WikiDer > Непептидный антиген

Non-peptidic antigen

Непептидные антигены представляют собой низкомолекулярные соединения, стимулирующие Vγ9 / Vδ2 Т-клетки. Наиболее сильным активатором Т-клеток Vγ9 / Vδ2 является (E) -4-гидрокси-3-метил-бут-2-енилпирофосфат (HMB-PP), естественное промежуточное звено немевалонатный путь из изопентенилпирофосфат (IPP) биосинтез. HMB-PP является важным метаболитом большинства патогенных бактерий, включая Микобактерии туберкулеза а также в малярия паразиты, но отсутствуют у человека-хозяина.

Сама IPP структурно тесно связана с HMB-PP и повсеместно присутствует во всех живых клетках (то есть также в клетках человека), но его эффективность in vitro уменьшается в 10 000 раз; Пока неясно, представляет ли IPP сигнал физиологической «опасности» стрессированных или трансформированных клеток.

Представляют фармакологический интерес и обладают синтетической биологической активностью, сопоставимой с IPP. аминобисфосфонаты Такие как золедронат (Zometa), которые широко используются для лечения остеопороз и кость метастазы, и действуют как агонисты Т-клеточного рецептора Vγ9 / Vδ2.

Некоторые алкилированные амины были описаны для активации Vγ9 / Vδ2 Т-клеток in vitro, однако только при миллимолярных концентрациях, т.е. с потенциями 106-сложить до 108в раз ниже, чем у HMB-PP, тем самым ставя под сомнение их физиологическое значение.

Рекомендации

  1. Морита CT, Мариуцца Р.А., Бреннер МБ. Распознавание антигена человеческими γδ Т-клетками: распознавание паттернов адаптивной иммунной системой. Springer Semin Immunopathol. 2000; 22: 191-217. PMID 11116953
  2. Эберл М., Хинц М., Райхенберг А., Коллас А.К., Визнер Дж., Джомаа Х. Биосинтез изопреноидов микробов и активация γδ Т-клеток человека. FEBS Lett. 2003; 544: 4-10. PMID 12782281
  3. Хольтмайер В., Кабелиц Д. γδ Т-клетки связывают врожденный и адаптивный иммунные ответы. Chem Immunol Allergy. 2005; 86: 151-83. Дои:10.1159/000086659 PMID 15976493
  4. Жирарди М. Иммунное наблюдение и иммунорегуляция с помощью γδ Т-клеток. J Invest Dermatol. 2006 Янв; 126: 25-31. Дои:10.1038 / sj.jid.5700003 PMID 16417214