WikiDer > Меланома

Melanoma
Не путать с Множественная миелома.
Меланома
Другие именаЗлокачественная меланома
Melanoma.jpg
Меланома размером примерно 2,5 см (1 дюйм) на 1,5 см (0,6 дюйма)
Произношение
СпециальностьОнкология и дерматология
СимптомыКрот который увеличивается в размере, имеет неровные края, изменение цвета, зуд или разрушение кожи.[1]
ПричиныУльтрафиолетовый свет (Солнце, аппараты для загара)[2]
Факторы рискаСемейный анамнез, много родинок, плохая иммунная функция[1]
Диагностический методБиопсия ткани[1]
Дифференциальная диагностикаСеборейный кератоз, лентиго, голубой невус, дерматофиброма[3]
ПрофилактикаСолнцезащитный крем, избегая УФ-излучения[2]
УходХирургия[1]
ПрогнозПятилетняя выживаемость в США 99% (локализовано), 25% (распространено)[4]
Частота3,1 миллиона (2015)[5]
Летальные исходы59,800 (2015)[6]

Меланома, также известный как злокачественная меланома, это тип рак кожи который развивается из пигмент-продуцирующие клетки, известные как меланоциты.[1] Меланомы обычно возникают на коже, но редко могут возникать во рту, кишечнике или глазах (увеальная меланома).[1][2] У женщин они чаще всего возникают на ногах, а у мужчин - на спине.[2] Около 25% меланом развиваются из родинки.[2] Изменения родинки, которые могут указывать на меланому, включают увеличение размера, неровные края, изменение цвета, зуд или разрушение кожи.[1]

Основная причина меланомы: ультрафиолетовый свет (УФ) у людей с низким уровнем пигмент кожи меланин.[2][7] Ультрафиолетовый свет может исходить от солнца или других источников, таких как аппараты для загара.[2] Те, у кого много родинок, история затронутых членов семьи и плохая иммунная функция подвергаются большему риску.[1] Ряд редких генетические условия Такие как пигментная ксеродермия также увеличивают риск.[8] Диагноз ставится биопсия и анализ любого поражения кожи, имеющего признаки потенциально злокачественного новообразования.[1]

С помощью солнцезащитный крем а избегание ультрафиолетового излучения может предотвратить меланому.[2] Лечение обычно представляет собой удаление хирургическим путем.[1] У тех, у кого рак немного больше, поблизости лимфатический узел может быть протестирован на распространение (метастаз).[1] Большинство людей излечиваются, если распространение не произошло.[1] Тем, у кого распространилась меланома, иммунотерапия, биологическая терапия, радиационная терапия или же химиотерапия может улучшить выживаемость.[1][9] При лечении пятилетняя выживаемость в Соединенных Штатах 99% - с локализованным заболеванием, 65% - с поражением лимфатических узлов и 25% - с отдаленным распространением.[4] Вероятность повторного возникновения или распространения меланомы зависит от ее толщина, насколько быстро делятся клетки и повреждена ли вышележащая кожа.[2]

Меланома - самый опасный вид рака кожи.[2] Во всем мире в 2012 году оно впервые произошло у 232 000 человек.[2] В 2015 году насчитывалось 3,1 миллиона человек с активной болезнью, что привело к 59 800 смертельным исходам.[5][6] Австралия и Новая Зеландия имеют самые высокие показатели меланомы в мире.[2] Высокие показатели также наблюдаются в Северной Европе и Северной Америке, а в Азии, Африке и Латинской Америке - реже.[2] В США меланома у мужчин встречается примерно в 1,6 раза чаще, чем у женщин.[10] Меланома стала более распространенной с 1960-х годов в районах, в основном населенных люди европейского происхождения.[2][8]

Признаки и симптомы

Ранними признаками меланомы являются изменения формы или цвета существующих родинки или, в случае узловая меланома, появление новой шишки в любом месте кожи. На более поздних стадиях родинка может зуд, изъязвлять или кровоточить. Ранние признаки меланомы обозначены мнемоническим символом «ABCDEF»:[11][12]

  • Асимметрия
  • Bзаказы (неправильные с краями и углами)
  • Cцветной (пестрый)
  • Dдиаметр (более 6 мм (0,24в), примерно размером с карандашный ластик)
  • Eсо временем
  • Fнеловко выглядящий

Эта классификация не распространяется на узловую меланому, которая имеет свои классификации:[13]

  • Eприподнят над поверхностью кожи
  • Fтвердо на ощупь
  • граммгребля

Метастатическая меланома может вызывать неспецифическую паранеопластические симптомы, в том числе потеря аппетита, тошнота, рвота и утомляемость. Метастаз (распространение) ранней меланомы возможно, но относительно редко: менее одной пятой меланомы, диагностированной на ранней стадии, становятся метастатическими. Метастазы в мозг особенно часто встречаются у пациентов с метастатической меланомой.[14] Он также может распространяться на печень, кости, живот или отдаленные лимфатические узлы.

Причина

Меланомы обычно вызваны повреждением ДНК в результате воздействия ультрафиолетового света от солнца. Генетика тоже играет роль.[15][16] Меланома также может возникать на участках кожи, мало подверженных воздействию солнца (например, во рту, подошвах ног, ладонях рук, областях гениталий).[17] Люди с синдром диспластического невуса, также известные как семейная атипичная меланома с множественными родинками (FAMMM), имеют повышенный риск развития меланомы.[18]

Наличие более пятидесяти родинок указывает на возможность возникновения меланомы с повышенным риском. Ослабленная иммунная система облегчает возникновение рака из-за ослабленной способности организма бороться с раковыми клетками.[15]

УФ-излучение

Ультрафиолетовое излучение соляриев увеличивает риск меланомы.[19] В Международное агентство по изучению рака обнаружил, что солярии «канцерогены для людей» и что у людей, которые начинают пользоваться соляриями в возрасте до тридцати лет, вероятность развития меланомы на 75% выше.[20]

Те, кто работает в самолетах, также подвержены повышенному риску, предположительно из-за большего воздействия ультрафиолета.[21]

Ультрафиолетовый свет UVB (длина волны от 315 до 280 нм) от солнца поглощается ДНК клеток кожи и приводит к типу прямое повреждение ДНК называется димеры циклобутана пиримидина (ЦПД). Тимин-тимин, цитозин-цитозин или цитозин-тимин димеры образованы соединением двух соседних пиримидин оснований в цепи ДНК. Немного похоже на UVB, УФА свет (более длинные волны от 400 до 315 нм) от солнца или соляриев также могут напрямую поглощаться ДНК кожи (примерно в 100–1000 раз более низкая эффективность, чем поглощение UVB).[22]

Воздействие на ультрафиолетовый Радиация (UVA и UVB) является одним из основных факторов развития меланомы.[23] Время от времени чрезмерное пребывание на солнце (что приводит к "солнечный ожог") причинно связано с меланомой.[24] Меланома чаще всего встречается на спине у мужчин и на ногах у женщин (участки, подверженные периодическому пребыванию на солнце). Риск, по-видимому, сильно зависит от социально-экономических условий, а не от занятий в помещении или на улице; это чаще встречается у профессиональных и административных работников, чем у неквалифицированных рабочих.[25][26] Другие факторы мутации в или полная потеря гены-супрессоры опухолей. Использование лежаки (с глубоко проникающими лучами UVA) был связан с развитием рака кожи, включая меланому.[27]

Возможные важные элементы при определении риска включают интенсивность и продолжительность пребывания на солнце, возраст, в котором происходит воздействие солнца, и степень пигментация кожи. Заболеваемость меланомой, как правило, выше в странах, заселенных мигрантами из Северная Европа которые имеют большое количество прямого интенсивного солнечного света, к которому кожа поселенцев не приспособлена, особенно в Австралии. Воздействие в детстве является более важным фактором риска, чем воздействие во взрослом возрасте. Это видно из миграционных исследований в Австралии.[28]

Наличие нескольких тяжелых солнечных ожогов увеличивает вероятность того, что в будущем солнечные ожоги перерастут в меланому из-за совокупного ущерба.[15] Солнце и солярии являются основными источниками УФ-излучения, которые увеличивают риск меланомы, а проживание вблизи экватора увеличивает воздействие УФ-излучения.[15]

Генетика

Ряд редких мутаций, которые часто носят семейный характер, значительно повышают восприимчивость к меланоме. Несколько гены увеличивают риски. Некоторые редкие гены имеют относительно высокий риск вызвать меланому; некоторые более общие гены, такие как ген под названием MC1R вызывающий рыжие волосы, имеют относительно меньший повышенный риск. Генетическое тестирование можно использовать для поиска мутаций.

Один класс мутаций влияет на ген CDKN2A. Альтернатива рамка чтения мутация в этом гене приводит к дестабилизации p53, а фактор транскрипции участвует в апоптоз и в пятидесяти процентах случаев рака человека. Другая мутация в том же гене приводит к нефункциональному ингибитору CDK4, а циклин-зависимый киназа что продвигает деление клеток. Мутации, вызывающие состояние кожи пигментная ксеродермия (XP) также увеличивают восприимчивость к меланоме. Эти мутации, разбросанные по всему геному, снижают способность клетки восстанавливать ДНК. Обе мутации CDKN2A и XP обладают высокой проникающей способностью (шансы носителя выразить фенотип высоки).

Семейная меланома (FAMMM) генетически неоднородна,[16] и локусы семейной меланомы появляются на хромосома руки 1п, 9п и 12к. Множественные генетические события были связаны с меланомой. патогенез (развитие болезни).[29] Несколько подавитель опухолей 1 (CDKN2A / MTS1) ген кодирует p16INK4a - низко-молекулярный вес белковый ингибитор циклинзависимые протеинкиназы (CDK), который был локализован в области p21 хромосома человека 9.[30] FAMMM обычно характеризуется наличием 50 или более комбинированных родинок в дополнение к семейной истории меланомы.[17] Он передается аутосомно-доминантно и в основном связан с мутациями CDKN2A.[17] У людей, у которых есть FAMMM, связанный с мутацией CDKN2A, риск рака поджелудочной железы повышен в 38 раз.[31]

Другие мутации представляют меньший риск, но чаще встречаются в популяции. Люди с мутациями в MC1R вероятность развития меланомы в два-четыре раза выше, чем у генов с двумя копиями дикого типа (типичный неповрежденный тип). Мутации MC1R очень распространены; и у всех рыжеволосых людей есть мутировавшая копия.[нужна цитата] Мутация MDM2 Ген SNP309 связан с повышенным риском для молодых женщин.[32]

Светловолосые и рыжеволосые люди, лица с множественными атипичными невусы или же диспластические невусы и люди, рожденные с гигантскими врожденные меланоцитарные невусы подвержены повышенному риску.[33]

Семейная история меланомы значительно увеличивает риск для человека, потому что мутации в нескольких генах были обнаружены в семьях, склонных к меланоме.[34] Люди с одной меланомой в анамнезе имеют повышенный риск развития второй первичной опухоли.[35]

Светлая кожа является результатом меньшего количества меланина в коже, что означает меньшую защиту от УФ-излучения.[15] Семейный анамнез может указывать на генетическую предрасположенность к меланоме.[15]

Патофизиология

Где наиболее вероятно развитие меланомы
Молекулярная основа подвижности клеток меланомы: богатые актином подосомы (желтый) вместе с ядра клеток (синий), актин (красный) и регулятор актина (зеленый).

Самая ранняя стадия меланомы начинается, когда меланоциты начать неконтролируемый рост. Меланоциты находятся между внешним слоем кожи ( эпидермис) и следующий слой ( дерма). Эта ранняя стадия заболевания называется фазой радиального роста, когда опухоль имеет толщину менее 1 мм. Поскольку раковые клетки еще не достигли более глубоких кровеносных сосудов кожи, маловероятно, что эта меланома на ранней стадии распространится на другие части тела. Если на этой стадии обнаруживается меланома, то ее обычно можно полностью удалить хирургическим путем.

Когда опухолевые клетки начинают двигаться в другом направлении - вертикально вверх в эпидермис и в папиллярная дерма - кардинально меняется поведение клеток.[36]

Следующим шагом в эволюции является инвазивная фаза радиального роста, в которой отдельные клетки начинают приобретать инвазивный потенциал. С этого момента меланома может распространяться. В Глубина Бреслоу поражения обычно составляет менее 1 мм (0,04в), в то время как Уровень Кларка обычно 2.

Следующая фаза вертикального роста (VGP) - это инвазивная меланома. Опухоль становится способной прорастать в окружающие ткани и может распространяться по телу через кровь или лимфатические сосуды. Толщина опухоли обычно более 1 мм (0,04в), а опухоль поражает более глубокие части дермы.

Хозяин вызывает иммунологическую реакцию против опухоли во время VGP,[37] о чем судят по наличию и активности лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TILs). Эти клетки иногда полностью разрушают первичную опухоль; это называется регрессией, которая является последней стадией развития. В некоторых случаях первичная опухоль полностью разрушается и обнаруживается только метастатическая опухоль. Около 40% меланом человека содержат активирующие мутации, влияющие на структуру B-Raf. белок, что приводит к конститутивной передаче сигналов через Raf к MAP киназа путь.[38]

Обычным оскорблением для большинства видов рака является повреждение ДНК.[39] УФА-свет в основном вызывает димеры тимина.[40] UVA также производит активные формы кислорода и они вызывают другие повреждения ДНК, в первую очередь одноцепочечные разрывы, окисленные пиримидины и окисленные пурин 8-оксогуанин (мутагенное изменение ДНК) на 1/10, 1/10 и 1/3 частот UVA-индуцированных димеров тимина, соответственно.

Если фотопродукты CPD не отремонтировать, они могут привести к мутациям из-за неточного транслезионный синтез во время репликации или восстановления ДНК. Наиболее частыми мутациями из-за неточного синтеза прошлых CPD являются цитозин в тимин (C> T) или CC> TT. переходные мутации. Их обычно называют УФ-отпечатками пальцев. мутации, поскольку они являются наиболее специфической мутацией, вызванной УФ-излучением, часто обнаруживаются на коже, подвергающейся воздействию солнечных лучей, но редко встречаются во внутренних органах.[41] Ошибки в репарации ДНК УФ-фотопродуктов или неточный синтез этих фотопродуктов также могут приводить к делециям, вставкам и хромосомные транслокации.

