WikiDer > Пептид Т

Peptide T
Пептид Т
Пептид T.svg
Имена
Название ИЮПАК
L-Аланил-L-серил-L-треонил-L-треонил-L-треонил-L-аспарагинил-L-тирозил-L-реонин
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ChemSpider
UNII
Характеристики
C35ЧАС55N9О16
Молярная масса857.872 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Пептид Т является ВИЧ ингибитор входа открыт в 1986 г. Кэндис Перт, нейроиммунолог из США.[1] Пептид T и его модифицированный аналог Dala1-пептид T-амид (DAPTA), лекарственное средство в клинические испытания, представляет собой короткий пептид, полученный из белка оболочки ВИЧ. gp120 который блокирует привязку[2] и инфекция[3] вирусных штаммов, которые используют CCR5 рецептор для заражения клеток.

Пептид Т имеет несколько положительных эффектов, связанных с заболеванием ВИЧ и Нейро-СПИД.[4] Исследование нейровизуализации FDG-PET у человека с деменцией от СПИДа, завершившего 12-недельное лечение интраназальным DAPTA, показало ремиссию в 34 из 35 областей мозга после лечения.[5] Плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 200+ пациентов, финансируемое Национальным институтом здравоохранения, с участием более 200 человек. нейрокогнитивный улучшений, проводился в период с 1990 по 1995 год. Результаты показали, что DAPTA существенно не отличается от плацебо по первичным конечным точкам исследования. Однако 2 из 7 областей, абстрактное мышление и скорость обработки информации, показали улучшение в группе DAPTA (р <0,05). Кроме того, у вдвое большего числа пациентов, получавших DAPTA, улучшилось состояние, тогда как у вдвое большего количества пациентов, получавших плацебо, ухудшилось состояние (P = 0,02). Анализ подгрупп показал, что DAPTA оказывает лечебный эффект и улучшает общие когнитивные функции (P = 0,02) у пациентов с более тяжелыми когнитивными нарушениями.[6]

Анализ противовирусных эффектов в исследовании NIH 1996 года показал, что периферическая вирусная нагрузка (комбинированная плазма и сыворотка) была значительно снижена в группе, получавшей DAPTA.[7] Исследование влияния пептида Т на клеточную вирусную нагрузку с участием одиннадцати человек показало снижение числа постоянно инфицированных моноцит резервуар до неопределяемого уровня у большинства пациентов.[8] Устранение вирусных резервуаров, таких как моноциты, является важной целью лечения.[9]

По состоянию на 2015 год, пептид Т в настоящее время недоступен для лечения ни в одной стране.

Популярная культура

В биографическом фильме 2013 года Далласский клуб покупателей,[10] главный герой Рон Вудрооф (Мэттью МакКонахи) способствует использованию введенного пептида Т для лечения ВИЧ / СПИД и Болезнь Альцгеймера и подает в суд на FDA за их попытки ограничить его способность использовать пептид Т, поскольку это не было одобренным лекарством. Дополнительную информацию о судебном иске Вудрофа против FDA, касающемся получения им доступа к пептиду T, можно найти в статье Марши Коэн в Hastings Contemporary Law Quarterly (vol.18: 471). Коэн, 1991. Задача Вудрофа частично связана с внесением в 1987 г. изменений в правила FDA по исследуемым лекарственным средствам, которые расширили доступ к экспериментальным препаратам для пациентов с серьезными заболеваниями, не имеющих альтернативных методов лечения.

Рекомендации

  1. ^ Pert CB, Hill JM, Ruff MR, et al. (Декабрь 1986). «Октапептиды, полученные из нейропептидного рецептора антигена Т4 в головном мозге, сильно ингибируют связывание рецептора вируса иммунодефицита человека и инфекционность Т-клеток». Proc Natl Acad Sci USA. 83 (23): 9254–8. Дои:10.1073 / пнас.83.23.9254. ЧВК 387114. PMID 3097649.
  2. ^ Полянова MT, Ruscetti FW, Pert CB, Ruff MR (август 2005 г.). «Хемокиновый рецептор-5 (CCR5) представляет собой рецептор пептида Т, ингибитора проникновения ВИЧ (DAPTA)». Противовирусный Res. 67 (2): 83–92. Дои:10.1016 / j.antiviral.2005.03.007. PMID 16002156.
  3. ^ Ruff MR, Melendez-Guerrero LM, Yang QE и др. (Октябрь 2001 г.). «Пептид Т ингибирует инфекцию ВИЧ-1, опосредованную хемокиновым рецептором-5 (CCR5)». Противовирусный Res. 52 (1): 63–75. Дои:10.1016 / S0166-3542 (01) 00163-2. PMID 11530189.
  4. ^ Ruff MR, Polianova M, Yang QE, Leoung GS, Ruscetti FW, Pert CB (январь 2003 г.). «Обновленная информация о D-ala-пептиде Т-амиде (DAPTA): ингибиторе проникновения вируса, который блокирует хемокиновые рецепторы CCR5». Curr. ВИЧ Res. 1 (1): 51–67. Дои:10.2174/1570162033352066. PMID 15043212.
  5. ^ Виллемань В.Л., Филлипс Р.Л., Лю X, Гилсон С.Ф., Данналс Р.Ф., Вонг Д.Ф., Харрис П.Дж., Рафф М., Перт С., Бридж П., Лондонский ED (июль 1996). «Пептид Т и метаболизм глюкозы в комплексе СПИДа с деменцией». J. Nucl. Med. 37 (7): 1177–80. PMID 8965193.
  6. ^ Heseltine PN, Goodkin K, Atkinson JH, Vitiello B, Rochon J, Heaton RK, Eaton EM, Wilkie FL, Sobel E, Brown SJ, Feaster D, Schneider L, Goldschmidts WL, Stover ES (январь 1998 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание пептида Т для лечения когнитивных нарушений, связанных с ВИЧ». Arch. Neurol. 55 (1): 41–51. Дои:10.1001 / archneur.55.1.41. PMID 9443710.
  7. ^ Гудкин К., Витиелло Б., Лайман В.Д. и др. (Июнь 2006 г.). «Нагрузка вируса цереброспинального и периферического иммунодефицита человека типа 1 в мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Т-амида D-Ala1-пептида для лечения когнитивно-моторных нарушений, связанных с ВИЧ-1». J. Neurovirol. 12 (3): 178–89. Дои:10.1080/13550280600827344. PMID 16877299.
  8. ^ Полянова М.Т., Рускетти Ф.В., Перт CB и др. (Июль 2003 г.). «Противовирусные и иммунологические преимущества у пациентов с ВИЧ, получающих интраназальный пептид Т (DAPTA)». Пептиды. 24 (7): 1093–8. Дои:10.1016 / S0196-9781 (03) 00176-1. PMID 14499289.
  9. ^ Crowe SM, Sonza S (сентябрь 2000 г.). «ВИЧ-1 может быть выделен из различных клеток, включая моноциты периферической крови пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: еще одно препятствие на пути к искоренению». J. Leukoc. Биол. 68 (3): 345–50. PMID 10985250.
  10. ^ Далласский клуб покупателей. Реж. Жан-Марк Валле. Perf. Мэттью МакКонахи. Правда Развлечения, Изображения напряжения; Focus Features (США), 2013.