WikiDer > Мукополисахаридоз I типа

Mucopolysaccharidosis type I
«MPS I» перенаправляется сюда. За Чжуинь или же бопомофо, китайская фонетическая система, также известная как фонетические символы мандаринского языка I, см. Бопомофо.
Мукополисахаридоз I типа
Другие именаMPS!
Дерматансульфат.PNG
Структура дерматансульфата, одной из молекул, которая накапливается в лизосомах пациентов с МПС I.
ПричиныДефицит фермента альфа-L идуронидазы
Дифференциальная диагностикаСиндром Хантера; Другой мукополисахаридозы
УходЗаместительная ферментная терапия с идуронидаза; хирургия
ПрогнозСмерть обычно наступает до 12 лет (синдром Гурлера / тяжелая форма); продолжительность жизни может быть нормальной (синдром Шейе / ослабленная форма)
Частота1: 100 000 (синдром Гурлера / тяжелая форма); 1: 115 000 (синдром Херлера-Шейе / средний уровень); 1: 500 000 (синдром Шейе / ослабленный)[1]

Мукополисахаридоз I типа это спектр заболеваний в мукополисахаридоз семья. Это приводит к накоплению гликозаминогликаны (или ГАГ, или мукополисахариды) из-за дефицита альфа-L идуронидаза, фермент, ответственный за деградацию ГАГ в лизосомах. Без этого фермента накопление дерматансульфат и гепарансульфат происходит в организме.

MPS I может проявляться широким спектром симптомов в зависимости от того, сколько функционального фермента вырабатывается. В тяжелых формах симптомы появляются в детстве, а ранняя смерть может наступить из-за поражения органов. В легких случаях пациент может дожить до взрослого возраста.

Признаки и симптомы

MPS I влияет на несколько систем органов. Дети с синдромом Гурлера (тяжелый МПС I) могут казаться нормальными при рождении, а симптомы у них развиваются в первые годы жизни. Задержка развития может проявиться в возрасте 1-2 лет, при максимальном функциональном возрасте 2-4 года. Далее следует прогрессирующее ухудшение.

Одна из первых аномалий, которую можно обнаружить, - огрубление черт лица; эти симптомы могут начаться в возрасте 3-6 месяцев. Скелетные аномалии возникают примерно в возрасте 6 месяцев, но могут не проявляться клинически до 10-14 месяцев. Пациенты могут испытывать изнуряющие деформации позвоночника и бедра, синдром запястного канала и скованность суставов. Пациенты могут иметь нормальный рост в младенчестве, но перестать расти к 2 годам. Они не могут достигать высоты более 4 футов. Другие ранние симптомы могут включать: паховый и пупочные грыжи. Помутнение роговица и дегенерация сетчатки может привести к слепоте. В печень и селезенка могут быть увеличены из-за отложений ГАГ. Аортальный клапан может возникнуть болезнь. Часто встречаются инфекции верхних и нижних дыхательных путей. У большинства детей развиваются ограниченные языковые способности. Смерть обычно наступает к 10 годам.[2][3]

В менее тяжелых случаях (синдром Шейе или ослабленный МПС I) картина может значительно варьироваться. Хотя симптомы обычно начинают появляться после 5 лет, диагноз обычно ставится после 10 лет. Интеллект может быть нормальным, или могут присутствовать легкие нарушения обучаемости. Как и в случае тяжелых форм, проблемы со зрением могут привести к слепоте. Могут возникнуть деформации скелета и заболевание аортального клапана. Эти пациенты могут дожить до взрослого возраста.[1]

Генетика

MPS I имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

MPS I наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что пациенты с MPS I имеют две дефектные копии IDUA ген на хромосома 4, причем по одной дефектной копии наследуется от каждого родителя.

Лица, рожденные с одной нормальной копией и одной дефектной копией IDUA называются перевозчики. Они производят меньше α-L-идуронидазы, чем люди с двумя нормальными копиями гена. Сниженное производство фермента в носителях, однако, остается достаточным для нормального функционирования; у человека не должно быть никаких симптомов болезни.

Диагностика

Классификация

MPS I делится на три подтипа в зависимости от тяжести симптомов. Все три типа являются результатом отсутствия или недостаточного уровня фермента α-L-идуронидазы. MPS I H или Синдром Гурлера, является наиболее тяжелым из подтипа MPS I. Два других типа - MPS I S (Синдром Шейе) и MPS I H-S (Синдром Херлера-Шейе).[нужна цитата]

Из-за значительного совпадения между синдромом Херлера, синдромом Херлера-Шейи и синдромом Шейи некоторые источники считают эти термины устаревшими. Вместо этого MPS I можно разделить на «тяжелую», «промежуточную» и «ослабленную» формы.[4][1]

Управление

Рекомендации

  1. ^ а б c «Информационный бюллетень по мукополисахаридозам». Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. 15 ноя 2017. Получено 11 мая 2018.
  2. ^ Баниказеми, Марьям (12 октября 2014 г.). «Синдром Гурлера, синдром Гурлера-Шейе и синдром Шей (мукополисахаридоз типа I)». Medscape. Получено 10 мая 2018.
  3. ^ Мур, Дэвид; Коннок, Мартин Дж .; Призрак, Эд; Лавери, Кристин (01.01.2008). «Распространенность и выживаемость при мукополисахаридозе I: синдромы Херлера, Херлера-Шейи и Шейи в Великобритании». Журнал редких заболеваний Orphanet. 3: 24. Дои:10.1186/1750-1172-3-24. ISSN 1750-1172. ЧВК 2553763. PMID 18796143.
  4. ^ «Мукополисахаридоз I типа». Справочник по генетике. Получено 10 мая 2018.