Были секвенированы полные геномы 25 меланом.[42] В среднем на геном меланомы было обнаружено около 80 000 мутировавших оснований (в основном переходы C> T) и около 100 структурных перестроек. Это намного больше, чем примерно 70 мутаций в поколениях (от родителей к детям).[43][44] Среди 25 меланом около 6000 генов, кодирующих белок, имели промах, ерунда, или же мутации сайта сплайсинга. Также были секвенированы и проанализированы транскриптомы более 100 меланом. Почти 70% всех генов, кодирующих человеческий белок, экспрессируются при меланоме. Большинство этих генов также экспрессируются в других нормальных и раковых тканях, причем около 200 генов демонстрируют более специфический паттерн экспрессии при меланоме по сравнению с другими формами рака. Примеры специфических генов меланомы: тирозиназа, MLANA, и PMEL.[45][46]

Причины УФ-излучения повреждать к ДНК ячеек, обычно тимин димеризация, которая в неотремонтированном состоянии может создавать мутации в камере гены. Этот сильный мутагенный фактор делает меланому кожи типом опухоли с наибольшим количеством мутаций.[47] Когда клетка разделяетэти мутации передаются новым поколениям клеток. Если мутации происходят в протоонкогены или же гены-супрессоры опухолей, скорость митоз в несущих мутации клетках может стать неконтролируемым, что приведет к образованию опухоль. Данные пациентов предполагают, что аномальные уровни активирующего фактора транскрипции в ядре клеток меланомы связаны с повышенной метастатической активностью клеток меланомы;[48][49][50] исследования рака кожи на мышах, как правило, подтверждают роль активационного фактора транскрипции-2 в прогрессировании рака.[51][52]

Раковые стволовые клетки также могут быть задействованы.[53]

Генные мутации

Крупномасштабные исследования, такие как Атлас генома рака охарактеризовали повторяющиеся соматические изменения вероятно, является движущей силой возникновения и развития меланомы кожи.[54]

Наиболее частая мутация встречается в 600-м кодоне BRAF (50% случаев). BRAF обычно участвует в росте клеток, и эта специфическая мутация делает белок конститутивно активным и независимым от нормальной физиологической регуляции, что способствует росту опухоли.[55] Гены РАС (NRAS, HRAS и KRAS) также рекуррентно мутируют (30% случаев TCGA), а мутации в 61-м или 12-м кодонах вызывают онкогенную активность. Мутации с потерей функции часто влияют на гены-супрессоры опухолей Такие как NF1, TP53 и CDKN2A. Другие онкогенные изменения включают слияние различных киназ, таких как BRAF,[56] РАФ1,[57] ALK, RET, ROS1, NTRK1.,[58] НТРК3[59] и НДПИ[60] Мутации BRAF, RAS, NF1 и слияния киназ в значительной степени исключают друг друга, так как они встречаются у разных групп пациентов. Таким образом, оценка статуса мутации может улучшить стратификацию пациентов и дать информацию для таргетной терапии со специфическими ингибиторами.

В некоторых случаях (3-7%) мутировавшие версии BRAF и NRAS проходят увеличение количества копий.[54]

Диагностика

Иллюстрация правила ABCD: Слева сверху вниз: меланомы, показывающие (A) асимметрию, (B) неровную, рваную или зазубренную границу, (C) окраску разных оттенков коричневого, черного или коричневого и ( Г) диаметр, изменившийся в размере. Нормальные родинки на правой стороне не имеют аномальных характеристик (нет асимметрии, ровной границы, ровного цвета, без изменения диаметра).
Разные дифференциальные диагнозы пигментных поражений кожи по относительной тарифы при биопсии и потенциальной злокачественности, включая «меланому» справа.

Наиболее распространенный метод подозрения на меланому - это посмотреть на рассматриваемую область.[61] Родинки неправильного цвета или формы обычно рассматриваются как кандидаты. Для обнаружения меланом (и увеличения выживаемости) рекомендуется научиться распознавать их (см. Мнемоника "ABCDE"), регулярно проверять родинки на предмет изменений (форма, размер, цвет, зуд или кровотечение) и проконсультироваться с квалифицированным врачом при появлении кандидата.[62][63]

Однако многие меланомы представляют собой очаги диаметром менее 6 мм; и все меланомы являются злокачественными, когда они сначала появляются в виде маленькой точки. Обычно врачи осматривают все родинки, в том числе и диаметром менее 6 мм. Себорейный кератоз может соответствовать некоторым или всем критериям ABCD и может привести к ложные срабатывания. Врачи обычно могут отличить себорейный кератоз от меланомы при осмотре или дерматоскопия.[нужна цитата]

Некоторые выступают за замену увеличения эволюцией. Конечно, меняющиеся и развивающиеся родинки будут проблемой. В качестве альтернативы некоторые практикующие предпочитают возвышение. Подъем может помочь идентифицировать меланому, но отсутствие поднятия не означает, что поражение не является меланомой. Большинство меланом в США обнаруживаются до того, как они увеличиваются. К тому времени, когда заметен подъем, они могут перейти в более опасную инвазивную стадию.[нужна цитата]

Личный осмотр подозрительных поражений кожи более точен, чем визуальный осмотр изображений подозрительных кожных поражений.[64] При использовании обученными специалистами дерматоскопия более полезна для выявления злокачественных новообразований, чем использование только невооруженного глаза.[65] Отражательная конфокальная микроскопия может иметь лучшую чувствительность и специфичность, чем дерматоскопия, при диагностике меланомы кожи, но для подтверждения этого результата необходимы дополнительные исследования.[66]

  • Меланома при биопсии кожи с H&E пятно - этот случай может быть меланомой поверхностного распространения.

  • Лимфатический узел с почти полным замещением метастатической меланомой. Коричневый пигмент - это очаговое отложение меланина.

Гадкий утенок

Один из методов - "Гадкий утенок знак".[67] Проведено сопоставление общих характеристик поражения. Повреждения, которые отличаются от обычных характеристик, помечаются как «Гадкий утенок», и требуется дополнительный профессиональный осмотр. "Красная Шапочка" знак[67] предполагает, что у людей со светлой кожей и светлыми волосами может быть трудно диагностировать амеланотические меланомы. При обследовании таких людей требуется особая осторожность, так как у них могут быть множественные меланомы и тяжелая форма заболевания. диспластический невусы. Для обнаружения «гадких утят» необходимо использовать дерматоскоп, поскольку многие меланомы у этих людей напоминают немеланомы или считаются таковыми.волки в овечьей шкуре".[68] У этих людей со светлой кожей часто бывают слегка пигментированные или амеланотические меланомы, которые не имеют легко наблюдаемых изменений и вариаций цвета. Их границы часто нечеткие, что затрудняет визуальную идентификацию без дерматоскопа.

Амеланотические меланомы и меланомы, возникающие у людей со светлой кожей, очень трудно обнаружить, поскольку они не проявляют многих характеристик правила ABCD, нарушают знак «Гадкий утенок» и их трудно отличить от рубцов от прыщей, укусов насекомых и т. дерматофибромы, или же лентиго.

Биопсия

После визуального осмотра и дерматоскопического исследования[68] или же in vivo диагностические инструменты, такие как конфокальный микроскоп, врач может биопсия подозрительная родинка. А биопсия кожи выполняется под местная анестезия часто требуется для постановки или подтверждения диагноза и определения степени тяжести. Эллиптическая эксцизионная биопсия может удалить опухоль, а затем гистологический анализ и оценка по Бреслоу. Послеоперационная биопсия, такая как ударная биопсия обычно противопоказаны при подозрении на меланому из-за возможности ошибки при взятии пробы[69] или местная имплантация, вызывающая неправильную оценку толщины опухоли.[70][71] Однако опасения, что такая биопсия может повысить риск метастазирования, кажутся необоснованными.[72][73]

Фотосъемка всего тела, которая включает фотографическое документирование максимально возможной поверхности тела, часто используется во время наблюдения за пациентами из группы высокого риска. Сообщается, что этот метод обеспечивает раннее обнаружение и обеспечивает рентабельный подход (с любой цифровой камерой), но его эффективность подвергается сомнению из-за его неспособности обнаруживать макроскопические изменения.[61] Этот метод диагностики следует использовать в сочетании с дерматоскопической визуализацией (а не в качестве замены), при этом комбинация обоих методов дает чрезвычайно высокую степень обнаружения.

Гистопатологические типы

Анальная меланома

Меланома - это разновидность нейроэктодермальное новообразование.[74] Выделяют четыре основных типа меланомы:[75]

ТипФункцииЗаболеваемость[75][примечания 1]ФотографияМикрофотография
Меланома поверхностного распространенияКлетки меланомы с образованием гнезда вдоль дермо-эпидермального перехода.70%Меланома с поверхностным распространением in situ на dermoscopy.jpgГистопатология поверхностного распространения меланомы.jpg
Узловая меланомаВырастает относительно больше в глубину, чем в ширину.15% - 20%Фотография узловой меланомы.jpgГистопатология узловой меланомы.jpg
Меланома лентиго malignaЛинейное распространение атипичных эпидермальных меланоцитов, а также инвазия в дерму.[76]5% - 10%Фотография lentigo maligna melanoma.jpgГистопатология lentigo maligna melanoma.jpg
Акральная лентигинозная меланомаНепрерывное разрастание атипичных меланоцитов на дермоэпидермальном соединении.[77]7% - 10%Фотография большой акральной лентигинозной меланомы.jpgГистопатология инвазивной акральной лентигинозной меланомы.jpg

Другие гистопатологические типы:

На месте или инвазивно

Меланома на месте не вторгался за пределы базальная мембрана, тогда как инвазивная меланома распространился за его пределы.

Некоторые гистопатологические типы меланомы по своей природе инвазивны, в том числе узловая меланома и меланома злокачественного лентиго, где на месте аналогом меланомы злокачественного лентиго является злокачественное лентиго.[78] Злокачественное лентиго иногда классифицируется как очень ранняя меланома,[79] а иногда и предшественник меланомы.[80]

Меланомы поверхностного распространения и акральные лентигинозные меланомы может быть на месте или инвазивный,[81] но акральные лентигинозные меланомы почти всегда инвазивны.[82]

Постановка

Дальнейший контекст на стадия рака доступно на TNM.

Т стадии меланомы

Метастатические меланомы можно обнаружить с помощью рентгеновских лучей, компьютерной томографии, МРТ, ПЭТ и ПЭТ / КТ, ультразвука, тестирования ЛДГ и фотоакустического обнаружения.[83] Тем не менее, нет данных о точности определения стадии людей с меланомой с помощью различных методов визуализации.[84]

Стадии меланомы по AJCC, 8-е издание:[85]

  • TX: Толщина первичной опухоли не может быть оценена (например, диагностика с помощью кюретажа)
  • T0: Нет признаков первичной опухоли (например, неизвестной первичной или полностью регрессивной меланомы)
Т (опухоль)
ЭтапКатегория Т[85]Толщина[85]Изъязвление[85]
Этап 0Меланома на месте
I этапT1aМенее 0,8 ммНет
T1bМенее 0,8 ммНет
> 0,8 - 1,0 ммда
T2a> 1,0 до 2,0 ммНет
II этапT2b> 1,0 до 2,0 ммда
T3a> 2,0 - 4,0 ммНет
T3b> 2,0 - 4,0 ммда
T4a> 4,0 ммНет
T4b> 4,0 ммда

Для стадий 1 и 2 требуется класс N (лимфатический узел):

  • N0 - Нет региональных метастазов.[85]
N (лимфатические узлы)
ЭтапКатегория NКоличество пораженных опухолью регионарных лимфатических узловНаличие транзитных, спутниковых и / или микросателлитных метастазов
Нет данныхNXРегиональные узлы не оцениваются (например, биопсия сторожевого лимфатического узла не выполнена или региональные узлы ранее удалены по другой причине)[примечания 2]
III стадияN1Один из них связан с лимфатическим узлом или любым количеством транзитных, сателлитных и / или микросателлитных метастазов без опухолевых узлов.
N1aОдин клинически скрытый (то есть обнаруженный при биопсии сторожевого узла)Нет
N1bОдин клинически обнаруженныйНет
N1cНет поражения регионарных лимфатических узловда
N2Два или 3 узла с опухолью или любое количество транзитных, сателлитных и / или микросателлитных метастазов с одним узлом с опухолью
N2aДва или три клинически скрытых (то есть обнаруженных биопсией сторожевого узла)Нет
N2bДва или три, по крайней мере один из которых был обнаружен клиническиНет
N2cОдин клинически оккультный или обнаруженный клиническида
N3Четыре или более узлов с участием опухоли или любое количество транзитных, сателлитных и / или микросателлитных метастазов с 2 или более узлами с опухолью, или любое количество слипшихся узлов без или с транзитными, сателлитными и / или микросателлитными метастазы
N3aЧетыре или более клинически оккультных (то есть обнаруженных биопсией сторожевого узла)Нет
N3bЧетыре или более, по крайней мере один из которых был обнаружен клинически, или наличие любого количества спутанных узловНет
N3cДва или более клинически скрытых или клинически обнаруженных и / или наличие любого количества спутанных узловда

Стадии 1, 2 и 3 требуют M (статус метастазов):

  • M0: Нет признаков отдаленных метастазов.
ЭтапКатегория МАнатомический сайтлактатдегидрогеназа (LDH) уровень
IV этапM1Доказательства отдаленных метастазов
M1aОтдаленные метастазы в кожу, мягкие ткани, включая мышцы, и / или нерегиональные лимфатические узлыНе записано или не указано
M1a (0)Не повышен
M1a (1)Повышенный
M1bОтдаленные метастазы в легкие с метастазами в участках M1a или без нихНе записано или не указано
M1b (0)Не повышен
M1b (1)Повышенный
M1cОтдаленные метастазы во внутренние органы вне ЦНС, с метастазами в сайты M1a или M1b или без нихНе записано или не указано
M1c (0)Не повышен
M1c (1)Повышенный
M1dОтдаленные метастазы в ЦНС, с метастазами в сайты M1a, M1b или M1c или без нихНе записано или не указано
M1d (0)Не повышен
M1d (1)Повышенный

Старые системы включают "Уровень Кларка" и "Глубина Бреслоу", количественно определяя микроскопическую глубину инвазии опухоли.

ПЭТ / КТ F18-FDG у пациента с меланомой с множественными поражениями, наиболее вероятными метастазами

Лаборатория

Лактатдегидрогеназа (LDH) тесты часто используются для выявления метастазы, хотя многие пациенты с метастазами (даже в терминальной стадии) имеют нормальную ЛДГ; чрезвычайно высокий уровень ЛДГ часто указывает на метастатическое распространение болезни в печень.

Пациентам с диагнозом меланома обычно делают рентген грудной клетки и тест на ЛДГ, а в некоторых случаях CT, МРТ, ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ, и / или сканирование ПЭТ / КТ. Хотя спорно, сторожевой лимфатический узел биопсия и исследование лимфатический узел также выполняются у пациентов для оценки распространения на лимфатические узлы. Диагноз меланомы подтверждается наличием Белок S-100 маркер.

