WikiDer > Радионуклидная терапия пептидных рецепторов - Википедия

Peptide receptor radionuclide therapy - Wikipedia
Радионуклидная терапия пептидных рецепторов
КТ для лечения лютеция-177.jpg
КТ нефункционирующей НЭО поджелудочной железы до и через 6 месяцев после успешного лечения с четырьмя циклами 177Лу-ТОЧКА.
Специальностьонкология

Радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT) - это тип лучевая терапия с открытым источником, используя радиофармпрепарат какие цели пептид рецепторов для оказания локализованного лечения, обычно для нейроэндокринные опухоли (NET).[1]

Механизм

Ключевым преимуществом PRRT перед другими методами лучевой терапии является возможность направленной доставки терапевтического радионуклиды непосредственно к опухоли или целевому участку. Это работает, потому что некоторые опухоли имеют избыток (сверхэкспрессию) пептидных рецепторов по сравнению с нормальной тканью. Радиоактивное вещество можно комбинировать с соответствующим пептидом (или его аналогом), так что оно предпочтительно связывается с опухолью.[2][3] С гамма-излучатель как радионуклид, метод может использоваться для получения изображений с гамма-камера или же ПЭТ сканер для обнаружения опухолей. В паре с альфа или же бета излучателей, терапия может быть достигнута, как при PRRT.[4]

Текущее поколение мишеней PRRT соматостатин рецепторы, с рядом аналоговых материалов, таких как октреотид и другие DOTA соединения. Они сочетаются с индий-111, лютеций-177 или же иттрий-90 для лечения.[5] 111В основном он используется только для получения изображений, однако помимо гамма-излучения есть также шнековые электроны выделяется, что в высоких дозах может оказывать лечебное действие.[6]

90Y связан с DOTATOC для лечения PRRT. Природный лиганд рецептора соматостатина, 14-аминокислотный пептид соматостатин (А), был сокращен до биологически более стабильного 8-аминокислотного пептида октреотида (ОС, В). Введение тирозина в 3-е положение последовательности октреотида привело к образованию Tyr3-октреотида (TOC, C), что позволяет йодирование остатка тирозина с γ-излучателем 123I и последующая таргетная визуализация рецепторов соматостатина. Для использования в PRRT TOC был соединен с хелатирующим агентом DOTA с образованием октапептида DOTA-TOC (D).

Радиофармпрепараты PRRT состоят из трех компонентов; радионуклид, хелатори аналог соматостатина (пептид). Радионуклид обеспечивает реальный терапевтический эффект (или выброс, например фотоны, для визуализации). Хелатор является важным звеном между радионуклидом и пептидом. За 177Лу и 90Y это обычно DOTA (тетракарбоновая кислота и ее варианты) и DTPA (пентетиновая кислота) для 111В.[7] Другие хелаторы, известные как NOTA (триазациклононан с триуксусной кислотой) и HYNIC (гидразиноникотинамид) также экспериментировали, хотя и в большей степени для приложений визуализации.[8][9] Аналог соматостатина влияет на биораспределение радионуклида и, следовательно, на то, насколько эффективно может быть достигнут любой лечебный эффект. Изменения влияют на рецептор соматостатина является наиболее целевой. Например, DOTA-ланреотид (ДОТАЛАН) имеет меньшее сродство к рецептор 2 и более высокая близость к рецептор 5 по сравнению с DOTA-октреотид (DOTATOC).[6][10]

Приложения

Объем исследований эффективности существующей PRRT многообещающий, но ограниченный. Полный или частичный ответ на лечение наблюдался у 20-30% пациентов в испытаниях, получавших 177Лу-DOTATATE или же 90Y-DOTATOC, среди наиболее широко используемых препаратов PRRT.[1][11][12][13] Когда дело доходит до сравнения этих двух PRRT, Y-меченных и Lu-меченных PRRT, оказывается, что Y-меченные более эффективны для более крупных опухолей, в то время как Lu-меченные лучше для более мелких и первичных опухолей. Отсутствие-излучения у Y-меченных PPRT также является важным различием между пептидами Lu и пептидом Y. В частности, при использовании PRRT с Y-меткой становится трудно установить дозу излучения, соответствующую потребностям пациента.[14] В большинстве случаев PRRT используется при раке гастроэнтеропанкреатический и бронхиальный трактаты, а в некоторых случаях феохромоцитома, параганглиома, нейробластома или же медуллярная карцинома щитовидной железы.[1] Изучаются различные подходы к подтверждению эффективности и ограничению побочных эффектов, в том числе: радиосенсибилизирующий наркотики, фракционирование режимы и новые радионуклиды.[15] Альфа-излучатели, которые имеют гораздо более короткие диапазоны в тканях (ограничивая воздействие на близлежащие здоровые ткани), такие как висмут-213 или же актиний-225 помеченные DOTATOC представляют особый интерес.[16]

