WikiDer > Добавление альдола Мукаяма

Mukaiyama aldol addition

выводит
Carbonsäureester
альдегид (р1 = Алкил, Арил)
или же форматировать (р1 = ИЛИ)
Фосфорсорестер
силиловый эфир енола (р1 = Алкил, Арил, Н;
р2 = Алкил, Арил, H, OR, SR)

В Добавление альдола Мукаяма является органическая реакция и тип альдольная реакция между силиловый эфир енола и альдегид или же форматировать.[1] Реакция была обнаружена Теруаки Мукаяма (1927–2018) в 1973 г.[2] Его выбор реагентов допускает перекрестную альдольную реакцию между альдегидом и кетон или другой альдегид без самоконденсации альдегида. По этой причине реакция широко используется в органический синтез.

Общая схема реакции

Добавление альдола Мукаяма представляет собой опосредованное кислотой Льюиса присоединение енолсиланов к карбонильным соединениям. В этой реакции могут использоваться соединения с различными органическими группами (см. Исходные продукты).[3]Базовая версия (р2 = H) без присутствия хиральных катализаторов показано ниже.

vereinfachte Übersicht mit einem Stereozentrum

Создается рацемическая смесь энантиомеров. Если в этой реакции используются Z- или E-енольные силаны, образуется смесь четырех продуктов с образованием двух рацематов.

Übersichtsreaktion mit Berücksichtigung der Stereochemie

Был ли анти-диастереомер или синСтроение -диастереомера во многом зависит от условий реакции, субстратов и кислот Льюиса.

Типичной реакцией является реакция силиленольного эфира циклогексанон с бензальдегид. В комнатная температура это производит диастереомерный смесь трео (63%) и эритро (19%) β-гидроксикетон, а также 6% экзоциклический Enone продукт конденсации. В первоначальном масштабе кислота Льюиса (тетрахлорид титана) использовался в стехиометрических количествах, но существуют и настоящие каталитические системы. Реакция также оптимизирована для асимметричный синтез.

Механизм

Ниже механизм реакции показан с помощью р2 = H:

Mukaiyama Aldol-MechanismusV7 ru

В приведенном примере кислота Льюиса TiCl4 используется. Сначала кислота Льюиса активирует альдегидный компонент с последующим образованием углерод-углеродной связи между енолсиланом и активированным альдегидом. С потерей хлорсилана соединение 1 построено. Желаемый продукт, рацемат 2 и 3, получается водной обработкой.[3]

Объем

Типичная реакция с участием двух кетонов - это реакция между ацетофенон как энол и ацетон:[4]

Альдол Мукаяма между двумя кетонами

Кетоновые реакции этого типа требуют более высоких температур реакции. На создание этой работы Мукаяма был вдохновлен более ранней работой, выполненной Георг Виттиг в 1966 г. по скрещенным альдольным реакциям с литиированным имины.[5][6] Конкурирующая работа с альдольными реакциями енолята лития была также опубликована в 1973 году Гербертом О. Хаусом.[7]

Мукайяма использовал в исполнении общий синтез таксола (1999) две добавки альдола,[8][9] один с кетен силилацеталь и избыток бромид магния:

Альдол Мукаяма в синтезе таксола

и второй с амином хиральный лиганд и трифлатная соль катализатор:

Асимметричный альдольный таксол Мукаяма

Использование хиральных комплексов кислот Льюиса и оснований Льюиса в асимметричных каталитических процессах является наиболее быстрорастущей областью использования альдольной реакции Мукаямы.[3]

Рекомендации

  1. ^ Mukaiyama, T .; Кобаяши, С. (1994). «Олово (II) еноляты в Aldol, Michael и родственных реакциях». Орг. Реагировать. 46: 1. Дои:10.1002 / 0471264180.or046.01. ISBN 0471264180.
  2. ^ Реакция нового альдольного типа Теруаки Мукаяма, Коичи Нарасака и Кадзуо Банно Письма по химии Том 2 (1973), №9, с. 1011–1014 Дои:10.1246 / cl.1973.1011
  3. ^ а б c Курти, Ласло; Чако, Барбара (2005). Стратегические применения названных реакций в органическом синтезе: предпосылки и подробные механизмы. Elsevier Academic Press. стр.298–299. ISBN 978-0-12-429785-2.
  4. ^ Органический синтез, Сб. Vol. 8, стр. 323 (1993); Vol. 65, стр. 6 (1987). http://www.orgsynth.org/orgsyn/pdfs/CV8P0323.pdf
  5. ^ Wittig, G .; Сучанек П. (январь 1966 г.). «Über gezielte aldokondensationen - II». Тетраэдр. 22: 347–358. Дои:10.1016 / S0040-4020 (01) 82193-1.
  6. ^ НАПРАВЛЕННЫЕ АЛДОЛЬНЫЕ КОНДЕНСАЦИИ: β-PHENYLCINNAMALDEHYDE Organic Syntheses, Coll. Vol. 6, p.901 (1988); Vol. 50, стр.66 (1970). Г. Виттиг, А. Гессе, Аллан Ю. Тераниши и Герберт О. Хаус http://www.orgsynth.org/orgsyn/prep.asp?prep=cv6p0901
  7. ^ House, Herbert O .; Крамрин, Дэвид С .; Тераниши, Аллан Й .; Олмстед, Хью Д. (май 1973 г.). «Химия карбанионов. XXIII. Использование комплексов металлов для контроля альдольной конденсации». Журнал Американского химического общества. 95 (10): 3310–3324. Дои:10.1021 / ja00791a039.
  8. ^ Мукаяма, Теруаки; Шиина, Исаму; Ивадаре, Хаято; Сайто, Масахиро; Нисимура, Тошихиро; Окава, Наото; Сако, Хироки; Нисимура, Кодзи; Тани, Ю-ичиро; Хасэгава, Масатоши; Ямада, Кодзи; Сайто, Кацуюки (4 января 1999 г.). «Асимметричный тотальный синтез таксола R». Химия - Европейский журнал. 5 (1): 121–161. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-3765 (19990104) 5: 1 <121 :: AID-CHEM121> 3.0.CO; 2-O.
  9. ^ TBS = трет-бутилдиметилсилил, Bn = бензил, PMB = п-метоксибензиловый эфир