HMB-45 представляет собой моноклональное антитело, которое реагирует против антигена, присутствующего в меланоцитарных опухолях, таких как меланомы. Он используется при анатомической патологии как маркер таких опухолей. Антитела были получены к экстракту меланомы. Он положительно реагирует на меланоцитарные опухоли, но не на другие опухоли, демонстрируя тем самым специфичность и чувствительность. Антитело также положительно реагирует на клетки соединительного невуса, но не на внутрикожные невусы, и на меланоциты плода, но не на нормальные меланоциты взрослых.

HMB-45 не реагирует почти со всеми немеланомными злокачественными новообразованиями человека, за исключением редких опухолей, демонстрирующих признаки меланогенеза (например, пигментная шваннома, светлоклеточная саркома) или опухолей, связанных с комплексом туберозного склероза (ангиомиолипома и лимфангиомиома).

Профилактика

Нет никаких доказательств, подтверждающих или опровергающих скрининг взрослого населения на злокачественную меланому.[86]

Ультрафиолетовая радиация

Сведение к минимуму воздействия источников ультрафиолетового излучения (солнце и солярии),[87] соблюдение мер защиты от солнца и ношение солнцезащитная одежда (рубашки с длинными рукавами, длинные брюки и шляпы с широкими полями) могут обеспечить защиту.

Когда-то считалось, что использование искусственного света для загара помогает предотвратить рак кожи, но на самом деле это может привести к увеличению числа случаев меланомы.[88]

УФ-лампы для ногтей, которые используются в маникюрных салонах для сушки лака для ногтей, являются еще одним распространенным и широко распространенным источником УФ-излучения, которого можно избежать.[89][90] Хотя риск развития рака кожи из-за использования УФ-лампы для ногтей невелик, все же рекомендуется надевать перчатки без пальцев и / или наносить солнцезащитный крем SPF 30 или выше на руки перед использованием УФ-лампы для ногтей.[89][90]

Организм использует ультрафиолетовый свет для генерации Витамин Д поэтому необходимо сбалансировать получение достаточного количества солнечного света для поддержания здорового уровня витамина D и снижения риска меланомы; организму требуется около получаса солнечного света для выработки витамина D в течение дня, и это примерно столько же времени, сколько требуется людям со светлой кожей, чтобы получить солнечный ожог. Воздействие солнечного света может быть прерывистым, а не одновременно.[91]

Солнцезащитный крем

Солнцезащитный крем оказался эффективным в предотвращении меланомы.[2][7] Раньше рекомендуется использовать солнцезащитные кремы с солнцезащитным фактором (SPF) 50 или выше на открытых участках; поскольку более старые солнцезащитные кремы более эффективно блокируют УФА с более высоким SPF.[92] В настоящее время используются более новые ингредиенты солнцезащитного крема (авобензон, оксид цинка, и оксид титана) эффективно блокирует как UVA, так и UVB даже при более низких SPF. Солнцезащитный крем также защищает от плоскоклеточная карцинома, еще один рак кожи.[93]

Высказывались опасения, что солнцезащитный крем может создать ложное чувство защиты от солнечных лучей.[94]

Лекарства

Обзор 2005 г. обнаружил предварительные доказательства того, что статины и фибрат лекарства могут снизить риск меланомы.[95] Однако обзор 2006 года не подтвердил никаких преимуществ.[96]

Уход

Обширная злокачественная меланома на груди человека

Подтверждение клинического диагноза осуществляется с помощью биопсия кожи. Обычно за этим следует более широкое иссечение рубца или опухоли. В зависимости от стадии сторожевой лимфатический узел может быть выполнена биопсия. Разногласия существуют вокруг свидетельств испытаний биопсии сторожевых лимфатических узлов;[97] с неясными доказательствами пользы по состоянию на 2015 год.[98] Лечение запущенной злокачественной меланомы проводится с применением многопрофильного подхода.

Хирургия

Эксцизионная биопсия может удалить опухоль, но для снижения риска рецидива часто требуется дальнейшее хирургическое вмешательство. Полное хирургическое удаление с адекватным хирургические поля оценка наличия выявляемых метастазов наряду с краткосрочным и долгосрочным наблюдением является стандартной. Часто это делается широкое местное иссечение (WLE) с полями 1–2 см (0,4–0,8 дюйма). Меланома на месте и злокачественные лентиго лечатся с более узкими хирургическими краями, обычно 0,2–0,5 см (0,1–0,2 дюйма). Многие хирурги считают 0,5 см (0,2 дюйма) стандартом лечения стандартного удаления меланомы на месте.[99] но запас в 0,2 см (0,1 дюйма) может быть приемлемым для хирургии с контролируемым краем (Хирургия Мооса, или двухлопастная техника с контролем маржи). Широкое иссечение направлено на снижение частоты рецидивов опухоли на месте первоначального поражения. Это обычная картина неэффективности лечения меланомы. Значительные исследования были направлены на выяснение подходящих границ для удаления с общей тенденцией к менее агрессивному лечению в течение последних десятилетий.[100] Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований 2009 г. обнаружил небольшую разницу в показателях выживаемости в пользу широкого удаления первичных кожных меланом, но эти результаты не были статистически значимыми.[101]

Сообщается, что после операции Мооса показатель излечения составляет всего 77%.[102] и 98,0% для меланомы на месте.[103] CCPDMA и операция "двойной скальпель", контролируемая периферическим краем, эквивалентна хирургии Мооса по эффективности при этом "внутриэпителиальном" типе меланомы.

Меланомы, которые распространяются, обычно поражают лимфатический узел в области опухоли перед распространением в другом месте. Попытки улучшить выживаемость путем хирургического удаления лимфатических узлов (лимфаденэктомия) были связаны со многими осложнениями, но не улучшили общую выживаемость. В последнее время техника сторожевой лимфатический узел Биопсия была разработана для уменьшения осложнений операции на лимфатических узлах, позволяя при этом оценивать поражение узлов опухолью.[104]

Биопсия сторожевых лимфатических узлов - широко используемая процедура при лечении меланомы кожи.[105][106]

Ни биопсия сторожевого лимфатического узла, ни другие диагностические тесты не должны выполняться для оценки ранней тонкой меланомы, включая меланому in situ, меланому T1a или меланому T1b ≤ 0,5 мм.[107] Маловероятно, что у людей с этими состояниями рак распространится на их лимфатические узлы или где-либо еще, а 5-летняя выживаемость составляет 97%.[107] По этим соображениям биопсия сторожевого лимфатического узла считается ненужное медицинское обслуживание для них.[107] Кроме того, не следует проводить базовые анализы крови и рентгенологические исследования, основанные только на выявлении этого вида меланомы, поскольку существуют более точные тесты для выявления рака, и эти тесты имеют высокий уровень ложноположительных результатов.[107] Чтобы потенциально исправить ложноположительные результаты, профилирование экспрессии генов может использоваться в качестве вспомогательного тестирования для неоднозначных и небольших повреждений.[108][109]

Биопсия сторожевого лимфатического узла выполняется часто, особенно при опухолях T1b / T2 +, опухолях слизистой оболочки, меланоме глаза и опухолях конечностей.[нужна цитата] Процесс называется лимфосцинтиграфия выполняется, при котором радиоактивный индикатор вводится в место опухоли для локализации сторожевого узла (ов). Дальнейшая точность обеспечивается синим индикатором. краситель, и операция выполняется для биопсии узла (ов). Рутина гематоксилин и эозин (H&E) и иммунопероксидаза окрашивания будет достаточно, чтобы исключить вовлечение узла. Полимеразной цепной реакции Тесты (ПЦР) на узлах, обычно выполняемые для включения в клинические испытания, теперь демонстрируют, что у многих пациентов с отрицательным сигнальным лимфатическим узлом на самом деле было небольшое количество положительных клеток в узлах. В качестве альтернативы тонкоигольная аспирация биопсия может быть выполнена и часто используется для исследования новообразований.

Если лимфатический узел положительный, в зависимости от степени распространения лимфатических узлов, часто выполняется радикальное рассечение лимфатических узлов. Если болезнь полностью удалена, пациенту будет предложена адъювантная терапия. биопсия кожи это управление по выбору. Здесь предполагаемое поражение полностью удаляется с адекватным (но минимальным, обычно 1 или 2 мм) эллипсом окружающей кожи и тканей.[110] Чтобы избежать нарушения местного лимфодренажа, предпочтительный хирургический край для начальной биопсии должен быть узким (1 мм). Биопсия должна включать эпидермальный, дермальный и подкожный слои кожи. Это позволяет гистопатолог определить толщину меланомы при микроскопическом исследовании. Это описывается Толщина Бреслоу (измеряется в миллиметрах). Однако при крупных поражениях, таких как подозрение на злокачественное лентиго, или при поражениях в хирургически сложных областях (лицо, пальцы ног, пальцы рук, веки) небольшая пункционная биопсия в репрезентативных областях даст адекватную информацию и не помешает окончательной стадии или определению глубины. . Ни при каких обстоятельствах первоначальная биопсия не должна включать окончательный хирургический край (0,5 см, 1,0 см или 2 см), поскольку неправильный диагноз может привести к чрезмерному рубцеванию и болезненность из процедуры. Первоначальное иссечение большого размера нарушит местный лимфодренаж и может повлиять на дальнейшее удаление лимфатических узлов под контролем лимфангиограммы. Небольшую пункционную биопсию можно использовать в любое время, когда по материальным и личным причинам пациент отказывается от более инвазивной эксцизионной биопсии. Небольшие пункционные биопсии минимально инвазивны и быстро заживают, обычно без заметных рубцов.

Добавить лечение

Меланомы высокого риска могут потребовать адъювантное лечение, хотя отношение к этому в разных странах разное. В Соединенных Штатах большинство пациентов с хорошим здоровьем начнут принимать высокие дозы до года. интерферон лечение, которое имеет серьезные побочные эффекты, но может немного улучшить прогноз пациента.[111] Тем не менее Британская ассоциация дерматологов в рекомендациях по меланоме указано, что интерферон не рекомендуется в качестве стандартного вспомогательного лечения меланомы.[112] Метаанализ 2013 года показал, что добавление интерферона альфа увеличивало безрецидивную и общую выживаемость людей с кожной меланомой II-III стадии AJCC TNM.[113] Метаанализ 2011 года показал, что интерферон может продлить время до возвращения меланомы, но увеличивает выживаемость всего на 3% через 5 лет. Неприятные побочные эффекты также сильно снижают качество жизни.[114]

В Европе интерферон обычно не используется вне рамок клинических испытаний.[115][116]

Химиотерапия

Химиотерапевтические препараты, такие как дакарбазин, были основой лечения метастатической меланомы с момента одобрения FDA в 1975 году, однако его эффективность с точки зрения выживаемости никогда не была доказана. RCT.[117]

Установлено, что у людей с местнораспространенными злокачественными новообразованиями кожи и саркомой изолированная инфузия конечностей (ГПЗ) является минимально инвазивной и хорошо переносимой процедурой проведения регионарной химиотерапии.[118][119]

Таргетная терапия

Клетки меланомы имеют мутации, которые позволяют им выживать и бесконечно расти в организме.[117] Таргетная терапия с использованием малых молекул работает путем блокирования генов, участвующих в путях пролиферации и выживания опухолей.[117] Основные методы лечения: BRAF, C-Kit и NRAS ингибиторы.[120] Эти ингибиторы действуют, чтобы ингибировать нисходящие пути, участвующие в пролиферации клеток и развитии опухолей из-за специфических генных мутаций.[121] Людей можно лечить низкомолекулярными целевыми ингибиторами, если они положительны в отношении конкретной мутации.[117] Ингибиторы BRAF, Такие как вемурафениб и дабрафениб и Ингибитор МЕК траметиниб являются наиболее эффективными и одобренными методами лечения меланомы с положительным результатом BRAF.[122][117] Могут развиваться меланомные опухоли сопротивление во время терапии, которая может сделать терапию неэффективной, но сочетание использования ингибиторов BRAF и MEK может вызвать быстрый и продолжительный ответ на терапию меланомы.[123]

Ряд методов лечения улучшает выживаемость по сравнению с традиционной химиотерапией.[117] Биохимиотерапия (химиотерапия цитокинами IL-2 и IFN-α) в сочетании с ингибиторами BRAF улучшила выживаемость людей с BRAF-положительной меланомой.[117] Сама по себе биохимиотерапия не улучшала общую выживаемость и имела более высокую токсичность, чем химиотерапия.[117] Комбинация нескольких химиотерапевтических агентов (полихимиотерапия) не улучшила выживаемость по сравнению с монохимиотерапией.[117] Целенаправленная терапия приводит к относительно короткому выживаемость без прогрессирования (PFS) раз. Комбинированная терапия дабрафенибом и траметинибом дает 3-летнюю ВБП 23% и 5-летнюю ВБП 13%.[124]

Иммунотерапия

Иммунотерапия направлено на стимулирование иммунной системы человека против опухоли за счет повышения собственной способности организма распознавать и уничтожать раковые клетки.[125] Текущий подход к лечению меланомы с помощью иммунотерапии включает три широкие категории лечения, включая цитокины, ингибиторы иммунных контрольных точек и адаптивный перенос клеток.[125] Эти варианты лечения чаще всего используются у людей с метастатической меланомой и значительно улучшают общую выживаемость.[117] Однако эти методы лечения часто бывают дорогостоящими. Например, лечение ингибитором одной иммунной контрольной точки, пембролизумаб, стоит от 10 000 до 12 000 долларов США за разовую дозу, вводимую каждые 3 недели.[126]

Цитокиновые методы лечения меланомы включают: IFN-a и Ил-2.[127] Ил-2 (Пролекин) была первой новой терапией, одобренной (1990 г. в Европе, 1992 г. в США) для лечения метастатической меланомы за 20 лет.[нужна цитата] IL-2 может обеспечить возможность полной и продолжительной ремиссии этого заболевания у небольшого процента людей с меланомой.[128] Внутрипочвенный IL-2 при транзитных метастазах имеет высокий уровень полного ответа от 40 до 100%.[122] По аналогии, IFN-a показал лишь скромные преимущества в плане выживаемости и высокую токсичность, что ограничивает его использование в качестве самостоятельной терапии.[117][127]