Дозиметрия

Лечебные процедуры PRRT обычно включают несколько гигабеккерели (ГБк) активности.[17] Некоторые радиофармпрепараты позволяют одновременно получать изображения и терапию, что позволяет делать точные дозиметрические оценки. Например, тормозное излучение выброс из 90Y и гамма-излучение от 177Лу можно обнаружить с помощью гамма-камеры. В других случаях визуализацию можно выполнить, пометив подходящий радионуклид тем же пептидом, который используется для терапии.[18] Радионуклиды, которые можно использовать для визуализации, включают: галлий-68, технеций-99m и фтор-18.[17]

Используемые в настоящее время пептиды могут привести к высокому почка дозы, так как радиофармпрепарат сохраняется в течение относительно длительного времени. Поэтому в некоторых случаях используется защита почек в виде альтернативных веществ, которые снижают усвоение почками.[5][17][19]

Доступность

PRRT пока еще не широко доступна, с различными радиофармпрепаратами на разных стадиях клинические испытания. Стоимость мелкосерийного производства соответствующих радионуклидов высока.[20] Стоимость Lutathera, рекламного ролика 177Продукт Lu-DOTATATE, по оценке производителя, составляет 71 500 фунтов стерлингов (80 000 евро или 94 000 долларов в июле 2018 года) за 4 введения 7,4 ГБк.[21]

Соединенные Штаты

177Lu-DOTATATE (международное непатентованное название: лютеций (177Lu) оксодотреотид) был одобрен FDA в начале 2018 г. для лечения нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (GEP-NET).[22][23]

Европа

Разрешение на продажу за 177Lu-DOTATATE был предоставлен Европейское агентство по лекарствам 26 сентября 2017 г.[24] 90Y-DOTATOC (международное непатентованное название: иттрий (90Y) эдотреотид) и 177Lu-DOTATOC обозначаются как орфанные препараты, но еще не получили разрешения на продажу.[25][26]

объединенное Королевство

В руководстве, опубликованном в августе 2018 г., лютеций (177Lu) оксодотреотид рекомендован ОТЛИЧНО для лечения неоперабельных или метастатических нейроэндокринных опухолей.[27]

Австралия

В Департаменте ядерной медицины в Австралии началось исследование использования меченных лютецием-177 антител для лечения различных видов рака. Больница и служба здравоохранения Фримантла (FHHS), Фримантл, Австралия, в конце 1990-х годов.[28] Первые методы лечения в Австралии с использованием 177Lu-DOTATATE PRRT для NET началась в феврале 2005 года на пробной основе в рамках Управления терапевтических товаров (TGA) Специальная схема доступа (SAS) и милосердное использование неразрешенных терапевтических товаров.[29][30] Вскоре после этого 177Lu-DOTATATE PRRT предоставлялась пациентам из Западной Австралии NET на рутинной основе в рамках SAS, а также в рамках различных текущих исследований.[31][32][33][34][35][36][37][38]

В Австралии большинство центров синтезируют пептид лютеция-177 на месте из хлорида лютеция-177 и соответствующего пептида.[39]

