WikiDer > Дефицит протеина С

Protein C deficiency

Дефицит протеина С
Другие именаTHPH3 [1]
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьГематология Отредактируйте это в Викиданных

Дефицит протеина С это редкая генетическая черта, которая предрасполагает к тромботическая болезнь. Впервые он был описан в 1981 году.[2] Заболевание относится к группе генетических нарушений, известных как тромбофилии. Дефицит протеина С связан с повышенным уровнем заболеваемости Венозная тромбоэмболия (относительный риск 8–10), тогда как ассоциации с артериальной тромботической болезнью обнаружено не было.[3]

Презентация

Осложнения

Белок C зависит от витамина K. Пациенты с дефицитом протеина C подвержены повышенному риску развития некроза кожи при приеме варфарина. Белок C имеет короткий период полураспада (8 часов) по сравнению с другими витамин K-зависимыми факторами и, следовательно, быстро истощается при инициировании варфарина, что приводит к переходному состоянию гиперкоагуляции.[нужна цитата]

Патофизиология

Основная функция протеин C это его антикоагулянтное свойство как ингибитор факторов свертывания крови V и VIII. Дефицит приводит к потере нормального расщепления факторов Va и VIIIa. Существует два основных типа мутаций протеина C, которые приводят к дефициту протеина C:[3]

  • Тип I: Количественный дефекты протеина C (низкая продукция или короткий период полураспада протеина)
  • Тип II: Качественный дефекты, при которых взаимодействие с другими молекулами аномально. Дефекты взаимодействия с тромбомодулин, фосфолипиды, факторы V / VIII и другие были описаны.

У большинства людей с дефицитом протеина C отсутствует только одна копия функционирующих генов, и поэтому они гетерозиготный. До 1999 г. только шестнадцать случаев гомозиготный описан дефицит протеина C (две аномальные копии гена, приводящие к отсутствию функционирующего протеина C в кровотоке). Это может проявляться как молниеносная пурпура у новорожденных.[3]

Диагностика

Существует два основных типа анализов протеина C: анализ активности и антиген (иммуноанализ).[4] Коммерчески доступные анализы активности основаны на хромогенный анализы, в которых используется активация змеиным ядом в активирующем реагенте, или анализы свертывания крови и иммуноферментные анализы.[5] Повторное тестирование на функциональную активность протеина C позволяет дифференцировать преходящий и врожденный дефицит протеина C.[4][6]

Первоначально может быть проведен анализ активности протеина С (функциональный), и если результат низкий, можно рассмотреть анализ антигена протеина С для определения подтипа дефицита (Тип I или Тип II). При дефиците типа I нормально функционирующие молекулы протеина C образуются в уменьшенном количестве. При дефиците типа II синтезируется нормальное количество дисфункционального протеина C.[4]

Анализы на антигены - это иммуноанализы, предназначенные для измерения количества протеина С независимо от его функции. Таким образом, дефицит типа I характеризуется снижением как активности, так и анализа антигена протеина C, тогда как дефицит типа II показывает нормальные уровни антигена протеина C с пониженными уровнями активности.[4]

Ген человеческого протеина C (PROC) состоит из 9 экзонов, и на сегодняшний день с дефицитом протеина C связано более 160 мутаций.[7][8] Следовательно, тестирование ДНК на дефицит протеина C обычно недоступно за пределами специализированных исследовательских лабораторий.[4]

Проявление молниеносной пурпуры, поскольку она обычно связана со снижением концентрации протеина С в плазме <5 мг МЕ / дл.[6] Нормальная концентрация протеина С в плазме составляет 70 нМ (4 мкг / мл) с периодом полувыведения около 8 часов.[2] Однако у здоровых доношенных новорожденных более низкие (и более изменчивые) физиологические уровни протеина C (в пределах 15-55 МЕ / дл), чем у детей старшего возраста или взрослых, и эти концентрации постепенно увеличиваются в течение первых 6 месяцев жизни.[9] Уровни протеина С могут быть <10 МЕ / дл у недоношенных новорожденных, новорожденных-близнецов или у детей с респираторным дистресс-синдромом без проявления молниеносной пурпуры или диссеминированное внутрисосудистое свертывание.[10]

Уход

В известных семейных случаях часто рассматривается первичная профилактика низкомолекулярным гепарином, гепарином или варфарином. Профилактика антикоагулянтами проводится всем, у кого развивается венозный сгусток, независимо от основной причины.[5]Исследования продемонстрировали повышенный риск рецидивов венозных тромбоэмболий у пациентов с дефицитом протеина С. Следовательно, длительная антикоагулянтная терапия с варфарин можно рассмотреть у этих пациентов.[5]Гомозиготный дефект протеина C представляет собой потенциально опасное для жизни заболевание и требует использования дополнительных концентратов протеина C.[11]Пересадка печени может считаться лечебным средством при дефиците гомозиготного протеина С.[11]