Ингибиторы иммунных контрольных точек включают анти-CTLA-4 моноклональные антитела (ипилимумаб и тремелимумаб), толл-подобный рецептор (TLR) агонисты, CD40 агонисты, анти-ПД-1 (пембролизумаб, пидилизумаб, и ниволумаб) и PD-L1 антитела.[125][127] Данные свидетельствуют о том, что анти-ПД-1 антитела более эффективны, чем анти-CTLA4 антитела с меньшей системной токсичностью.[117] Пятилетняя выживаемость без прогрессирования при иммунотерапии пембролизумабом составляет 21%.[124] Терапевтический подход, включающий комбинацию различных методов лечения, улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с лечением только отдельными иммунотерапевтическими препаратами.[117]

Текущие исследования направлены на лечение адаптивный перенос клеток.[129] Перенос адоптивных клеток относится к применению предварительно стимулированных, модифицированных Т-клетки или же дендритные клетки и в настоящее время используется для минимизации осложнений от болезнь трансплантат против хозяина.[127][130]

Лентиго злокачественное

Стандартное иссечение все еще проводится большинством хирургов. К сожалению, частота рецидивов чрезвычайно высока (до 50%). Это связано с нечетким видимым хирургическим краем и расположением поражений на лице (что часто вынуждает хирурга использовать узкий хирургический край). Используемая узкая хирургическая граница в сочетании с ограничениями стандартной техники «хлебного хлеба» фиксированной гистологии тканей - приводит к высокому уровню «ложноотрицательных» ошибок и частым рецидивам. Контроль маржи (периферийных полей) необходим для исключения ложноотрицательных ошибок. Если хлебец расстояние от секций должно приближаться к 0,1 мм, чтобы обеспечить приближение метода к полному контролю маржи. Мета-анализ литературы в 2014 году не выявил рандомизированных контролируемых испытаний хирургических вмешательств для лечения злокачественного лентиго или меланомы in-situ, хотя хирургическое вмешательство является наиболее широко используемым методом лечения.[131]

Хирургия Мооса было выполнено с показателем излечения, которое, как сообщается, составляет всего 77%,[102] и 95% другого автора.[103] Метод контролируемого иссечения периферического края «двойным скальпелем» приближается к методу Мооса в контроле края, но требует от патолога, хорошо знакомого со сложностью управления вертикальным краем на тонких периферических срезах и методами окрашивания.[132]

Некоторые меланоцитарные невусы и меланома-in-situ (злокачественное лентиго) разрешились экспериментальным лечением, имиквимод (Aldara) крем для местного применения, усиливающий иммунитет. Некоторые дерматохирурги комбинируют два метода: хирургическое удаление опухоли и обработка этой области кремом Алдара в послеоперационном периоде в течение трех месяцев. В то время как некоторые исследования предлагали адъювантное использование местного тазаротена, текущих данных недостаточно, чтобы рекомендовать его, и предполагается, что он усиливает местное воспаление, что приводит к снижению приверженности пациентов.[131]

Радиация

Радиационная терапия часто используется после хирургической резекции для пациентов с местно или регионально распространенной меланомой или для пациентов с неоперабельными отдаленными метастазами. Для этих процедур часто используются рентгеновские лучи киловольтного напряжения, которые обладают свойством максимальной дозы облучения, приходящейся на поверхность кожи.[133] Это может снизить частоту местных рецидивов, но не продлит выживаемость.[134] Радиоиммунотерапия метастатической меланомы в настоящее время изучается. Радиотерапия играет роль в паллиативном лечении метастатической меланомы.[135]

Прогноз

Диаграмма, показывающая наиболее частые места распространения меланомы
5-летняя относительная выживаемость по стадиям диагностики меланомы кожи в США по состоянию на 2014 г.

Факторы, влияющие на прогноз включают:

Некоторые виды меланомы имеют худший прогноз, но это объясняется их толщина. Менее инвазивные меланомы даже с метастазами в лимфатические узлы имеют лучший прогноз, чем глубокие меланомы без региональных метастазов на момент определения стадии. Местные рецидивы, как правило, ведут себя так же, как и первичные, если только они не возникают на месте широкое местное иссечение (в отличие от поэтапного иссечения или иссечения ударом / бритьем), поскольку эти рецидивы, как правило, указывают на лимфатическую инвазию.

Когда меланома распространилась на лимфатический узел, одним из наиболее важных факторов является количество злокачественных узлов. Степень злокачественности внутри узла также важна; микрометастазы, при которых злокачественность только микроскопическая, имеют более благоприятный прогноз, чем макрометастазы. В некоторых случаях микрометастазы могут быть обнаружены только с помощью специального окрашивания, а если злокачественность обнаруживается только с помощью редко используемого теста, известного как полимеразной цепной реакции (ПЦР) прогноз лучше. Макрометастазы, при которых злокачественные новообразования клинически очевидны (в некоторых случаях рак полностью замещает узел), имеют гораздо худший прогноз, а если узлы спутаны или если наблюдается экстракапсулярное расширение, прогноз еще хуже. В дополнение к этим переменным, уровни экспрессии и вариации числа копий ряда релевантных генов могут быть использованы для поддержки оценки прогноза злокачественной меланомы.[108][109]

Меланома IV стадии, при которой произошли метастазы, является наиболее смертоносным злокачественным новообразованием кожи: пятилетняя выживаемость составляет 22,5%.[124] Когда есть отдаленные метастазы, рак обычно считается неизлечимым. Пятилетняя выживаемость менее 10%.[137] Средняя выживаемость составляет 6–12 месяцев. Лечение паллиативный, уделяя особое внимание продлению жизни и качество жизни. В некоторых случаях пациенты могут жить много месяцев или даже лет с метастатической меланомой (в зависимости от агрессивности лечения). При метастазах в кожу и легкие прогноз лучше. Метастазы в мозг, кости и печень имеют худший прогноз. Выживаемость лучше при метастазах, при которых местоположение первичной опухоли неизвестно.[138]

Недостаточно однозначных доказательств для адекватного определения стадии и, таким образом, прогноза меланомы глаза и меланомы мягких частей или меланомы слизистой оболочки (например, меланомы прямой кишки), хотя они имеют тенденцию к более легкому метастазированию. Даже если регресс может увеличить выживаемость, когда меланома регрессирует, невозможно узнать ее первоначальный размер, и поэтому исходная опухоль часто бывает хуже, чем опухоль. отчет о патологии может указывать.

Около 200 генов являются прогностическими при меланоме, причем как с неблагоприятными генами, где высокая экспрессия коррелирует с плохой выживаемостью, так и с благоприятными генами, где высокая экспрессия связана с более длительным временем выживания. Примеры неблагоприятных генов: MCM6 и БЕСПЛАТНО; пример благоприятного гена WIPI1.[45][46]

Повышенное соотношение нейторфилов и лимфоцитов связано с худшими результатами.[139]

Эпидемиология

Стандартизированный по возрасту новых дел в год меланомы кожи на 100 000 жителей в 2008 г.[140]
  нет данных
  менее 1,75
  1.76–3.50
  3.51–5.25
  5.26–7.00
  7.01–8.75
  8.76–10.50
  10.51–12.25
  12.26–14.00
  14.01–15.75
  15.76–17.50
  17.76–19.25
  более 19,25
Смертность от меланомы и других видов рака кожи на миллион человек в 2012 г.
  0–2
  3–5
  6-6
  7–8
  9-9
  10–13
  14–18
  19–37
  38–51
  52–114

Во всем мире в 2012 году меланома возникла у 232 000 человек и унесла жизни 55 000 человек.[2] Австралия и Новая Зеландия имеют самые высокие показатели меланомы в мире.[2] Это стало более распространенным за последние 20 лет в областях, которые в основном Кавказский.[2]

Заболеваемость меланомой в последние годы увеличилась, но неясно, в какой степени это связано с изменениями в поведении, окружающей среде или раннем обнаружении.[141]

Австралия

Австралия имеет очень высокий - и постоянно увеличивающийся - уровень меланомы. В 2012 г. смертность от меланомы составляла 7,3–9,8 на 100 000 населения. В Австралии меланома является третьим по распространенности раком у обоих полов; действительно, его частота выше, чем у рак легких, хотя на последний приходится больше смертей. По оценкам, в 2012 году более 12 000 австралийцев была диагностирована меланома: учитывая скромное население Австралии, это лучше выражается как 59,6 новых случая на 100 000 населения в год; > 1 из 10 всех новых случаев рака были меланомами.[142] Заболеваемость меланомой в Австралии имеет большое значение по следующим причинам:

  • В период с 1991 по 2009 год заболеваемость меланомой в Австралии увеличилась более чем на 30 процентов.
  • Стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости меланомой в Австралии по состоянию на 2008 г. были как минимум в 12 раз выше, чем в среднем в мире.
  • Заболеваемость меланомой в Австралии, в некоторой степени, самая высокая в мире.
  • Общая стандартизованная по возрасту заболеваемость раком в Австралии - самая высокая в мире, и это связано только с меланомой. Стандартизованная по возрасту общая заболеваемость раком аналогична Новой Зеландии, но существует статистически значимая разница между Австралией и всеми другими частями развитого мира, включая Северную Америку, Западную Европу и Средиземноморье.

Соединенные Штаты

В США от меланомы умирает около 9000 человек в год.[143] В 2011 году он затронул 19,7 на 100 000 и привел к смерти 2,7 на 100 000 человек.[143]

В 2013:

  • У 71 943 человека в США была диагностирована меланома кожи, в том числе 42 430 мужчин и 29 513 женщин.
  • В США от меланомы кожи умерло 9 394 человека, в том числе 6 239 мужчин и 3155 женщин.[144]

Оценки заболеваемости меланомой в США на 2017 год Американским онкологическим обществом:

  • Будет диагностировано около 87 110 новых меланом (около 52 170 у мужчин и 34 940 у женщин).
  • Ожидается, что от меланомы умрет около 9730 человек (около 6380 мужчин и 3350 женщин).

Меланома более чем в 20 раз чаще встречается у белых, чем у афроамериканцев. В целом, пожизненный риск заболевания меланомой составляет около 2,5% (1 из 40) для белых, 0,1% (1 из 1000) для афроамериканцев и 0,5% (1 из 200) для выходцев из Латинской Америки.

Риск меланомы увеличивается с возрастом. Средний возраст диагностированного заболевания - 63 года.[145]

История

Смотрите также: Хронология меланомы

Хотя меланома не является новым заболеванием, свидетельства ее возникновения в древности довольно скудны. Однако один пример - исследование девяти девяти Перуанский мумии радиоуглерод возрастом примерно 2400 лет, на котором наблюдались явные признаки меланомы: меланотические образования в коже и диффузные метастазы в кости.[146]

Джон Хантер Сообщается, что он первым прооперировал метастатическую меланому в 1787 году. Не зная точно, что это было, он описал это как «злокачественный грибковый нарост». Иссеченная опухоль сохранилась в Хантерианский музей из Королевский колледж хирургов Англии. Лишь в 1968 году микроскопическое исследование образца показало, что это метастатическая меланома.[147]

Французский врач Рене Лаэннек был первым, кто описал меланому как заболевание. Первоначально его отчет был представлен во время лекции для Парижского медицинского факультета в 1804 году, а затем опубликован в виде бюллетеня в 1806 году.[148]

Первый отчет о меланоме на английском языке был представлен английским терапевтом из Стоурбриджа Уильямом Норрисом в 1820 году.[149] В своей более поздней работе в 1857 году он отметил, что существует семейная предрасположенность к развитию меланомы (Восемь случаев Меланоз с патологическими и терапевтическими замечаниями по поводу этого заболевания). Норрис также был пионером в предположении связи между невусами и меланомой и возможности связи между меланомой и воздействием окружающей среды, заметив, что большинство его пациентов имели бледный цвет лица.[150] Он также описал, что меланомы могут быть амеланотическими, и позже показал метастатическую природу меланомы, обнаружив, что они могут распространяться на другие внутренние органы.

Первое официальное признание прогрессирующей меланомы неизлечимой было сделано Сэмюэл Купер в 1840 году. Он заявил, что единственный шанс на излечение зависит от раннего удаления болезни (то есть от раннего удаления злокачественной родинки) ... »[151]

Спустя более полутора веков эта ситуация в основном не изменилась.

Терминология

Слово меланома пришел в английский с 19 века Новая латынь[152] и использует комбинирование форм происходит от древнегреческий корни: мелано- (обозначая меланин) + -ома (обозначает массу ткани и особенно новообразование), в свою очередь от Греческий μέλας мелас, "тьма",[153] и -ωμα Ома, "процесс". Слово меланома имеет долгую историю использования в более широком смысле ссылаться на любой меланоцитарная опухоль, как правило, но не всегда злокачественные,[154][155] но сегодня более узкое значение, относящееся только к злокачественным типам, стало настолько доминирующим, что доброкачественные опухоли обычно больше не называются меланомами, а слово меланома в настоящее время обычно используется для обозначения злокачественной меланомы, если не указано иное. Такие термины, как "доброкачественный меланоцитарная опухоль«однозначно обозначают доброкачественные типы, а современные гистопатологические классификации опухолей, используемые в медицине, не используют это слово для обозначения доброкачественных опухолей.