Побочные эффекты

Как и любая форма лучевая терапия, ионизирующее излучение может нанести вред здоровым тканям, а также намеченной цели лечения. Излучение лютеция (177Lu) оксодотреотид может вызвать повреждение, когда лекарство проходит через канальцы в почках.[40] Аргинин / лизин может использоваться для снижения радиационного облучения почек во время радионуклидной терапии пептидных рецепторов лютецием (177Lu) оксодотреотид.[40]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Закнун, Джон Дж .; Bodei, L .; Mueller-Brand, J .; Павел, М. Э .; Baum, R.P .; Hörsch, D .; O’Dorisio, M.S .; O’Dorisiol, T. M .; Howe, J. R .; Cremonesi, M .; Квеккебом, Д. Дж. (7 февраля 2013 г.). «Совместное практическое руководство МАГАТЭ, EANM и SNMMI по радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRNT) при нейроэндокринных опухолях». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 40 (5): 800–816. Дои:10.1007 / s00259-012-2330-6. ЧВК 3622744. PMID 23389427.
  2. ^ «Информационный бюллетень: что такое радионуклидная терапия пептидными рецепторами (PRRT)?». SNMMI. Получено 12 мая 2018.
  3. ^ Реуби, Жан Клод (август 2003 г.). «Пептидные рецепторы как молекулярные мишени для диагностики и терапии рака». Эндокринные обзоры. 24 (4): 389–427. Дои:10.1210 / er.2002-0007. PMID 12920149.
  4. ^ Даш, Ашутош; Чакраборти, Судипта; Пиллай, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Фурн Ф. (Русс) (март 2015). «Радионуклидная терапия пептидных рецепторов: обзор». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты. 30 (2): 47–71. Дои:10.1089 / cbr.2014.1741. PMID 25710506.
  5. ^ а б ван Эссен, Мартейн; Креннинг, Эрик П .; Кам, Боэн Л. Р .; де Йонг, Марион; Валкема, Роэльф; Квеккебум, Дик Дж. (2 июня 2009 г.). «Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия эндокринных опухолей». Обзоры природы Эндокринология. 5 (7): 382–393. Дои:10.1038 / nrendo.2009.105. PMID 19488074. S2CID 22933835.
  6. ^ а б Шпеер, Тод В. (2012). Прицельная радионуклидная терапия. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 40. ISBN 9781451153262.
  7. ^ Бомбардьери, Эмилио; Серегни, Этторе; Евангелиста, Лаура; Кьеза, Карло; Чити, Артуро (2018). Клиническое применение таргетной терапии ядерной медицины. Springer. п. 213. ISBN 9783319630670.
  8. ^ ПИЛА, МАУНГ МАУНГ; Пейтл, Петра; Великян, Ирина (июнь 2012 г.). «Лечебная радиофармацевтическая химия металлических радиофармпрепаратов». КОСМОС. 08 (1): 11–81. Bibcode:2012Cosmo ... 8 ... 11S. Дои:10.1142 / S0219607712300044.
  9. ^ Фани, Мельпомени; Пейтл, Петра; Великян, Ирина (15 марта 2017 г.). «Текущее состояние радиофармпрепаратов для тераностики нейроэндокринных новообразований». Фармацевтические препараты. 10 (4): 30. Дои:10.3390 / ph10010030. ЧВК 5374434. PMID 28295000.
  10. ^ Стигбранд, Торгни; Карлссон, Йорген; Адамс, Грегори П. (2008). Направленная радионуклидная терапия опухолей: биологические аспекты. Springer Science & Business Media. п. 122. ISBN 9781402086960.
  11. ^ Kjaer, A; Книгге, У (июнь 2015 г.). «Использование радиоактивных веществ в диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. 50 (6): 740–7. Дои:10.3109/00365521.2015.1033454. ЧВК 4487540. PMID 25959100.
  12. ^ Сивес, Мауро; Стросберг, Джонатан (20 февраля 2017 г.). «Радионуклидная терапия нейроэндокринных опухолей». Текущие онкологические отчеты. 19 (2): 9. Дои:10.1007 / s11912-017-0567-8. PMID 28220446. S2CID 11265443.
  13. ^ Bison, Sander M .; Konijnenberg, Mark W .; Мелис, Марлин; Бассейн, Стефан Э .; Бернсен, Моник Р .; Teunissen, Jaap J.M .; Kwekkeboom, Dik J .; де Йонг, Марион (5 марта 2014 г.). «Радионуклидная терапия пептидных рецепторов с использованием радиоактивно меченных аналогов соматостатина: внимание к будущим разработкам». Клиническая и трансляционная визуализация. 2 (1): 55–66. Дои:10.1007 / s40336-014-0054-2. ЧВК 3991004. PMID 24765618.
  14. ^ Даш, Ашутош; Чакраборти, Судипта; Пиллай, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Фурн Ф. (Русс) (март 2015). «Радионуклидная терапия пептидных рецепторов: обзор». Биотерапия рака и радиофармпрепараты. 30 (2): 47–71. Дои:10.1089 / cbr.2014.1741. ISSN 1084-9785. PMID 25710506.
  15. ^ Сабет, Амир; Бирсак, Ханс-Юрген; Эззиддин, Самер (январь 2016 г.). «Достижения в терапии пептидными рецепторами радионуклидов». Семинары по ядерной медицине. 46 (1): 40–46. Дои:10.1053 / j.semnuclmed.2015.09.005. PMID 26687856.
  16. ^ Ли, Сзе Тинг; Kulkarni, Harshad R .; Сингх, Авирал; Баум, Ричард П. (2017). «Тераностика нейроэндокринных опухолей». Висцеральная медицина. 33 (5): 358–366. Дои:10.1159/000480383. ЧВК 5697502. PMID 29177165.
  17. ^ а б c МАГАТЭ (2013). Практическое руководство по радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRNT) нейроэндокринных опухолей. Серия МАГАТЭ по здоровью человека № 20. Вена: Международное агентство по атомной энергии. ISBN 978-92-0-129210-0.
  18. ^ Cremonesi, M; Ботта, Ф; Ди Диа, А; Феррари, М; Bodei, L; Де Чикко, К; Росси, А; Бартоломей, М; Mei, R; Севери, С; Сальватори, М; Pedroli, G; Паганелли, G (февраль 2010 г.). «Дозиметрия для лечения радиоактивно меченными аналогами соматостатина. Обзор». Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 54 (1): 37–51. PMID 20168285.
  19. ^ Роллеман, Эдгар Дж .; Мелис, Марлин; Валкема, Роэльф; Boerman, Otto C .; Креннинг, Эрик П .; де Йонг, Марион (14 ноября 2009 г.). «Защита почек при радионуклидной терапии пептидных рецепторов аналогами соматостатина». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 37 (5): 1018–1031. Дои:10.1007 / s00259-009-1282-у. PMID 19915842. S2CID 31863612.
  20. ^ Даш, Ашутош; Пиллай, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Фурн Ф. (17 февраля 2015 г.). «Производство 177Lu для целевой радионуклидной терапии: доступные варианты». Ядерная медицина и молекулярная визуализация. 49 (2): 85–107. Дои:10.1007 / s13139-014-0315-z. ЧВК 4463871. PMID 26085854.
  21. ^ «Информация об оксодотреотиде лютеция (177Lu)». ОТЛИЧНО. Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 29 августа 2018 г.. Получено 3 сентября 2018.
  22. ^ «Дотатат ​​лютеция Lu 177, одобренный FDA». Открытие рака. 8 (4): OF2. Апрель 2018. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-NB2018-021. PMID 29487054.
  23. ^ Офис Уполномоченного (26 января 2018 г.). «FDA одобряет новый метод лечения некоторых видов рака пищеварительного тракта». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Получено 20 мая 2018.
  24. ^ «Лютатера». Европейское агентство по лекарствам. Получено 24 мая 2018.
  25. ^ «Иттрий (90Y) эдотреотид». Европейское агентство по лекарствам. Получено 24 мая 2018.
  26. ^ «EU / 03/14/1269». Европейское агентство по лекарствам. Получено 7 ноября 2020.
  27. ^ «Оксодотреотид лютеция (177Lu) для лечения неоперабельных или метастатических нейроэндокринных опухолей [TA539]». Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 29 августа 2018 г.. Получено 3 сентября 2018.
  28. ^ Тернер, Дж. Харви (1998-12-31). "Радиолантаноиды в терапевтической ядерной онкологии (Конференция) | ETDEWEB". www.osti.gov. Получено 2019-10-04.
