WikiDer > Микродозирование

Эта статья нужны дополнительные цитаты для проверка. Пожалуйста помоги улучшить эту статью к добавление цитат в надежные источники. Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален. Найдите источники: «Микродозирование» – Новости · газеты · книги · ученый · JSTOR (Декабрь 2012 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения)

Микродозирование, или же микродозирование, это методика изучения поведения наркотики у людей при введении таких низких доз («субтерапевтических») они вряд ли будут оказывать воздействие на все тело, но достаточно высокими, чтобы можно было изучить клеточный ответ. Это называется "Фаза 0 исследование »и обычно проводится перед клинической фазой I, чтобы предсказать, является ли лекарство жизнеспособным для следующей фазы тестирования. Микродозирование людей направлено на сокращение ресурсов, затрачиваемых на нежизнеспособные лекарства, и количества тестов, проводимых на животных.

Реже термин «микродозирование» также иногда используется для обозначения точного дозирования небольших количеств лекарственного вещества (например, порошкового API) для лекарственного продукта (например, капсулы),^[1] и когда лекарственное вещество также оказывается жидким, это потенциально может перекрывать то, что называется микродозирование. Например, микродозирование каннабиса^[2] и психоделический микродозинг.^[3]

Методы

Основной подход заключается в метка препарат-кандидат с использованием радио изотоп углерод-14,^{[нужна цитата]} затем вводят соединение людям-добровольцам на уровнях, обычно примерно в 100 раз ниже, чем предлагаемая терапевтическая дозировка (от примерно 1 до 100 микрограммы но не выше).^[4]

Поскольку используются только микродозировки препарата, аналитические методы ограничены. Нужна предельная чувствительность. Ускорительная масс-спектрометрия является наиболее распространенным методом анализа микродоз. AMS был разработан в конце 1970-х годов на основе двух различных исследовательских потоков с общей целью:^{[нужна цитата]} усовершенствование метода радиоуглеродного датирования, которое позволит эффективно использовать датируемый материал и расширить рутинный и максимальный охват радиоуглеродного датирования. AMS обычно используется в геохронологии и археологии,^{[нужна цитата]} но биологические приложения начали появляться в 1990 году в основном благодаря работе ученых из Ливерморской национальной лаборатории Лоуренса. Служба AMS теперь более доступна для биохимического количественного анализа от нескольких частных компаний, а некоммерческий доступ к AMS доступен в Исследовательских ресурсах Национального института здравоохранения (NIH) в Ливерморской национальной лаборатории Лоуренса.^{[нужна цитата]} или путем разработки недорогих спектрометров меньшего размера. AMS не измеряет радиоактивность углерода-14 в микродозовых пробах. AMS, как и другие методы масс-спектрометрии, измеряет ионные частицы в соответствии с отношением массы к заряду.

Психоделическое микродозирование

Психоделическое микродозирование практика использования подпороговых доз (микродоз) серотонинергический психоделические препараты в попытке улучшить творческие способности, повысить уровень физической энергии, эмоциональное равновесие, повысить производительность при решении задач и вылечить тревогу, депрессию и зависимость,^[5] хотя по состоянию на 2019 год существует очень мало доказательств, подтверждающих эти предполагаемые эффекты.^[6]

Влияние использования

Сообщается, что 15 из 20 крупнейших фармацевтических компаний в настоящее время использовали микродозирование при разработке лекарств, и использование этого метода было предварительно одобрено обеими сторонами. Европейское агентство по лекарствам и Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Когда-то ожидалось, что к 2010 году микродозирование людей прочно закрепится на стыке научных открытий и доклинических исследований, чему способствовали ранние измерения поведения лекарств-кандидатов у людей и неопровержимые экономические аргументы.^{[нужна цитата]}

В январе 2006 года была запущена Партнерская программа Европейского Союза по микродозам AMS (EUMAPP).^[7] Десять организаций из пяти разных стран (Великобритания, Швеция, Нидерланды, Франция и Польша) изучат различные подходы к базовой технике AMS. Исследование планируется опубликовать в 2009 году.^{[нуждается в обновлении]}

Одним из наиболее значимых потенциальных результатов исследований фазы 0 / микродозирования является раннее прекращение разработки. В 2017 году Okour et al опубликовали первый в литературе пример прекращения приема перорального препарата на основании данных о внутривенных микродозах.^[8] Это исследование представляет собой пример применения микродозирования в обстоятельствах, когда доклинических данных было недостаточно, чтобы предоставить точную информацию для разработки дизайна исследования с участием человека (FIH).

Смотрите также

• Психоделическое микродозирование
• Фармакология

Рекомендации

• «Использование ускорительной масс-спектрометрии для получения ранних данных ADME / PK у человека» Г. Лаппин и Р. К. Гарнер Мнение эксперта по метаболиту и токсичности мопсов (2005) 1(1):23-31
• «Улучшение ранней клинической разработки благодаря исследованиям микродозирования человека» И. Уилдинг и Дж. Белл Открытие наркотиков сегодня 1 июля 2005 г .; 10 (13): 890-4
• «Новые технологии и методы сверхчувствительного обнаружения для использования в исследованиях микродозирования» Дж. Лаппин, К. Вагнер, О Лангер и Н. ван де Мербель Биоанализ 1 (2) мая 2009 г.: 357–366 Дои:10.4155 / био.09.40

внешняя ссылка

• Обзорная статья о микродозировании как средстве сокращения использования животных при тестировании на наркотики (формат PDF)
• Объявление ЕС о проекте EUMAPP

Карманный контейнер для таблеток для микродозирования с возможностью 3D-печати