Исследование

Исследования фармакотерапии неоперабельной или метастатической злокачественной меланомы продолжаются.[156]

Целенаправленная терапия

В клинических исследованиях адоптивная клеточная терапия и генная терапия, проходят испытания.[157]

Два вида экспериментальных методов лечения, разработанные в Национальный институт рака (NCI), использовались при метастатической меланоме с предварительным успехом.[36]

Первое лечение включает адоптивную клеточную терапию (АКТ) с использованием иммунных клеток TIL (инфильтрирующих опухоль лимфоцитов), выделенных из собственной меланомной опухоли человека.[122] Эти клетки в больших количествах выращиваются в лаборатории и возвращаются пациенту после лечения, которое временно снижает количество нормальных Т-клеток в организме пациента. Терапия TIL после лимфодеплеции может привести к длительному полному ответу в различных условиях.[158][159]

Второе лечение, адаптивный перенос генетически измененных аутологичных лимфоцитов, зависит от доставки генов, кодирующих так называемые Рецепторы Т-клеток (TCR) в лимфоциты пациента.[122] После этой манипуляции лимфоциты распознают и связываются с определенными молекулами, обнаруженными на поверхности клеток меланомы, и убивают их.[160]

А вакцина против рака показал скромные преимущества на поздних стадиях тестирования в 2009 году против меланомы.[161][162]

Ингибиторы BRAF

Около 60% меланом содержат мутации в Ген B-Raf. Ранние клинические испытания показали, что ингибиторы B-Raf, включая Plexxicon's вемурафениб может привести к существенной регрессии опухоли у большинства пациентов, если их опухоль содержит мутацию B-Raf.[163] В июне 2011 г. клиническое испытание подтвердили положительные результаты этих более ранних испытаний.[164][165]

В августе 2011 года вемурафениб получил одобрение FDA для лечения меланомы на поздней стадии. В мае 2013 г. США FDA одобрил дабрафениб в качестве единственного средства для лечения пациентов с распространенной меланомой с положительной мутацией BRAF V600E.[166]

Некоторые исследователи полагают, что комбинированная терапия, которая одновременно блокирует несколько путей, может повысить эффективность, затрудняя мутацию опухолевых клеток перед разрушением. В октябре 2012 года в исследовании сообщалось, что сочетание Дабрафениба с Ингибитор МЕК траметиниб привело к еще лучшим результатам. По сравнению с одним дабрафенибом выживаемость без прогрессирования увеличилась с 9% до 41%, а медиана выживаемость без прогрессирования увеличился до 9,4 месяца по сравнению с 5,8 месяца. Однако некоторые побочные эффекты в комбинированном исследовании были усилены.[167][168]

В январе 2014 года FDA одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба для лечения людей с метастатической меланомой, мутантной по BRAF V600E / K.[169] В июне 2018 года FDA одобрило комбинацию ингибитора BRAF энкорафениба и ингибитора MEK биниметиниба для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600E или V600K.[170]

Возможная устойчивость к ингибиторам BRAF и MEK может быть связана с белком клеточной поверхности, известным как EphA2 который сейчас расследуется.[171]

Ипилимумаб

На Американское общество клинической онкологии Конференция в июне 2010 г. Бристоль-Майерс Сквибб фармацевтическая компания сообщила о клинических результатах своего препарата ипилимумаб. Исследование показало увеличение средней выживаемости с 6,4 до 10 месяцев у пациентов с запущенными меланомами, получавших моноклональный ипилимумаб, по сравнению с экспериментальной вакциной. Также было обнаружено, что однолетняя выживаемость составила 25% в контрольной группе, получавшей вакцину, 44% в группе вакцины и ипилимумаба и 46% в группе, получавшей только ипилимумаб.[172] Тем не менее, некоторые выразили озабоченность по поводу этого исследования из-за использования нетрадиционной контрольной группы, а не сравнения препарата с плацебо или стандартным лечением.[173][174] Критика заключалась в том, что, хотя ипилимумаб действовал лучше, чем вакцина, вакцина ранее не тестировалась и может вызывать токсичность, из-за чего препарат выглядит лучше по сравнению.

Ипилимумаб был одобрен FDA в марте 2011 года для лечения пациентов с меланомой на поздней стадии, которая распространилась или не может быть удалена хирургическим путем.[175][176][177]

В июне 2011 года было проведено клиническое испытание ипилимумаба плюс дакарбазин объединил этот усилитель иммунной системы со стандартным химиотерапевтическим препаратом, направленным на деление клеток. Он показал увеличение средней выживаемости для этих пациентов на поздней стадии до 11 месяцев вместо обычно наблюдаемых 9 месяцев. Исследователи также надеялись улучшить пятилетнюю выживаемость, хотя у некоторых пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты. Курс лечения стоит 120 тысяч долларов. Торговая марка препарата - Ервой.[164][178]

Методы наблюдения

Достижения в ультразвуковом сканировании с высоким разрешением позволили наблюдать за метастатической нагрузкой в ​​сторожевые лимфатические узлы.[179] В исследовании «Скрининг и наблюдение за ультразвуком в исследовании меланомы» (SUNMEL) ультразвук рассматривается как альтернатива инвазивным хирургическим методам.[180]

Онколитическая виротерапия

В некоторых странах изучаются и используются методы онколитической виротерапии для лечения меланомы. Онколитическая виротерапия - перспективное направление виротерапия, куда онколитические вирусы используются для лечения болезней; вирусы могут увеличивать метаболизм, снижать противоопухолевый иммунитет и дезорганизовывать сосудистую сеть.[181] Талимоген лахерпарепвек (T-VEC) (который представляет собой онколитическую иммунотерапию, полученную из вируса простого герпеса 1-го типа), показал свою эффективность против метастатической меланомы в 2015 г. с увеличением выживаемости на 4,4 месяца.[182][9]