Эпидемиология

Гетерозиготный дефицит протеина С встречается у 0,14–0,50% населения в целом.[12][13] Исходя из расчетной скорости передачи данных 0,2%, гомозиготный или частота дефицита сложного гетерозиготного протеина C может составлять 1 на 4 миллиона рождений, хотя было идентифицировано гораздо меньше живых пациентов.[5] Столь низкая распространенность пациентов с тяжелым генетическим дефицитом протеина C может быть объяснена чрезмерной гибелью плода, ранней послеродовой смертью до постановки диагноза, неоднородностью причины низких концентраций протеина C среди здоровых людей и занижением сведений.[5]

Сообщается, что частота дефицита протеина С у лиц с клиническими симптомами оценивается в 1 случай на 20000.[14]

Рекомендации

  1. ^ "Запись OMIM - № 176860 - ТРОМБОФИЛИЯ ИЗ-ЗА ДЕФИЦИТА БЕЛКА C, АВТОСОМНЫЙ ДОМИНАНТ; THPH3". omim.org. Получено 5 июня, 2019.
  2. ^ а б Гриффин Дж. Х., Эватт Б., Циммерман Т. С., Клейсс А. Дж., Уайдман С. (1981). «Дефицит протеина С при врожденной тромботической болезни». J. Clin. Вкладывать деньги. 68 (5): 1370–3. Дои:10.1172 / JCI110385. ЧВК 370934. PMID 6895379.
  3. ^ а б c Хан С, Дикерман Дж. Д. (2006). «Наследственная тромбофилия». Тромб J. 4 (1): 15. Дои:10.1186/1477-9560-4-15. ЧВК 1592479. PMID 16968541.
  4. ^ а б c d е Хор Б., Ван Котт Э.М. (2010). «Лабораторные тесты на дефицит протеина С». Am J Hematol. 85 (6): 440–442. Дои:10.1002 / ajh.21679. PMID 20309856.
  5. ^ а б c d е Гольденберг Н.А., Манко-Джонсон MJ (2008). «Дефицит протеина С». Гемофилия. 14 (6): 1214–1221. Дои:10.1111 / j.1365-2516.2008.01838.x. PMID 19141162.
  6. ^ а б Чалмерс Э., Купер П., Форман К., Гримли С., Хаир К., Минфорд А., Морган М., Мамфорд А. Д. (2011). «Молниеносная пурпура: распознавание, диагностика и лечение». Arch Dis Child. 96 (11): 1066–1071. Дои:10.1136 / adc.2010.199919. PMID 21233082. S2CID 206846385.
  7. ^ Д'Урси П., Марино Ф., Капрера А., Миланези Л., Фаиони Э.М., Ровида Е. (2007). «ProCMD: база данных и трехмерный веб-ресурс для мутантов протеина С». BMC Bioinformatics. 8 (Приложение 1): S11. Дои:10.1186 / 1471-2105-8-s1-s11. ЧВК 1885840. PMID 17430555.
  8. ^ Ровида Э., Мерати Дж., Д'Урси П., Занарделли С., Марино Ф., Фонтана Дж., Кастаман Дж., Фаиони Э. М. (2007). «Идентификация и компьютерная структурная интерпретация встречающихся в природе вариантов человеческого протеина C». Хум Мутат. 28 (4): 345–55. Дои:10.1002 / humu.20445. PMID 17152060.
  9. ^ Уильямс, М.Д., Чалмерс Е.А., Гибсон Б.Е. (202). «Исследование и лечение неонатального гемостаза и тромбоза». Br J Haematol. 119 (2): 295–309. Дои:10.1046 / j.1365-2141.2002.03674.x. PMID 12406062.
  10. ^ Манко-Джонсон MJ, Abshire TC, Jacobson LJ, Marlar RA (1991). «Тяжелый неонатальный дефицит протеина C: распространенность и риск тромботических заболеваний». J Педиатр. 119 (5): 793–798. Дои:10.1016 / s0022-3476 (05) 80305-1. PMID 1834822.
  11. ^ а б Кройсс С, Альбисетти М (2010). «Использование концентратов человеческого протеина C в лечении пациентов с тяжелым врожденным дефицитом протеина C». Биологические препараты. 4 (5): 51–60. Дои:10.2147 / btt.s3014. ЧВК 2846144. PMID 20376174.
  12. ^ Милетич Дж; Шерман Л; Брозе Дж. Младший (1987). «Отсутствие тромбоза у лиц с гетерозиготной недостаточностью протеина С». N Engl J Med. 317 (16): 991–996. Дои:10.1056 / NEJM198710153171604. PMID 3657866.
  13. ^ Tait RC, Walker ID, Reitsma PH, Islam SI, McCall F, Poort SR, Conkie JA, Bertina RM (1995). «Распространенность дефицита протеина С у здорового населения». Тромб Хемост. 73 (1): 87–93. Дои:10.1055 / с-0038-1653730. PMID 7740502.
  14. ^ Дальбак Б. (1995). «Антикоагулянтная система протеина С: наследственные дефекты как основа венозного тромбоза». Тромб Res. 77 (1): 1–43. Дои:10.1016/0049-3848(94)00138-4. PMID 7701473.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы