WikiDer > MonoMAC
| синдром monoMAC | |
|---|---|
| Другие имена | MonoMAC / DCML, моноцитопения и комплекс микобактерий avium / дендритные клетки, моноциты, дефицит B- и NK-лимфоцитов |
| Специальность | Медицинская генетика |
Синдром MonoMAC редкий аутосомно-доминантный синдром, связанный с: моноцитопения, B и NK клетка лимфопения; микобактериальные, вирусные, грибковые и бактериальные оппортунистические инфекции; и рак, вызванный вирусной инфекцией. Расстройство часто прогрессирует до развития миелодисплазия, миелоидные лейкозы, и другие виды рака. MonoMAC опасен для жизни и предраковое заболевание.[1][2]
Инактивирующие мутации в одном из двух родительских GATA2 гены отвечает за множество разнообразных презентаций генетическое расстройство который объединяет эти проявления в одно заболевание, называемое GATA2 дефицит. Эти аутосомно-доминантный известно или предполагается, что мутации вызывают редукцию, т.е. гаплонедостаточностьна клеточных уровнях продукта гена, GATA2. GATA2 белок это фактор транскрипции критический для эмбриональное развитие, обслуживание и функциональность кроветворный, лимфатический, и другие тканиобразующие стволовые клетки. Вследствие этих мутаций клеточные уровни GATA2 недостаточны, и у людей со временем развиваются гематологические, иммунологические, лимфатические и / или другие нарушения, которые могут начинаться как явно доброкачественные нарушения, но обычно прогрессируют до тяжелой органной (например, легочной) недостаточности, повышенной восприимчивости к оппортунистические инфекции, рак, вызванный вирусной инфекцией, то миелодиспластический синдром, и / или различные типы лейкемия. MonoMAC - это проявление дефицита GATA2, которое в первую очередь включает признаки и симптомы иммунодефицита, которые вызывают чрезвычайно высокую восприимчивость к инфекциям и индуцированным инфекциями доброкачественным и злокачественным опухолям. В дополнение к этому, однако, у людей, страдающих MonoMAC, часто наблюдается один или несколько признаки и симптомы других проявлений GATA2.[3][4]
MonoMAC был впервые описан Вин и коллегами в 2010 году как аутосомно-доминантный семейное заболевание.[5] Годом позже Дикинсон и его коллеги обнаружили, что расстройство MonoMAC у четырех человек было связано с любой из четырех различных мутаций в GATA2 ген.[6] Последующие исследования выявили множество других GATA2 генные мутации, которые связаны с развитием MonoMAC, показали, что эти мутации инактивировали или считались вероятными инактивацией одного из двух родительских GATA2 гены, и обнаружил, что практически все люди с MonoMAC имели одну из мутаций, известных или рассматриваемых как инактивирующие GATA2.[3]
Признаки и симптомы
Этот синдром характеризуется повышенной восприимчивостью к диссеминированным нетуберкулезным микобактериальным инфекциям, вирусным инфекциям, особенно у человека. папилломавирусыи грибковые инфекции, в первую очередь гистоплазмоз и плесень. Наблюдаются глубокая моноцитопения, В-лимфоцитопения и NK-лимфоцитопения. У пациентов повышается вероятность развития злокачественных новообразований, в том числе: миелодисплазия/лейкемия карцинома вульвы, метастатическая меланома, рак шейки матки, Болезнь Боуэна вульвы и множественные Вирус Эпштейна-Барра(+) лейомиосаркома. У пациентов также может развиться легочный альвеолярный протеиноз без мутаций в рецептор гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или аутоантитела против колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов. Наконец, у пациентов могут развиться аутоиммунные явления, в том числе: волчанка как синдромы, первичный билиарный цирроз или агрессивный рассеянный склероз.[нужна цитата]
Из 26, а сейчас 28 пациентов, вероятно, страдающих этим синдромом, 48% умерли от причин, начиная с рак к миелодисплазия со средним возрастом смерти 34,7 года и медианным возрастом 36,5 года.