Примечания

  1. ^ Заболеваемость сравнивается со всеми меланомами.
  2. ^ Патологическая категория N не требуется для меланомы T1. В таких случаях может использоваться клиническая информация о N.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Лечение меланомы - для специалистов в области здравоохранения». Национальный институт рака. 26 июня 2015 года. В архиве из оригинала 4 июля 2015 г.. Получено 30 июн 2015.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Всемирный доклад о раке (PDF). Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 5.14. ISBN 978-9283204299. В архиве (PDF) из оригинала 30.05.2014.
  3. ^ Гольдштейн Б.Г., Гольдштейн А.О. (апрель 2001 г.). «Диагностика и лечение злокачественной меланомы». Американский семейный врач. 63 (7): 1359–68, 1374. PMID 11310650.
  4. ^ а б "Информационные бюллетени SEER Stat: Меланома кожи". NCI. В архиве из оригинала от 06.07.2014.
  5. ^ а б Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (Соавторы исследования ГББ, 2015 г., посвященные распространенности травм, вызванных заболеваниями) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015». Ланцет. 388 (10053): 1545–1602. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6. ЧВК 5055577. PMID 27733282.
  6. ^ а б Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (ГББ, 2015 г. Причины смертности соавторов смерти) (октябрь 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 года». Ланцет. 388 (10053): 1459–1544. Дои:10.1016 / с0140-6736 (16) 31012-1. ЧВК 5388903. PMID 27733281.
  7. ^ а б Канави HE, Герстенблит MR (декабрь 2011 г.). «Ультрафиолетовое излучение и меланома». Семинары по кожной медицине и хирургии. 30 (4): 222–8. Дои:10.1016 / j.sder.2011.08.003. PMID 22123420.
  8. ^ а б Azoury SC, Lange JR (октябрь 2014 г.). «Эпидемиология, факторы риска, профилактика и раннее выявление меланомы». Хирургические клиники Северной Америки. 94 (5): vii, 945–62. Дои:10.1016 / j.suc.2014.07.013. PMID 25245960.
  9. ^ а б Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет. Онкология. 18 (12): e731 – e741. Дои:10.1016 / с1470-2045 (17) 30607-1. PMID 29208439.
  10. ^ «Визуализация данных USCS». gis.cdc.gov. Нужно выбрать «меланому»
  11. ^ "CDC - Каковы симптомы рака кожи?". www.cdc.gov. 2018-06-26. Получено 2019-02-01.
  12. ^ Дэниел Йенсен Дж., Елевски Б.Э. (февраль 2015 г.). «Правило ABCDEF: объединение« правила ABCDE »и« знака гадкого утенка »в усилиях по совершенствованию самоконтроля пациентов». Журнал клинической и эстетической дерматологии. 8 (2): 15. ЧВК 4345927. PMID 25741397.
  13. ^ «EFG узловых меланом | MoleMap, Новая Зеландия». EFG узловой меланомы | MoleMap Новая Зеландия. Получено 2019-02-01.
  14. ^ Fiddler IJ (октябрь 1995 г.). «Метастаз меланомы». Борьба с раком. 2 (5): 398–404. Дои:10.1177/107327489500200503. PMID 10862180.
  15. ^ а б c d е ж «Факторы риска меланомы». Клиника Майо. В архиве из оригинала на 2017-04-10. Получено 2017-04-10.
  16. ^ а б Грин MH (декабрь 1999 г.). «Генетика наследственной меланомы и невусов. Обновление 1998 года». Рак. 86 (11 Прил.): 2464–77. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19991201) 86: 11+ <2464 :: AID-CNCR3> 3.0.CO; 2-F. PMID 10630172.
  17. ^ а б c Goydos JS, Shoen SL (2016). «Акральная лентигинозная меланома». Лечение рака и исследования. 167: 321–9. Дои:10.1007/978-3-319-22539-5_14. ISBN 978-3-319-22538-8. PMID 26601870.
  18. ^ Перкинс А., Даффи Р.Л. (июнь 2015 г.). «Атипичные родинки: диагностика и лечение». Американский семейный врач. 91 (11): 762–7. PMID 26034853.
  19. ^ Бониоль М., Отье П., Бойл П., Гандини С. (июль 2012 г.). «Кожная меланома, связанная с использованием солярия: систематический обзор и метаанализ». BMJ. 345: e4757. Дои:10.1136 / bmj.e4757. ЧВК 3404185. PMID 22833605.
  20. ^ Эль-Гиссасси Ф., Баан Р., Стрейф К., Гроссе И, Секретан Б., Бувар V и др. (Рабочая группа по монографии Международного агентства ВОЗ по исследованию рака) (август 2009 г.). «Обзор канцерогенов человека - часть D: радиация». Ланцет. Онкология. 10 (8): 751–2. Дои:10.1016 / S1470-2045 (09) 70213-X. PMID 19655431.
  21. ^ Санлоренцо М., Венер М.Р., Линос Э., Корнак Дж., Кайнц В., Пош С. и др. (Январь 2015 г.). «Риск меланомы у пилотов и бортпроводников авиакомпаний: метаанализ». JAMA Дерматология. 151 (1): 51–8. Дои:10.1001 / jamadermatol.2014.1077. ЧВК 4482339. PMID 25188246.
  22. ^ Rünger TM, Farahvash B, Hatvani Z, Rees A (январь 2012 г.). «Сравнение ответов на повреждение ДНК после эквимутагенных доз UVA и UVB: менее эффективная остановка клеточного цикла с помощью UVA может сделать димеры пиримидина, индуцированные UVA, более мутагенными, чем индуцированные UVB». Фотохимические и фотобиологические науки. 11 (1): 207–15. Дои:10.1039 / c1pp05232b. PMID 22005748.
  23. ^ Ван С.К., Сетлоу Р., Бервик М., Польски Д., Маргуб А.А., Копф А.В., Барт Р.С. (май 2001 г.). «Ультрафиолет А и меланома: обзор». Журнал Американской академии дерматологии. 44 (5): 837–46. Дои:10.1067 / mjd.2001.114594. PMID 11312434. S2CID 7655216.
  24. ^ Оливерия С.А., Сарайя М., Геллер А.С., Хенеган М.К., Йоргенсен С. (февраль 2006 г.). «Воздействие солнца и риск меланомы». Архив детских болезней. 91 (2): 131–8. Дои:10.1136 / adc.2005.086918. ЧВК 2082713. PMID 16326797.
  25. ^ Ли Дж. А., Стрикленд Д. (май 1980 г.). «Злокачественная меланома: социальный статус и работа на свежем воздухе». Британский журнал рака. 41 (5): 757–63. Дои:10.1038 / bjc.1980.138. ЧВК 2010319. PMID 7426301.
  26. ^ Пион И.А., Ригель Д.С., Гарфинкель Л., Сильверман М.К., Копф А.В. (январь 1995 г.). «Род занятий и риск злокачественной меланомы». Рак. 75 (2 Дополнение): 637–44. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19950115) 75: 2+ <637 :: help-cncr2820751404> 3.0.co; 2- #. PMID 7804988.
  27. ^ «ВОЗ | Всемирная организация здравоохранения не рекомендует лицам младше 18 лет пользоваться шезлонгами». ВОЗ. Архивировано из оригинал 16 июня 2009 г.
  28. ^ Хлат М., Вейл А., Паркин М., Грин А. (май 1992 г.). «Смертность от меланомы у мигрантов в Австралию: различия в зависимости от возраста на момент прибытия и продолжительности пребывания». Американский журнал эпидемиологии. 135 (10): 1103–13. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a116210. PMID 1632422.
  29. ^ Halachmi S, Gilchrest BA (март 2001 г.). «Обновленная информация о генетических событиях в патогенезе меланомы». Текущее мнение в области онкологии. 13 (2): 129–36. Дои:10.1097/00001622-200103000-00008. PMID 11224711. S2CID 29876528.
  30. ^ «CDKN2A, ингибитор циклинзависимой киназы 2A (меланома, p16, ингибирует CDK4)». Национальная медицинская библиотека США.
  31. ^ Сура Э., Элиадес П.Дж., Шеннон К., Стратигос А.Дж., Цао Х. (март 2016 г.). «Наследственная меланома: обновленная информация о синдромах и лечении: генетика семейного атипичного синдрома множественной меланомы». Журнал Американской академии дерматологии. 74 (3): 395–407, викторина 408–10. Дои:10.1016 / j.jaad.2015.08.038. ЧВК 4761105. PMID 26892650.
  32. ^ Фироз EF, Warycha M, Zakrzewski J, Pollens D, Wang G, Shapiro R и др. (Апрель 2009 г.). «Ассоциация MDM2 SNP309, возраст начала и пол при меланоме кожи». Клинические исследования рака. 15 (7): 2573–80. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2678. ЧВК 3881546. PMID 19318491.
  33. ^ Блисс Дж. М., Форд Д., Свердлоу А. Дж., Армстронг Б. К., Кристофолини М., Элвуд Дж. М. и др. (Август 1995 г.). «Риск меланомы кожи, связанный с особенностями пигментации и веснушками: систематический обзор 10 исследований случай-контроль. Международная группа анализа меланомы (IMAGE)». Международный журнал рака. 62 (4): 367–76. Дои:10.1002 / ijc.2910620402. PMID 7635560.
  34. ^ Миллер А.Дж., Михм М.С. (июль 2006 г.). «Меланома». Медицинский журнал Новой Англии. 355 (1): 51–65. Дои:10.1056 / NEJMra052166. PMID 16822996.
  35. ^ Rhodes AR, Weinstock MA, Fitzpatrick TB, Mihm MC, Sober AJ (декабрь 1987 г.). «Факторы риска меланомы кожи. Практический метод распознавания предрасположенных лиц». JAMA. 258 (21): 3146–54. Дои:10.1001 / jama.258.21.3146. PMID 3312689.
  36. ^ а б Hershkovitz L, Schachter J, Treves AJ, Besser MJ (2010). «Сосредоточьтесь на испытаниях адаптивного переноса Т-клеток при меланоме». Клиническая иммунология и иммунология развития. 2010: 260267. Дои:10.1155/2010/260267. ЧВК 3018069. PMID 21234353.
  37. ^ "Протоколы ежегодного собрания ASCO, часть I. Резюме: Защитный эффект инфильтрата лимфоцитов при инфильтрате оживленной опухоли в меланоме: исследование группы меланомы EORTC". Журнал клинической онкологии. 25 (18S): 8519.2007. Дои:10.1200 / jco.2007.25.18_suppl.8519. В архиве из оригинала от 25.07.2011.
  38. ^ Дэвис М.А., Сэмюэлс Ю. (октябрь 2010 г.). «Анализ генома для персонализации терапии меланомы». Онкоген. 29 (41): 5545–55. Дои:10.1038 / onc.2010.323. ЧВК 3169242. PMID 20697348.
  39. ^ Барретт Дж. С. (1991). «Мутагенез и канцерогенез». В Брюгге J, Курран Т, Харлоу Э, McCormick F (ред.). Истоки рака человека. Колд Спринг Харбор Пресс. ISBN 0-87969-404-1 - через Интернет-архив.
  40. ^ Сейдж Э., Жирар П.М., Франческони С. (январь 2012 г.). «Раскрытие УФА-индуцированного мутагенеза». Фотохимические и фотобиологические науки. 11 (1): 74–80. Дои:10.1039 / c1pp05219e. PMID 21901217. S2CID 45189513.
  41. ^ Бадден Т., Боуден Н.А. (январь 2013 г.). «Роль измененной эксцизионной репарации нуклеотидов и УФ-В-индуцированного повреждения ДНК в меланомагенезе». Международный журнал молекулярных наук. 14 (1): 1132–51. Дои:10.3390 / ijms14011132. ЧВК 3565312. PMID 23303275.
  42. ^ Бергер М.Ф., Ходис Э., Хеффернан Т.П., Дерибе Ю.Л., Лоуренс М.С., Протопопов А. и др. (Май 2012 г.). «Секвенирование генома меланомы выявляет частые мутации PREX2». Природа. 485 (7399): 502–6. Bibcode:2012Натура.485..502Б. Дои:10.1038 / природа11071. ЧВК 3367798. PMID 22622578.
  43. ^ Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT и др. (Апрель 2010 г.). «Анализ генетической наследственности в семейном квартете методом полногеномного секвенирования». Наука. 328 (5978): 636–9. Bibcode:2010Sci ... 328..636R. Дои:10.1126 / science.1186802. ЧВК 3037280. PMID 20220176.
  44. ^ Кэмпбелл С.Д., Чонг Дж. Х., Малиг М., Ко А., Дюмон Б. Л., Хан Л. и др. (Ноябрь 2012 г.). «Оценка частоты мутаций человека с использованием аутозиготности в популяции-основателе». Природа Генетика. 44 (11): 1277–81. Дои:10,1038 / нг. 2418. ЧВК 3483378. PMID 23001126.
  45. ^ а б «Протеом патологии человека при меланоме - Атлас белков человека». www.proteinatlas.org. Получено 2017-10-02.
  46. ^ а б Uhlen M, Zhang C, Lee S, Sjöstedt E, Fagerberg L, Bidkhori G и др. (Август 2017 г.). «Атлас патологии транскриптома рака человека». Наука. 357 (6352): eaan2507. Дои:10.1126 / science.aan2507. PMID 28818916. S2CID 206659235.
  47. ^ Ellrott K, Bailey MH, Saksena G, Covington KR, Kandoth C, Stewart C и др. (Март 2018 г.). «Масштабируемый открытый научный подход к вызову мутаций экзомов опухоли с использованием нескольких геномных конвейеров». Сотовые системы. 6 (3): 271–281.e7. Дои:10.1016 / j.cels.2018.03.002. ЧВК 6075717. PMID 29596782.
  48. ^ Лесли М.С., Бар-Эли М. (январь 2005 г.). «Регуляция экспрессии генов при меланоме: новые подходы к лечению». Журнал клеточной биохимии. 94 (1): 25–38. Дои:10.1002 / jcb.20296. PMID 15523674.
  49. ^ Бхумик А., Сингха Н., О'Коннелл М.Дж., Ронаи З.А. (июнь 2008 г.). «Регулирование TIP60 с помощью ATF2 модулирует активацию банкомата». Журнал биологической химии. 283 (25): 17605–14. Дои:10.1074 / jbc.M802030200. ЧВК 2427333. PMID 18397884.
  50. ^ Бхумик А., Джонс Н., Ронаи З. (март 2004 г.). «Переключение транскрипции путем активации пептида, производного от фактора транскрипции 2, сенсибилизирует клетки меланомы к апоптозу и подавляет их онкогенность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (12): 4222–7. Bibcode:2004ПНАС..101.4222Б. Дои:10.1073 / pnas.0400195101. ЧВК 384722. PMID 15010535.
  51. ^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. (апрель 2008 г.). «Роль АТФ-2 в онкогенезе». BioEssays. 30 (4): 314–27. Дои:10.1002 / bies.20734. PMID 18348191.
  52. ^ Хуанг Й., Миной Дж., Майлз С., Найлз Р.М. (февраль 2008 г.). «Ретиноевая кислота снижает фосфорилирование ATF-2 и повышает чувствительность клеток меланомы к таксол-опосредованному подавлению роста». Журнал молекулярной сигнализации. 3: 3. Дои:10.1186/1750-2187-3-3. ЧВК 2265711. PMID 18269766.
  53. ^ Parmiani G (март 2016 г.). «Стволовые клетки рака меланомы: маркеры и функции». Рак. 8 (3): 34. Дои:10.3390 / раки8030034. ЧВК 4810118. PMID 26978405.
  54. ^ а б Акбани Р., Акдемир К.С., Аксой Б.А., Альберт М., Элли А., Амин С.Б. и др. (Сеть Атласа генома рака) (июнь 2015 г.). «Геномная классификация кожной меланомы». Клетка. 161 (7): 1681–96. Дои:10.1016 / j.cell.2015.05.044. ЧВК 4580370. PMID 26091043.
  55. ^ Асьерто П.А., Кирквуд Дж. М., Гроб Дж. Дж., Симеоне Э., Гримальди А. М., Майо М. и др. (Июль 2012 г.). «Роль мутации BRAF V600 в меланоме». Журнал трансляционной медицины. 10 (1): 85. Дои:10.1186/1479-5876-10-85. ЧВК 3391993. PMID 22554099.
  56. ^ Боттон Т., Талевич Э., Мишра В.К., Чжан Т., Шайн А.Х., Берке С. и др. (Октябрь 2019 г.). «Генетическая гетерогенность киназ слияния BRAF в меланоме влияет на реакцию на лекарства». Отчеты по ячейкам. 29 (3): 573–588.e7. Дои:10.1016 / j.celrep.2019.09.009. ЧВК 6939448. PMID 31618628.
  57. ^ McEvoy CR, Xu H, Smith K, Etemadmoghadam D, San Leong H, Choong DY и др. (Май 2019). «Глубокий ответ ингибитора MEK в кожной меланоме, несущей слияние GOLGA4-RAF1». Журнал клинических исследований. 129 (5): 1940–1945. Дои:10.1172 / JCI123089. ЧВК 6486352. PMID 30835257.
  58. ^ Визнер Т., Хе Дж., Еленский Р., Эстев-Пуч Р., Боттон Т., Йе И. и др. (Май 2014 г.). «Слияние киназ часто встречается в опухолях шпица и меланоме шпица». Nature Communications. 5 (1): 3116. Дои:10.1038 / ncomms4116. ЧВК 4084638. PMID 24445538.
  59. ^ Йе Я, Ти МК, Боттон Т., Шаин А.Х., Спаратта А.Дж., Ганьон А. и др. (Ноябрь 2016 г.). "Слияние киназы NTRK3 в опухолях шпица". Журнал патологии. 240 (3): 282–290. Дои:10.1002 / path.4775. ЧВК 5071153. PMID 27477320.
  60. ^ Йе И., Боттон Т., Талевич Э., Шайн А.Х., Спаратта А.Дж., де ла Фушардьер А. и др. (Май 2015 г.). «Активация перестройки киназы МЕТ в опухолях меланомы и шпица». Nature Communications. 6 (1): 7174. Дои:10.1038 / ncomms8174. PMID 26013381.
  61. ^ а б Wurm EM, Soyer HP (октябрь 2010 г.). «Сканирование меланомы». Австралийский врач (33): 150–55. Дои:10.18773 / austprescr.2010.070. Архивировано из оригинал на 2010-10-19.
