ucsf.edu. Получено 2020-05-06.
  6. ^ а б Akassoglou, K .; Probert, L .; Контогеоргос, G .; Коллиас, Г. (1997-01-01). «Астроцит-специфичный, но не нейрон-специфический трансмембранный TNF вызывает воспаление и дегенерацию в центральной нервной системе трансгенных мышей». Журнал иммунологии. 158 (1): 438–445. ISSN 0022-1767. PMID 8977220.
  7. ^ а б c Акасоглу, Катерина; Бауэр, Ян; Кассиотис, Джордж; Паспаракис, Манолис; Лассманн, Ганс; Коллиас, Джордж; Проберт, Лесли (сентябрь 1998 г.). «Апоптоз олигодендроцитов и первичная демиелинизация, вызванная локальной передачей сигналов рецептора TNF / p55TNF в центральной нервной системе трансгенных мышей». Американский журнал патологии. 153 (3): 801–813. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 65622-2. ISSN 0002-9440. ЧВК 1853008. PMID 9736029.
  8. ^ Акасоглу, Катерина; Kombrinck, Keith W .; Degen, Jay L .; Стрикленд, Сидней (29 мая 2000 г.). «Тканевый активатор плазминогена - опосредованный фибринолизом защищает от дегенерации аксонов и демиелинизации после повреждения седалищного нерва». Журнал клеточной биологии. 149 (5): 1157–1166. Дои:10.1083 / jcb.149.5.1157. ISSN 0021-9525. ЧВК 2174825. PMID 10831618.
  9. ^ Акасоглу, Катерина; Ю, Вэй-Мин; Акпинар, Пинар; Стрикленд, Сидней (14 марта 2002). «Фибрин ингибирует ремиелинизацию периферических нервов, регулируя дифференцировку шванновских клеток». Нейрон. 33 (6): 861–875. Дои:10.1016 / S0896-6273 (02) 00617-7. ISSN 0896-6273. PMID 11906694.
  10. ^ Акасоглу, Катерина; Акпинар, Пинар; Мюррей, Саймон; Стрикленд, Сидни (2003-03-06). «Фибрин является регулятором миграции шванновских клеток после повреждения седалищного нерва у мышей». Письма о неврологии. 338 (3): 185–188. Дои:10.1016 / S0304-3940 (02) 01387-3. ISSN 0304-3940. PMID 12581827.
  11. ^ "Катерина Акассоглу - отдел фармакологии Калифорнийского университета в Сан-Диего". Медицинская школа Калифорнийского университета в Сан-Диего. Получено 2020-05-06.
  12. ^ а б c "Лаборатория Акассоглу | Исследования". Получено 2020-05-06.
  13. ^ а б c d «Новая компания, занимающаяся разработкой лекарств от рассеянного склероза и болезни Альцгеймера».. gladstone.org. Получено 2020-05-06.
  14. ^ а б c Давалос, Димитриос; Рю, Чжэ Гю; Мерлини, Марио; Baeten, Kim M .; Ле Стон, Наташа; Петерсен, Марк А .; Deerinck, Thomas J .; Smirnoff, Dimitri S .; Бедард, Кэтрин; Хакодзаки, Хироюки; Гониас Мюррей, Сара (2012). «Фибриноген-индуцированное периваскулярное скопление микроглии необходимо для развития аксонального повреждения при нейровоспалении». Nature Communications. 3: 1227. Дои:10.1038 / ncomms2230. ISSN 2041-1723. ЧВК 3514498. PMID 23187627.
  15. ^ а б Мерлини, Марио; Рафальски, Виктория А .; Риос Коронадо, Памела Э .; Гилл, Т. Майкл; Эллисман, Майя; Мутукумар, Гаятри; Subramanian, Keshav S .; Рю, Чжэ Гю; Syme, Catriona A .; Давалос, Димитриос; Сили, Уильям У. (20 марта 2019 г.). «Фибриноген индуцирует опосредованное микроглией удаление позвоночника и когнитивные нарушения в модели болезни Альцгеймера». Нейрон. 101 (6): 1099–1108.e6. Дои:10.1016 / j.neuron.2019.01.014. ISSN 1097-4199. ЧВК 6602536. PMID 30737131.
  16. ^ а б Давалос, Димитриос; Baeten, Kim M .; Whitney, Michael A .; Маллинз, Эрик С .; Фридман, Бет; Олсон, Эмилия С .; Рю, Чжэ Гю; Smirnoff, Dimitri S .; Петерсен, Марк А .; Бедард, Кэтрин; Деген, Джей Л. (февраль 2014 г.). «Раннее определение активности тромбина при нейровоспалительном заболевании». Анналы неврологии. 75 (2): 303–308. Дои:10.1002 / ana.24078. ISSN 1531-8249. ЧВК 4049631. PMID 24740641.
  17. ^ а б c Рю, Джэ Гю; Рафальски, Виктория А .; Мейер-Франке, Анке; Адамс, Райан А .; Poda, Suresh B .; Риос Коронадо, Памела Э .; Педерсен, Ларс Остергаард; Менон, Вина; Baeten, Kim M .; Sikorski, Shoana L .; Бедард, Кэтрин (ноябрь 2018 г.). «Направленная на фибрин иммунотерапия защищает от нейровоспаления и нейродегенерации». Иммунология природы. 19 (11): 1212–1223. Дои:10.1038 / с41590-018-0232-х. ISSN 1529-2916. ЧВК 6317891. PMID 30323343.
  18. ^ "ASPET | Премия Джона Дж. Абеля". www.aspet.org. Получено 2020-05-06.
  19. ^ «Фонд Конрада Н. Хилтона объявляет лауреатов премии Мэрилин Хилтон 2017 за инновации в исследованиях рассеянного склероза». Фонд Хилтона. Получено 2020-05-06.
  20. ^ «Премия Баранчика за исследования РС присуждена исследователю из Калифорнийского университета». Фонд Баранчика. 2019-03-06. Получено 2020-05-06.
  21. ^ Награда "Αυτές είναι οι λλήνίδες που τιμήθηκαν στα""". www.parapolitika.gr (на греческом). 2019-03-08. Получено 2020-05-06.