  29. ^ Управление терапевтических товаров Министерства здравоохранения Австралии (2018-01-05). «Специальная схема доступа: руководство для практикующих врачей и спонсоров». Управление терапевтических товаров (TGA). Получено 2019-10-04.
  30. ^ "COSA: NETs Guidelines / Radionuclide Therapy - Clinical Guidelines Wiki". wiki.cancer.org.au. Получено 2019-10-04.
  31. ^ Claringbold, Phillip G .; Brayshaw, Paul A .; Прайс, Ричард А .; Тернер, Дж. Харви (01.02.2011). «Фаза II исследования терапии прогрессивных диссеминированных нейроэндокринных опухолей радиопептидом 177Lu-октреотатом и капецитабином». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 38 (2): 302–311. Дои:10.1007 / s00259-010-1631-х. ISSN 1619-7089. PMID 21052661. S2CID 11627014.
  32. ^ Тернер, Дж. Х. (2009). «Определение фармакокинетики для индивидуальной дозиметрии пациента при рутинной радиопептидной и радиоиммунотерапии рака: опыт Австралии». Текущий фармацевтический дизайн. 15 (9): 966–82. Дои:10.2174/138161209787582020. PMID 19275661.
  33. ^ Claringbold, Phillip G .; Прайс, Ричард А .; Тернер, Дж. Харви (2012-10-18). «Фаза I-II исследования радиопептида 177Lu-Octreotate в сочетании с капецитабином и темозоломидом при запущенных нейроэндокринных опухолях низкой степени злокачественности». Биотерапия рака и радиофармпрепараты. 27 (9): 561–569. Дои:10.1089 / cbr.2012.1276. ISSN 1084-9785. PMID 23078020.
  34. ^ Кесаван, Мурали; Claringbold, Phillip G .; Тернер, Дж. Харви (2014). «Гематологическая токсичность комбинированной 177Lu-Octreotate радиопептидной химиотерапии гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей в долгосрочном периоде наблюдения». Нейроэндокринология. 99 (2): 108–117. Дои:10.1159/000362558. ISSN 1423-0194. PMID 24714208. S2CID 28778711.
  35. ^ Claringbold, Phillip G .; Тернер, Дж. Харви (август 2015 г.). «Нейроэндокринная терапия опухолей с лютецием-177-октреотатом и эверолимусом (крапива): исследование фазы I». Биотерапия рака и радиофармпрепараты. 30 (6): 261–269. Дои:10.1089 / cbr.2015.1876. ISSN 1084-9785. PMID 26181854.
  36. ^ Claringbold, Phillip G .; Тернер, Дж. Харви (10.06.2015). «Контроль нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы: устойчивый объективный ответ на комбинацию» 177Лу-октреотат-капецитабин-темозоломид радиопептидная химиотерапия ». Нейроэндокринология. 103 (5): 432–439. Дои:10.1159/000434723. ISSN 0028-3835. PMID 26065489. S2CID 207591297.
  37. ^ Кесаван, Мурали; Тернер, Дж. Харви (август 2016 г.). «Миелотоксичность пептидных рецепторов радионуклидной терапии нейроэндокринных опухолей: десятилетний опыт». Биотерапия рака и радиофармпрепараты. 31 (6): 189–198. Дои:10.1089 / cbr.2016.2035. ISSN 1084-9785. PMID 27419665.
  38. ^ Кесаван, Мурали; Тернер, Дж. Харви; Мейрик, Даниэль; Йео, Шарон; Кардачи, Джузеппе; Лензо, Нат П. (сентябрь 2018 г.). «Спасительная радиопептидная терапия продвинутого кастратрезистентного рака предстательной железы с меченным лютецием-177 простатоспецифическим мембранным антигеном: эффективность и безопасность в повседневной практике». Биотерапия рака и радиофармпрепараты. 33 (7): 274–281. Дои:10.1089 / cbr.2017.2403. ISSN 1084-9785. PMID 29989440.
  39. ^ Де Деккер, Марио; Тернер, Дж. Харви (февраль 2012 г.). «Автоматизированный модуль радиомечения пептидов и антител галлием-68, лютецием-177 и йодом-131». Биотерапия рака и радиофармпрепараты. 27 (1): 72–76. Дои:10.1089 / cbr.2011.1073. ISSN 1084-9785. PMID 22149590.
  40. ^ а б «ЛысаКарэ ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 22 июля 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.