  62. ^ «Профилактика: ABCD меланомы». Американский фонд меланомы. Архивировано из оригинал 23 апреля 2003 г.
  63. ^ Фридман Р.Дж., Ригель Д.С., Копф А.В. (1985). «Раннее выявление злокачественной меланомы: роль осмотра врача и самостоятельного обследования кожи». Ca. 35 (3): 130–51. Дои:10.3322 / canjclin.35.3.130. PMID 3921200.
  64. ^ Диннес Дж., Дикс Дж. Дж., Грейндж М. Дж., Чучу Н., Ферранте ди Руффано Л., Матин Р. Н. и др. (Декабрь 2018 г.). «Визуальный осмотр для диагностики меланомы кожи у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 12 (12): CD013194. Дои:10.1002 / 14651858.CD013194. ЧВК 6492463. PMID 30521684.
  65. ^ Диннес Дж., Дикс Дж. Дж., Чучу Н., Ферранте ди Руффано Л., Матин Р. Н., Томсон Д. Р. и др. (Декабрь 2018 г.). «Дерматоскопия с визуальным осмотром и без него для диагностики меланомы у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 12: CD011902. Дои:10.1002 / 14651858.CD011902.pub2. ЧВК 6517096. PMID 30521682.
  66. ^ Диннес Дж., Дикс Дж. Дж., Салех Д., Чучу Н., Бейлисс С. Е., Патель Л. и др. (Cochrane Skin Group) (декабрь 2018 г.). «Отражательная конфокальная микроскопия для диагностики меланомы кожи у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 12: CD013190. Дои:10.1002 / 14651858.CD013190. ЧВК 6492459. PMID 30521681.
  67. ^ а б Mascaro JM, Mascaro JM (ноябрь 1998 г.). «Позиция дерматолога в отношении невусов: видение от« гадкого утенка »до« красной шапочки »"". Архив дерматологии. 134 (11): 1484–5. Дои:10.1001 / archderm.134.11.1484. PMID 9828892.
  68. ^ а б «Введение в дерматоскопию». DermNet Новая Зеландия. В архиве из оригинала от 07.05.2009.
  69. ^ Montgomery BD, Sadler GM (январь 2009 г.). «Ударная биопсия пигментных поражений потенциально опасна». Канадский семейный врач. 55 (1): 24, ответ автора 24. ЧВК 2628830. PMID 19155361.
  70. ^ Лук П.П., Вилен Р., Крейник О., Маккарти С.В., Томпсон Дж.Ф., Сколайер Р.А. (август 2015 г.). «Ударная биопсия меланомы, вызывающая имплантацию опухолевых клеток: еще одна опасность использования частичных биопсий для меланоцитарных опухолей». Австралазийский журнал дерматологии. 56 (3): 227–31. Дои:10.1111 / ajd.12333. PMID 25827527.
  71. ^ Лин С.В., Кай В., Гольдфарб Н., Равал А., Уоршоу Е. (июль 2012 г.). «Посев опухоли меланомы после пункционной биопсии». Дерматологическая хирургия. 38 (7, Pt 1): 1083–5. Дои:10.1111 / j.1524-4725.2012.02384.x. PMID 22471244. S2CID 3431248.
  72. ^ Мартин Р.К., Скоггинс К.Р., Росс М.И., Рейнтген Д.С., Нойес Р.Д., Эдвардс М.Дж., Макмастерс К.М. (декабрь 2005 г.). «Вредна ли послеоперационная биопсия меланомы?». Американский журнал хирургии. 190 (6): 913–7. Дои:10.1016 / j.amjsurg.2005.08.020. PMID 16307945.
  73. ^ Ямасита Ю., Хашимото И., Абэ Ю., Сейке Т., Окава К., Сендзаки Ю. и др. (Март 2014 г.). «Влияние метода биопсии на выживаемость больных злокачественной меланомой». Архив пластической хирургии. 41 (2): 122–5. Дои:10.5999 / aps.2014.41.2.122. ЧВК 3961608. PMID 24665419.
  74. ^ Mills SE (март 2002 г.). «Нейроэктодермальные новообразования головы и шеи с акцентом на нейроэндокринные карциномы». Современная патология. 15 (3): 264–78. Дои:10.1038 / modpathol.3880522. PMID 11904342. S2CID 34498802.
  75. ^ а б Страница 805 в: Ферри, Фред (2019). Консультант Ферри 2019: 5 книг в 1. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN 978-0-323-52957-0. OCLC [//www.worldcat.org/oclc/1040695302 1040695302.
  76. ^ Сюн М., Чарифа А., Чен С.С. (2020). "Рак, меланома лентиго Maligna". StatPearls, Национальный центр биотехнологической информации. PMID 29489150. Последнее обновление: 18 мая 2019 г.
  77. ^ Пилианг депутат (сентябрь 2009 г.). «Акральная лентигинозная меланома». Клиники хирургической патологии. 2 (3): 535–41. Дои:10.1016 / j.path.2009.08.005. PMID 26838538.
  78. ^ Маккенна Дж. К., Флорелл С. Р., Голдман Г. Д., Боуэн Г. М. (апрель 2006 г.). «Злокачественное лентиго / меланома злокачественного лентиго: современное состояние диагностики и лечения». Дерматологическая хирургия. 32 (4): 493–504. Дои:10.1111 / j.1524-4725.2006.32102.x. PMID 16681656. S2CID 8312676.
  79. ^ «Предраковые состояния кожи». Канадское онкологическое общество. Получено 2020-02-26.
  80. ^ Флеминг, К. (2010). «Как вести пациентов со злокачественным лентиго». Исследование меланомы. 20: e26. Дои:10.1097 / 01.cmr.0000382797.99333.66. ISSN 0960-8931. S2CID 71464540.
  81. ^ Хейл CS. «Меланоцитарная опухоль кожи - Меланома - Меланома in situ». Патология Очертания. Тема завершена: 1 мая 2013 г. Доработана: 23 мая 2019 г.
  82. ^ Парк Х.С., Чо К.Х. (апрель 2010 г.). «Акральная лентигинозная меланома in situ: проблема диагностики и лечения». Рак. 2 (2): 642–52. Дои:10.3390 / раки2020642. ЧВК 3835096. PMID 24281086.
  83. ^ Weight RM, Viator JA, Dale PS, Caldwell CW, Lisle AE (октябрь 2006 г.). «Фотоакустическое обнаружение метастатических клеток меланомы в кровеносной системе человека». Письма об оптике. 31 (20): 2998–3000. Bibcode:2006OptL ... 31,2998 Вт. Дои:10.1364 / OL.31.002998. PMID 17001379.
  84. ^ Dinnes J, Ferrante di Ruffano L, Takwoingi Y, Cheung ST, Nathan P, Matin RN и др. (Cochrane Skin Group) (июль 2019 г.). «Ультразвук, КТ, МРТ или ПЭТ-КТ для определения стадии и повторной постановки взрослых с меланомой кожи». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7: CD012806. Дои:10.1002 / 14651858.CD012806.pub2. ЧВК 6601698. PMID 31260100.
  85. ^ а б c d е Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, Sondak VK, Long GV, Ross MI, et al. (Ноябрь 2017 г.). "Стадирование меланомы: основанные на фактах изменения в восьмом издании руководства по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку". Ca. 67 (6): 472–492. Дои:10.3322 / caac.21409. ЧВК 5978683. PMID 29028110., цитируя
    Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al, eds. Руководство AJCC по стадированию рака. 8-е изд. Нью-Йорк: издательство Springer International Publishing; 2017: 563-585).
  86. ^ Johansson M, Brodersen J, Gøtzsche PC, Jørgensen KJ и др. (Cochrane Skin Group) (июнь 2019 г.). «Скрининг на снижение заболеваемости и смертности при злокачественной меланоме». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD012352. Дои:10.1002 / 14651858.CD012352.pub2. ЧВК 6545529. PMID 31157404.
  87. ^ Autier P (октябрь 2005 г.). «Кожная злокачественная меланома: факты о соляриях и солнцезащитных кремах». Экспертный обзор противоопухолевой терапии. 5 (5): 821–33. Дои:10.1586/14737140.5.5.821. PMID 16221052. S2CID 6091309.
  88. ^ Клаф-Горр К.М., Титус-Эрнстофф Л., Перри А.Е., Спенсер С.К., Эрнстофф М.С. (сентябрь 2008 г.). «Воздействие солнечных лучей, соляриев и риск меланомы». Причины рака и борьба с ними. 19 (7): 659–69. Дои:10.1007 / s10552-008-9129-6. ЧВК 6367654. PMID 18273687.
  89. ^ а б Шихаб Н., Лим Х.В. (ноябрь 2018 г.). «Потенциальный кожный канцерогенный риск воздействия УФ-лампы для ногтей: обзор». Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина. 34 (6): 362–365. Дои:10.1111 / phpp.12398. PMID 29882991. S2CID 46958616.
  90. ^ а б О'Салливан Н.А., Тейт С.П. (май 2014 г.). «Использование солярия и лампы для ногтей и риск кожных злокачественных новообразований: обзор литературы». Австралазийский журнал дерматологии. 55 (2): 99–106. Дои:10.1111 / ajd.12145. PMID 24592921.
  91. ^ Greinert R, de Vries E, Erdmann F, Espina C, Auvinen A, Kesminiene A, Schüz J (декабрь 2015 г.). «Европейский кодекс борьбы с раком, 4-е издание: ультрафиолетовое излучение и рак». Эпидемиология рака. 39 Дополнение 1 (Дополнение 1): S75-83. Дои:10.1016 / j.canep.2014.12.014. PMID 26096748.
  92. ^ «Можно ли предотвратить меланому?». Архивировано из оригинал 27 июня 2006 г.
  93. ^ Бернетт МЭ, Ван SQ (апрель 2011 г.). «Текущие споры о солнцезащитных средствах: критический обзор». Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина. 27 (2): 58–67. Дои:10.1111 / j.1600-0781.2011.00557.x. PMID 21392107.
  94. ^ Планта МБ (01.11.2011). «Солнцезащитный крем и меланома: правильно ли наше предупреждение о профилактике?». Журнал Американского совета семейной медицины. 24 (6): 735–9. Дои:10.3122 / jabfm.2011.06.100178. PMID 22086817. S2CID 1477485.
  95. ^ Деллавалле Р.П., Дрейк А., Грабер М., Хейлиг Л.Ф., Хестер Э.Дж., Джонсон К.Р. и др. (Октябрь 2005 г.). «Статины и фибраты для профилактики меланомы». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003697. Дои:10.1002 / 14651858.CD003697.pub2. PMID 16235336.
  96. ^ Фриман С.Р., Дрейк А.Л., Хейлиг Л.Ф., Грабер М., Макнили К., Шиллинг Л.М., Деллавалле Р.П. (ноябрь 2006 г.). «Статины, фибраты и риск меланомы: систематический обзор и метаанализ». Журнал Национального института рака. 98 (21): 1538–46. Дои:10.1093 / jnci / djj412. PMID 17077356.
  97. ^ «Процедура биопсии сторожевого узла при меланоме не дает преимущества в выживаемости». Злокачественная меланома. 2008-01-08. Архивировано из оригинал на 2012-07-11. Получено 2012-08-13.
  98. ^ Киргидис А., Целлос Т., Мочеллин С., Апалла З., Лаллас А., Пилати П., Стратигос А. (май 2015 г.). «Биопсия сторожевого лимфатического узла с последующей лимфодиссекцией для локализованной первичной кожной меланомы». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD010307. Дои:10.1002 / 14651858.CD010307.pub2. ЧВК 6461196. PMID 25978975.
  99. ^ Кларк Г.С., Паппас-Политис Э.С., Черпелис Б.С., Мессина Ю.Л., Мёллер М.Г., Круз CW, Гласс LF (июль 2008 г.). «Хирургическое лечение меланомы in situ на коже, хронически поврежденной солнцем». Борьба с раком. 15 (3): 216–24. Дои:10.1177/107327480801500304. PMID 18596673.
  100. ^ Балч С.М., Урист М.М., Каракусис С.П., Смит Т.Дж., Темпл В.Дж., Джевецки К. и др. (Сентябрь 1993 г.). «Эффективность хирургических полей шириной 2 см при меланомах средней толщины (от 1 до 4 мм). Результаты мультиинституционального рандомизированного хирургического исследования». Анналы хирургии. 218 (3): 262–7, обсуждение 267–9. Дои:10.1097/00000658-199309000-00005. ЧВК 1242959. PMID 8373269.
  101. ^ Сладден М.Дж., Балч С., Барзилай Д.А., Берг Д., Фрейман А., Хандисайд Т. и др. (Октябрь 2009 г.). «Хирургические границы иссечения при первичной меланоме кожи». Кокрановская база данных систематических обзоров. 129 (4): CD004835. Дои:10.1002 / 14651858.CD004835.pub2. PMID 19821334.
  102. ^ а б Мохс Ф.Е., Михаил Г.Р. (январь 1991 г.). Микрографическая хирургия по Моосу. W.B. Сондерс. С. 13–14. ISBN 978-0-7216-3415-9. В архиве из оригинала от 07.01.2016.
  103. ^ а б Бене Н.И., Хили С., Колдирон Б.М. (май 2008 г.). «Микрографическая хирургия Мооса точна в 95,1% случаев меланомы in situ: проспективное исследование 167 случаев». Дерматологическая хирургия. 34 (5): 660–4. Дои:10.1111 / j.1524-4725.2007.34124.x. PMID 18261099. S2CID 23386371. Показатель излечения достигает 98% для небольшой меланомы in situ и 95% - для лентиго-злокачественного варианта меланоны in situ. Хирургия Мооса.
  104. ^ "Скрининг и наблюдение за ультразвуком в исследовании меланомы (SUNMEL)". Архивировано из оригинал на 2009-01-06.
  105. ^ Кроусон А.Н., Haskell H (октябрь 2013 г.). «Роль биопсии сторожевого лимфатического узла в лечении меланомы кожи». Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia. 148 (5): 493–9. PMID 24005142.
  106. ^ Росс М. И., Гершенвальд Дж. Э. (май – июнь 2013 г.). «Биопсия сторожевого лимфатического узла при меланоме: критическое обновление для дерматологов после двух десятилетий опыта». Клиники дерматологии. 31 (3): 298–310. Дои:10.1016 / j.clindermatol.2012.08.004. PMID 23608449.
  107. ^ а б c d Американская академия дерматологии (Февраль 2013), «Пять вещей, которые должны задать вопросы врачам и пациентам», Мудрый выбор: инициатива Фонд ABIM, Американская академия дерматологии, заархивировано из оригинал 1 декабря 2013 г., получено 5 декабря 2013, который цитирует:
  108. ^ а б ван Кемпен Л.С., Редпат М., Роберт С., Спатц А. (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная патология меланомы кожи». Управление меланомой. 1 (2): 151–164. Дои:10.2217 / mmt.14.23. ЧВК 6094595. PMID 30190820.
  109. ^ а б Бруннер Г., Рейц М., Хайнеке А., Липпольд А., Беркинг С., Сутер Л., Ацподиен Дж. (Февраль 2013 г.). «Сигнатура из девяти генов, предсказывающая клинический исход при меланоме кожи». Журнал исследований рака и клинической онкологии. 139 (2): 249–58. Дои:10.1007 / s00432-012-1322-z. PMID 23052696. S2CID 20257709.
  110. ^ Суонсон Н.А., Ли К.К., Горман А., Ли Х.Н. (октябрь 2002 г.). «Методы биопсии. Диагностика меланомы». Дерматологические клиники. 20 (4): 677–80. Дои:10.1016 / S0733-8635 (02) 00025-6. PMID 12380054.
  111. ^ Кирквуд JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, Smith TJ, Borden EC, Blum RH (январь 1996). "Адъювантная терапия интерфероном альфа-2b резецированной кожной меланомы высокого риска: исследование Восточной совместной онкологической группы EST 1684". Журнал клинической онкологии. 14 (1): 7–17. Дои:10.1200 / JCO.1996.14.1.7. PMID 8558223.
  112. ^ Кокс Н.Х., английский JS, ред. (2010). Руководство Британской ассоциации дерматологов по управлению. Вили-Блэквелл. ISBN 978-1-4443-3552-1. Получено 19 августа 2013.
  113. ^ Mocellin S, Lens MB, Pasquali S, Pilati P, Chiarion Sileni V (июнь 2013 г.). «Интерферон альфа для адъювантного лечения меланомы кожи». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD008955. Дои:10.1002 / 14651858.CD008955.pub2. PMID 23775773.
  114. ^ Уитли К., Айвс Н., Эггермонт А., Кирквуд Дж., Кашинелли Н., Маркович С. Н., Хэнкок Б., Ли С., Сучиу С. (2007). «Интерферон-α в качестве адъювантной терапии меланомы: метаанализ рандомизированных исследований отдельных пациентов». J Clin Oncol. 25 (18 Прил.): 8526. Дои:10.1200 / jco.2007.25.18_suppl.8526.
  115. ^ Кирквуд Дж. М., Ибрагим Дж. Г., Сондак В. К., Ричардс Дж., Флаэрти Л. Е., Эрнстофф М. С. и др. (Июнь 2000 г.). «Высокие и низкие дозы интерферона альфа-2b при меланоме высокого риска: первый анализ межгруппового исследования E1690 / S9111 / C9190». Журнал клинической онкологии. 18 (12): 2444–58. Дои:10.1200 / JCO.2000.18.12.2444. PMID 10856105.
  116. ^ Кирквуд Дж. М., Ибрагим Дж. Г., Сондак В. К., Эрнстофф М. С., Росс М. (март 2002 г.). «Интерферон альфа-2а при метастазах меланомы». Ланцет. 359 (9310): 978–9. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 08001-7. PMID 11918944. S2CID 33866115.