| Клиническая особенность | Общий (%) | Пациенты с аутосомно-доминантным типом (%) | Спорадические пациенты (%) |
|---|---|---|---|
| Инфекционное заболевание | |||
| Микобактерии | 78 | 86 | 73 |
| ВПЧ | 78 | 86 | 73 |
| Грибы | 28 | 43 | 18 |
| Осложнение | |||
| PAP | 33 | 29 | 36 |
| Панникулит / узловатая эритема | 33 | 29 | 36 |
| Миелодисплазия / острый миелоидный лейкоз | 50 | 71 | 36 |
| Смерть | 28 | 43 | 18 |
Генетика
Идентифицировано 12 различных мутаций в гене GATA2. Они включают миссенс-мутации, затрагивающие домен цинкового пальца-2, и инсерционные / делеционные мутации, приводящие к сдвигу рамки считывания и преждевременному завершению.[нужна цитата]
Диагностика
![[значок]](/wiki/File:Wiki_letter_w_cropped.svg){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь добавляя к этому. (Декабрь 2017 г.) |
Уход
В настоящее время единственным методом лечения является пересадка костного мозга.[нужна цитата]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Винх Д.К., Патель С.Ю., Узел Дж., Андерсон В.Л., Фриман А.Ф., Оливье К.Н., Сполдинг С., Хьюз С., Питталуга С., Раффельд М., Сорбара Л.Р., Эллуми Х.З., Кунс Д.В., Тернер М.Л., Коуэн Э.В., Финк Д. Приэль Д., Сюй А.П., Динг Л., Полсон М.Л., Уитни А.Р., Сампайо Е.П., Фрухт Д.М., ДеЛео FR, Голландия С.М. (февраль 2010 г.). «Аутосомно-доминантная и спорадическая моноцитопения с восприимчивостью к микобактериям, грибам, папилломавирусам и миелодисплазии». Кровь. 115 (8): 1519–29. Дои:10.1182 / кровь-2009-03-208629. ЧВК 2830758. PMID 20040766.
- ^ Hsu AP, Sampaio EP, Khan J, Calvo KR, Lemieux JE, Patel SY, Frucht DM, Vinh DC, Auth RD, Freeman AF, Olivier KN, Uzel G, Zerbe CS, Spalding C, Pittaluga S, Raffeld M, Kuhns DB , Ding L, Paulson ML, Marciano BE, Gea-Banacloche JC, Orange JS, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD, Holland SM (июнь 2011 г.). «Мутации в GATA2 связаны с аутосомно-доминантной и спорадической моноцитопенией и синдромом микобактериальной инфекции (MonoMAC)». Кровь. 118 (10): 2653–5. Дои:10.1182 / кровь-2011-05-356352. ЧВК 3172785. PMID 21670465.
- ^ а б Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях». Кровь. 129 (15): 2103–2110. Дои:10.1182 / кровь-2016-09-687889. ЧВК 5391620. PMID 28179280.
- ^ Хирабаяши С., Влодарски М.В., Козыра Е., Нимейер С.М. (август 2017 г.). «Гетерогенность миелоидных новообразований, связанных с GATA2». Международный журнал гематологии. 106 (2): 175–182. Дои:10.1007 / s12185-017-2285-2. PMID 28643018.
- ^ Винх Д.К., Патель С.Ю., Узел Дж., Андерсон В.Л., Фриман А.Ф., Оливье К.Н., Сполдинг К., Хьюз С., Питталуга С., Раффельд М., Сорбара Л.Р., Эллуми Х.З., Кунс Д.В., Тернер М.Л., Коуэн Э. Приэль Д., Сюй А.П., Динг Л., Полсон М.Л., Уитни А.Р., Сампайо Е.П., Фрухт Д.М., ДеЛео FR, Голландия С.М. (февраль 2010 г.). «Аутосомно-доминантная и спорадическая моноцитопения с восприимчивостью к микобактериям, грибам, папилломавирусам и миелодисплазии». Кровь. 115 (8): 1519–29. Дои:10.1182 / кровь-2009-03-208629. ЧВК 2830758. PMID 20040766.
- ^ Дикинсон Р.Э., Гриффин Х., Бигли В., Рейнард Л.Н., Хуссейн Р., Ханиффа М., Лейки Дж. Х., Рахман Т., Ван XN, Макговерн Н., Паган С., Куксон С., Макдональд Д., Чуа I, Уоллис Дж., Кант А, Райт М. , Кивни Б., Чинери П.Ф., Лафлин Дж., Хэмблтон С., Сантибанес-Кореф М., Коллин М. (сентябрь 2011 г.). «Секвенирование экзома определяет мутацию GATA-2 как причину дефицита дендритных клеток, моноцитов, B- и NK-лимфоидов». Кровь. 118 (10): 2656–8. Дои:10.1182 / кровь-2011-06-360313. ЧВК 5137783. PMID 21765025.