  117. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Паскуали С., Хаджиниколау А.В., Кьярион Силени В., Росси С.Р., Мочеллин С. (февраль 2018 г.). «Системные методы лечения метастатической меланомы кожи». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD011123. Дои:10.1002 / 14651858.CD011123.pub2. ЧВК 6491081. PMID 29405038.
  118. ^ О'Донохью С., Перес М.К., Маллинакс Дж. Э., Хардман Д., Силено С., Накви С. М. и др. (Декабрь 2017 г.). «Изолированная инфузия конечностей: опыт единственного центра с более чем 200 инфузиями». Анналы хирургической онкологии. 24 (13): 3842–3849. Дои:10.1245 / с10434-017-6107-9. PMID 29019175. S2CID 28907006.
  119. ^ Джайлз М.Х., Ковентри Б.Дж. (август 2013 г.). «Изолированная химиотерапия инфузией конечностей при меланоме: обзор раннего опыта в отделении меланомы в Аделаиде». Лечение рака и исследования. 5: 243–9. Дои:10.2147 / смar.s45746. ЧВК 3753062. PMID 23990731.
  120. ^ Бергер М., Рихтиг Дж., Кашофер К., Айгельсрайтер А., Рихтиг Е. (июнь 2018 г.). «Окно возможностей таргетной терапии при меланоме BRAFwt / NRASwt / KITwt: биология и клинические последствия гибридных белков и других мутаций». Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia. 153 (3): 349–360. Дои:10.23736 / S0392-0488.18.05970-9. PMID 29600692.
  121. ^ Бруссард Л., Хауленд А., Рю С., Сон К., Норрис Д., Армстронг, Калифорния, Сонг П.И. (сентябрь 2018 г.). «Механизмы гибели клеток меланомы». Медицинский журнал Чоннам. 54 (3): 135–142. Дои:10.4068 / cmj.2018.54.3.135. ЧВК 6165917. PMID 30288368.
  122. ^ а б c d Маверакис Э., Корнелиус Л.А., Боуэн Г.М., Фан Т., Патель Ф. Б., Фицморис С. и др. (Май 2015 г.). «Метастатическая меланома - обзор текущих и будущих вариантов лечения». Acta Dermato-Venereologica. 95 (5): 516–24. Дои:10.2340/00015555-2035. PMID 25520039.
  123. ^ Куске М., Вестфаль Д., Венер Р., Шмитц М., Байссерт С., Преториус С., Мейер Ф. (октябрь 2018 г.). «Иммуномодулирующие эффекты ингибиторов BRAF и MEK: значение для терапии меланомы». Фармакологические исследования. 136: 151–159. Дои:10.1016 / j.phrs.2018.08.019. PMID 30145328. S2CID 207369519.
  124. ^ а б c Ребекка, Вито В .; Херлин, Минхард (2020). «Негенетические механизмы лекарственной устойчивости при меланоме». Ежегодный обзор биологии рака. 4: 315–330. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030419-033533.
  125. ^ а б c Санлорензо М., Вуджич I, Пош С., Даджи А., Йен А., Ким С. и др. (Июнь 2014 г.). «Иммунотерапия меланомы». Биология и терапия рака. 15 (6): 665–74. Дои:10.4161 / cbt.28555. ЧВК 4049781. PMID 24651672.
  126. ^ Драницарис Г., Чжу Х, Адунлин Г., Винсент, доктор медицины (август 2018 г.). «Экономическая эффективность против доступности в век иммуноонкологических онкологических препаратов». Экспертный обзор фармакоэкономических исследований и результатов исследований. 18 (4): 351–357. Дои:10.1080/14737167.2018.1467270. PMID 29681201. S2CID 5079628.
  127. ^ а б c d West HJ (апрель 2015 г.). "Страница пациента онкологии JAMA. Ингибиторы контрольных точек иммунитета". JAMA Онкология. 1 (1): 115. Дои:10.1001 / jamaoncol.2015.0137. PMID 26182315.
  128. ^ Buzaid AC (октябрь 2004 г.). «Ведение метастатической меланомы кожи». Онкология. 18 (11): 1443–50, обсуждение 1457–9. PMID 15609471.
  129. ^ Розенберг С.А., Restifo NP (апрель 2015 г.). «Перенос адоптивных клеток как персонализированная иммунотерапия рака человека». Наука. 348 (6230): 62–8. Bibcode:2015Научный ... 348 ... 62R. Дои:10.1126 / science.aaa4967. ЧВК 6295668. PMID 25838374.
  130. ^ Цзанг Ю.В., Гу СД, Сян Дж.Б., Чен З.Й. (июнь 2014 г.). «Клиническое применение адоптивной Т-клеточной терапии при солидных опухолях». Монитор медицинских наук. 20: 953–9. Дои:10.12659 / мсм.890496. ЧВК 4063985. PMID 24912947.
  131. ^ а б Tzellos T, Kyrgidis A, Mocellin S, Chan AW, Pilati P, Apalla Z (декабрь 2014 г.). «Вмешательства при меланоме in situ, включая злокачественное лентиго». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD010308. Дои:10.1002 / 14651858.CD010308.pub2. PMID 25526608.
  132. ^ Johnson TM, Headington JT, Baker SR, Lowe L (ноябрь 1997 г.). «Польза поэтапного иссечения при меланоме лентиго и злокачественного лентиго:« квадратная »процедура». Журнал Американской академии дерматологии. 37 (5, ч. 1): 758–64. Дои:10.1016 / S0190-9622 (97) 70114-2. PMID 9366823.
  133. ^ Hill R, Healy B, Holloway L, Kuncic Z, Thwaites D, Baldock C (март 2014 г.). «Достижения в дозиметрии киловольтного рентгеновского излучения». Физика в медицине и биологии. 59 (6): R183-231. Bibcode:2014PMB .... 59R.183H. Дои:10.1088 / 0031-9155 / 59/6 / r183. PMID 24584183. S2CID 18082594.
  134. ^ Bastiaannet E, Beukema JC, Hoekstra HJ (февраль 2005 г.). «Лучевая терапия после лимфодиссекции у пациентов с меланомой: лечение, исходы и осложнения». Отзывы о лечении рака. 31 (1): 18–26. Дои:10.1016 / j.ctrv.2004.09.005. PMID 15707701.
  135. ^ Форд МБ, Митчелл М.Ф., Бойер К.Л., Форд МБ, Джудкинс А.Ф., Левин Б. (1999). «Эпидемиология рака». Первичная онкология. С. 1–27.
  136. ^ Хомси Дж., Кашани-Сабет М., Мессина Дж. Л., Дауд А. (октябрь 2005 г.). «Кожная меланома: прогностические факторы» (PDF). Борьба с раком. 12 (4): 223–9. Дои:10.1177/107327480501200403. PMID 16258493. Архивировано из оригинал (PDF) на 16 февраля 2008 г.
  137. ^ Балч CM, Buzaid AC, Soong SJ, Atkins MB, Cascinelli N, Coit DG, et al. (Август 2001 г.). «Окончательная версия системы стадирования кожной меланомы Американского объединенного комитета по раку». Журнал клинической онкологии. 19 (16): 3635–48. CiteSeerX 10.1.1.475.6560. Дои:10.1200 / JCO.2001.19.16.3635. PMID 11504745. Архивировано из оригинал на 2006-03-05. Получено 2006-07-31.
  138. ^ Bae JM, Choi YY, Kim DS, Lee JH, Jang HS, Lee JH и др. (Январь 2015 г.). «Метастатические меланомы неизвестной первичной формы имеют лучший прогноз, чем таковые при известной первичной: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований». Журнал Американской академии дерматологии. 72 (1): 59–70. Дои:10.1016 / j.jaad.2014.09.029. PMID 25440435.
  139. ^ Чжан Х., Ма Дж.Й., Цзянь, королевский адвокат (сентябрь 2018 г.). «Прогностическое значение отношения нейтрофилов к лимфоцитам до лечения у пациентов с меланомой: метаанализ». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 484: 136–140. Дои:10.1016 / j.cca.2018.05.055. PMID 29856976.
  140. ^ "CANCERMondial (GLOBOCAN)". GLOBOCAN. 2010. В архиве из оригинала 17 февраля 2012 г.. Получено 12 августа 2010.
  141. ^ Бервик М., Виггинс С. (май 2006 г.). «Современная эпидемиология злокачественной меланомы кожи». Границы биологических наук. 11: 1244–54. Дои:10.2741/1877. PMID 16368510.
  142. ^ «Рак в Австралии: обзор 2012». AIHW. Архивировано из оригинал на 2014-06-02. Получено 2014-06-01.
  143. ^ а б Гай Г.П., Томас СС, Томпсон Т., Уотсон М., Массетти Г.М., Ричардсон Л.К. (июнь 2015 г.). "Жизненно важные признаки: тенденции и прогнозы заболеваемости и смертности от меланомы - США, 1982-2030 гг.". MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 64 (21): 591–6. ЧВК 4584771. PMID 26042651. В архиве из оригинала 31.05.2017.
  144. ^ «CDC - Статистика рака кожи». www.cdc.gov. В архиве из оригинала на 2017-04-10. Получено 2017-04-10.
  145. ^ «Ключевые статистические данные по меланоме рака кожи». www.cancer.org. В архиве из оригинала на 2017-04-10. Получено 2017-04-10.
  146. ^ Urteaga O, Pack GT (май 1966 г.). «О древности меланомы». Рак. 19 (5): 607–10. Дои:10.1002 / 1097-0142 (196605) 19: 5 <607 :: AID-CNCR2820190502> 3.0.CO; 2-8. PMID 5326247.
  147. ^ Боденхэм округ Колумбия (октябрь 1968 г.). «Исследование 650 обнаруженных злокачественных меланом в Юго-Западном регионе». Летопись Королевского колледжа хирургов Англии. 43 (4): 218–39. ЧВК 2312310. PMID 5698493.
  148. ^ Лаеннек Р.Т. (1806 г.). "Sur les melanoses". Bulletin de la Faculté de Médecine de Paris. 1: 24–26.
  149. ^ Норрис В. (октябрь 1820 г.). «Случай грибковой болезни». Эдинбургский медико-хирургический журнал. 16 (65): 562–565. ЧВК 5830209. PMID 30332089.
  150. ^ Норрис В. Восемь случаев меланоза с патологическими и терапевтическими замечаниями по поводу этого заболевания. Лондон: Лонгман; 1857 г.
  151. ^ Купер С. (1844 г.). Первые направления теории и практики хирургии: включая основные операции. С.С. и В. Вуд.
  152. ^ Мерриам-Вебстер, Энциклопедический словарь Мерриам-Вебстера, Мерриам-Вебстер.
  153. ^ μέλας В архиве 2011-06-05 на Wayback Machine, Генри Джордж Лидделл, Роберт Скотт, Греко-английский лексикон, на Персее
  154. ^ Эльзевир, Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда, Эльзевир.
  155. ^ Хоутон Миффлин Харкорт, Словарь английского языка American Heritage Dictionary, Houghton Mifflin Harcourt.
  156. ^ «Лекарства в клинической разработке для лечения меланомы». Фармацевтическая медицина. 26 (3): 171–83. 23 декабря 2012 г. Дои:10.1007 / BF03262391. S2CID 13247048.
  157. ^ Сотомайор М.Г., Ю Х., Антония С., Сотомайор Е.М., Пардолл Д.М. (2002). «Достижения в генной терапии злокачественной меланомы». Борьба с раком. 9 (1): 39–48. Дои:10.1177/107327480200900106. PMID 11907465.
  158. ^ Дадли М.Э., Ян Дж. К., Шерри Р., Хьюз М.С., Роял Р., Каммула Ю. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Адоптивная клеточная терапия для пациентов с метастатической меланомой: оценка подготовительных схем интенсивной миелоаблативной химиолучевой терапии». Журнал клинической онкологии. 26 (32): 5233–9. Дои:10.1200 / JCO.2008.16.5449. ЧВК 2652090. PMID 18809613.
  159. ^ Бессер М.Дж., Шапира-Фроммер Р., Тревес А.Дж., Зиппель Д., Ицхаки О., Хершковиц Л. и др. (Май 2010 г.). «Клинические ответы в исследовании фазы II с использованием адаптивного переноса краткосрочных культивированных лимфоцитов инфильтрации опухоли у пациентов с метастатической меланомой». Клинические исследования рака. 16 (9): 2646–55. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0041. PMID 20406835. S2CID 32568.
  160. ^ «Новый метод генной терапии изменяет иммунные клетки для лечения прогрессирующей меланомы; метод может также применяться к другим распространенным видам рака». 30 декабря 2015 г. В архиве из оригинала 28 сентября 2006 г.
  161. ^ «Иммунная система, наученная бороться с меланомой». CBSNews. 30 мая 2009 г. В архиве из оригинала от 29 октября 2010 г.
  162. ^ Schwartzentruber DJ, Lawson DH, Richards JM, Conry RM, Miller DM, Treisman J, et al. (Июнь 2011 г.). «Пептидная вакцина gp100 и интерлейкин-2 у пациентов с запущенной меланомой». Медицинский журнал Новой Англии. 364 (22): 2119–27. Дои:10.1056 / NEJMoa1012863. ЧВК 3517182. PMID 21631324.
  163. ^ Хармон А. (21 февраля 2010 г.). "Американские горки в погоне за лекарством". Нью-Йорк Таймс. В архиве с оригинала 10 февраля 2017 года.
  164. ^ а б Поллак А (5 июня 2011 г.). "Наркотики обещают замедлить прогрессирующую меланому". Нью-Йорк Таймс. В архиве с оригинала 31 января 2017 года.
  165. ^ Чапман П.Б., Хаушильд А., Роберт С., Хаанен Дж. Б., Асьерто П., Ларкин Дж. И др. (Июнь 2011 г.). «Повышение выживаемости с применением вемурафениба при меланоме с мутацией BRAF V600E». Медицинский журнал Новой Англии. 364 (26): 2507–16. Дои:10.1056 / NEJMoa1103782. ЧВК 3549296. PMID 21639808.
  166. ^ «Препараты GSK для лечения меланомы пополняют список разрешенных препаратов в США». Рейтер. 30 мая 2013 года. В архиве с оригинала от 24 сентября 2015 г.
  167. ^ «Комбинация дабрафениба и траметиниба задерживает развитие резистентности к лечению у пациентов с ММ». Новости медицины. 1 октября 2012 г. В архиве из оригинала 14 мая 2013 г.
  168. ^ Флаэрти К.Т., Инфанте Дж. Р., Дауд А., Гонсалес Р., Кеффорд Р. Ф., Сосман Дж. И др. (Ноябрь 2012 г.). «Комбинированное ингибирование BRAF и MEK при меланоме с мутациями BRAF V600». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (18): 1694–703. Дои:10.1056 / NEJMoa1210093. ЧВК 3549295. PMID 23020132.
  169. ^ «Комбинация дабрафениб / траметиниб одобрена для лечения прогрессирующей меланомы». OncLive. 9 января 2014 г. Архивировано с оригинал 25 января 2014 г.. Получено 4 февраля, 2015.
  170. ^ Ширли М. (август 2018 г.). «Энкорафениб и биниметиниб: первые глобальные одобрения». Наркотики. 78 (12): 1277–1284. Дои:10.1007 / s40265-018-0963-х. PMID 30117021. S2CID 52020890.
  171. ^ «Противодействие лекарственной устойчивости при меланоме». 2015. В архиве из оригинала от 04.02.2015.
  172. ^ «Бристольский препарат снижает риск смерти при запущенной меланоме». Рейтер. 5 июня 2010 г. В архиве из оригинала от 9 ноября 2010 г.
  173. ^ «Риск для Бристоля». Forbes. Архивировано из оригинал на 2011-03-15.
  174. ^ «Фаза 3 клинического исследования: ипилимумаб усиливает и поддерживает ответы иммунной системы против опухолей меланомы». News-medical.net. 2010-06-09. В архиве из оригинала от 19.10.2012. Получено 2012-08-13.
  175. ^ Джефферсон Э (25 марта 2011 г.). «FDA одобряет новый метод лечения рака кожи на поздней стадии» (Пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). В архиве из оригинала 27.03.2011. Получено 2011-03-25.
  176. ^ Поллак А (25 марта 2011 г.). «Одобрение препарата для лечения меланомы». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 2011-04-01. Получено 2011-03-27.
  177. ^ "Ервой". Drugs.com. Архивировано из оригинал на 2011-08-09.
  178. ^ Роберт С., Томас Л., Бондаренко И., О'Дей С., Вебер Дж., Гарбе С. и др. (Июнь 2011 г.). «Ипилимумаб плюс дакарбазин при ранее нелеченой метастатической меланоме». Медицинский журнал Новой Англии. 364 (26): 2517–26. Дои:10.1056 / NEJMoa1104621. PMID 21639810.
  179. ^ Войт С., Ван Аккой А.С., Шефер-Хестерберг Дж., Шенген А., Ковальчик К., Роверт Дж. К. и др. (Февраль 2010 г.). «Критерии ультразвуковой морфологии позволяют прогнозировать метастатическое поражение сторожевых узлов у пациентов с меланомой». Журнал клинической онкологии. 28 (5): 847–52. Дои:10.1200 / JCO.2009.25.7428. PMID 20065175.
  180. ^ "malignant-melanoma.org". Архивировано из оригинал на 2011-10-14.
  181. ^ Forbes NE, Abdelbary H, Lupien M, Bell JC, Diallo JS (сентябрь 2013 г.). «Использование эпигенетики опухолей для улучшения онколитической виротерапии». Границы генетики. 4: 184. Дои:10.3389 / fgene.2013.00184. ЧВК 3778850. PMID 24062768.
  182. ^ Andtbacka RH, Kaufman HL, Collichio F, Amatruda T, Senzer N, Chesney J и др. (Сентябрь 2015 г.). «Талимоген Лахерпарепвек увеличивает стойкость ответа у пациентов с запущенной меланомой». Журнал клинической онкологии. 33 (25): 2780–8. Дои:10.1200 / JCO.2014.58.3377. PMID 26014293. S2CID 23663167.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы