WikiDer > Вакциноген - Википедия

Vaccinogen - Wikipedia
Vaccinogen Inc
Общественные
Торгуется какOTCQB: VGEN
ПромышленностьБиотехнологии
Основан2007
Штаб-квартираБалтимор
Ключевые люди
Эндрю Тюссинг
(Председатель и Директор компании)
Майкл Ханна
(Основатель)
ТоварыОнкоВАКС
Интернет сайтwww.vaccinogeninc.com

Вакциноген Inc. - это США биотехнология компания, базирующаяся в Балтиморе. В настоящее время он развивает потенциал иммунотерапия рака называется OncoVAX, где собственные опухолевые клетки пациента используются в качестве вакцины с адъювантом BCG. Этот продукт был оценен в Фазе III в рак толстой кишки в 1990-х годах и другое исследование фазы III, названное ACTIVE, в настоящее время набирает пациентов с раком толстой кишки II стадии. Vaccinogen называет свой подход «активной специфической иммунотерапией» или ASI.

Фон

Вакциноген возник в результате работы, проделанной основателем компании доктором Майклом Ханной в конце 1970-х - начале 1980-х годов, когда он был директором Национальный институт ракаонкологический исследовательский центр имени Фредерика в Фредерик, Мэриленд. Ханна основала компанию по разработке того, что стало OncoVAX, и она была приобретена компанией из Сиэтл называется Intracel, но эта компания объявила о банкротстве в 2001 году. Vaccinogen была создана в 2007 году, чтобы забрать интеллектуальную собственность и другие активы у Intracel.[1] Доктор Бен Карсон был председателем компании с августа 2014 г.[2] до объявления его кандидатуры президента США в мае 2015 года.[3] Карсон ранее работал в Медицинском консультативном совете Vaccinogen.[4]

ОнкоВАКС

OncoVAX - это аутологичная вакцина против рака, то есть производимая с использованием собственных опухолевых клеток пациента. Продукт включает хирургическое иссечение опухоли, ее стерилизацию и гамма-облучение для предотвращения деления опухолевых клеток. Затем пациенту вводят две инъекции этих опухолевых клеток, смешанных со штаммом БЦЖ TICE, через внутрикожная инъекция. После этого пациенту делают еще две инъекции опухолевых клеток, но без БЦЖ. Первые три прививки проводятся еженедельно примерно через месяц после хирургической резекции опухоли, а четвертая - через шесть месяцев.[5] В настоящее время продукт предназначен для лечения рака толстой кишки II стадии, когда опухоли проникли в мышцы вокруг толстой кишки, но не распространились на лимфатические узлы более отдаленных участков.

Разработка OncoVAX

Hanna et al. провела три мультиинституциональных проспективно рандомизированных контролируемых клинических испытания адъювантной ИСИ после резекции в течение двух десятилетий до 2001 г. A метаанализ этих исследований, опубликованных в журнале Вакцина обнаружили «значительные клинические преимущества у пациентов с раком толстой кишки II стадии».[6] Hanna et al. описал «испытания и невзгоды», связанные с разработкой OncoVAX, в статье 2006 года в журнале. Человеческие вакцины.[7]

* Пилотное исследование рака прямой и толстой кишки. Майкл Ханна впервые применил свой подход ИСИ в клинике в пилотном исследовании в Больница Джона Хопкинса который начался в 1981 году. Ведущим исследователем был доктор Герберт К. Гувер-младший, «дальний племянник» 31-й президент США.[8] Исследование, в котором оценивали 80 толстой кишки и рак прямой кишки пациенты, наконец, зачитали данные в марте 1993 г. в Журнал клинической онкологии. Исследование показало значительное улучшение выживаемости (p = 0,02) и выживаемости без признаков заболевания (p = 0,039) у всех подходящих пациентов с раком толстой кишки, но не принесло пользы у пациентов с раком прямой кишки.[9]

* Исследование фазы III рака толстой кишки II и III стадии с использованием OncoVAX первого поколения. В этом исследовании с участием 412 пациентов, в котором сравнивали ASI + резекцию и только резекцию, использовалась схема лечения, состоящая всего из трех еженедельных внутрикожных инъекций вакцины из 10 доз.7 облученные аутологичные опухолевые клетки, в которых первые две инъекции также содержали 107 Организмы БЦЖ. После 7,6-летнего среднего периода наблюдения не было статистически значимых различий в клинических исходах между группами лечения, однако наблюдалась тенденция к безрецидивной выживаемости и общей выживаемости для пациентов с ИСИ, которые получали все три дозы.[10]

* Испытание фазы III рака толстой кишки с использованием OncoVAX второго поколения. Это исследование с участием 254 пациентов, которое позволило Vaccinogen заявить об эффективности его текущей версии OncoVAX и которое компания называет исследованием «8701», опубликовало его результаты в Ланцет в январе 1999 г. В этом исследовании исследователи использовали 107 Организмы БЦЖ для первых двух доз и добавили повторную вакцинацию через шесть месяцев с 107 облученные аутологичные опухолевые клетки. За средний период наблюдения 5,3 года было отмечено снижение риска рецидива на 44% для пациентов, получавших OncoVAX (p = 0,023), но только пациенты со II стадией заболевания получили улучшение. Для этих пациентов риск рецидива снизился на 61%.[11] Стоимость продукта впоследствии была изучена специалистами по оценке медицинских технологий Медицинский центр Университета Эразмус в Роттердам которые сообщили о «впечатляющих преимуществах для экономики здравоохранения» в статье в Вакцина.[12] В 2012 году исследователи пересмотрели данные, чтобы увидеть, были ли разные исходы для пациентов с микроспутник нестабильный по сравнению со стабильным раком толстой кишки. В процессе они отслеживали выживаемость без событий для исследуемой популяции до 15 лет, обнаружив коэффициент опасности для экспериментальной группы 0,62 (р = 0,033).[13]

Производство OncoVAX

OncoVAX использует «централизованный» производственный процесс, когда образец опухоли пациента отправляется в принадлежащий компании центр.GMP производственный объект в голландском городе Эммен для обработки, а затем отправляется обратно в больницу для введения пациенту. В исследовании 8701 производство не осуществлялось в условиях cGMP. После 8701 было проведено небольшое исследование с участием 15 пациентов, производство осуществлялось в соответствии с cGMP (идентификатор ClinicalTrials.gov NCT00016133[14]). Это исследование показало, что иммуногенность OncoVAX не зависит от производственного процесса.[15]

Планируемое клиническое исследование OncoVAX

В настоящее время Vaccinogen набирает пациентов в подтверждающее клиническое исследование фазы III для OncoVAX под названием ACTIVE, в котором будут зачислены 550 пациентов с раком толстой кишки II стадии, рандомизированные 1: 1 для получения только хирургического вмешательства или операции плюс OncoVAX (идентификатор ClinicalTrials.gov NCT02448173[16]). Первичной конечной точкой в ​​этом исследовании является интервал отсутствия заболеваний.

Vaccinogen планирует провести пилотную программу параллельно с ACTIVE для оценки OncoVAX в сочетании с адъювантной химиотерапией для пациентов с раком толстой кишки III стадии.

Программа человеческих моноклональных антител

В сентябре 2015 года Vaccinogen анонсировала эксклюзивный двухлетний вариант с Дублинский городской университет на высокопроизводительной мультиплексной платформе анализа, разработанной в лаборатории доктора Пола Леонарда, под названием DiCAST (технология прямого анализа и отбора клонов).[17] Vaccinogen намеревается использовать DiCAST для скрининга биологических образцов, полученных от пациентов, полученных после того, как эти пациенты приобрели противораковый иммунитет в поисках новых противораковых. антитела.[18]

Запас вакциногена

Акции вакциногена торгуются Внебиржевой в США. В октябре 2013 года он повысил свой рыночный уровень до OTCQB.[19] Код акции - VGEN. Комиссия по ценным бумагам и биржам приостановила торговлю этими акциями в сентябре 2017 года. Согласно письму о приостановке, «VGEN просрочила свои периодические документы в Комиссию, поскольку не подавала никаких периодических отчетов с момента подачи формы 10-Q за период, закончившийся 30 сентября. , 2015, по которому акционеры обыкновенных акций понесли чистый убыток в размере 24 743 490 долларов за предыдущие девять месяцев ».[20]

Основные люди

Председателем и главным исполнительным директором Vaccinogen является Эндрю Тюссинг, бывший инвестиционный банкир, который стал соучредителем Vaccinogen с Майклом Ханной в 2007 году. Майкл Ханна остается директором. Главный операционный директор Vaccinogen - доктор Питер Морсинг, ранее работавший в АстраЗенека.

Место расположения

Головной офис Vaccinogen расположен в Балтимор на 949 Фелл-стрит рядом с Fell's Point. Компания переехала туда в феврале 2015 года после того, как ранее располагалась по адресу Фредерик, Мэриленд.[21] Компания также имеет лаборатории в Дублине и производственные мощности в Эммене. Компания Vaccinogen B.V. в Эммене была признана банкротом в 2017 году.[22].

Рекомендации

  1. ^ Танцуй, Скотт (27 февраля 2015 г.). «Вакциноген придает импульс исследованиям противораковой вакцины в Балтиморе». Балтимор Сан. Получено 26 декабря 2015.
  2. ^ Танцуй, Скотт (25 августа 2014 г.). «Доктор Бен Карсон назначен председателем компании Frederick biotech Vaccinogen». Балтимор Сан. Получено 26 декабря 2015.
  3. ^ «Соучредитель и генеральный директор Vaccinogen Names Эндрю Л. Тюссинг в качестве председателя правления». Vaccinogeninc.com. 5 мая 2015 г.. Получено 26 декабря 2015.
  4. ^ «Вакциноген называет доктора Бенджамина Карсона и доктора Яна Б. Верморкена Медицинскому консультативному совету». Vaccinogen.inc. 24 октября 2013 г.. Получено 26 декабря 2015.
  5. ^ Ханна М.Г. (1 августа 2012 г.). «Иммунотерапия аутологичными опухолевыми клеточными вакцинами для лечения скрытых заболеваний на ранней стадии рака толстой кишки». Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты. 8 (8): 1156–1160. Дои:10.4161 / hv.20740. ЧВК 3551893. PMID 22854664.
  6. ^ Hanna MG Jr; Hoover HC Jr; Vermorken JB; Harris JE; Pinedo HM (21 марта 2001 г.). «Адъювантно-активная специфическая иммунотерапия рака толстой кишки стадии II и стадии III с использованием аутологичной опухолевой клеточной вакцины: первые рандомизированные испытания фазы III показывают многообещающие». Вакцина. 19 (17–19): 2576–82. Дои:10.1016 / s0264-410x (00) 00485-0. PMID 11257395.
  7. ^ Hanna MG Jr; Hoover HC Jr; Pinedo HM; Finer M (6 июля 2006 г.). «Активная специфическая иммунотерапия аутологичными опухолевыми клеточными вакцинами для рака толстой кишки II стадии: логистика, эффективность, безопасность и иммунологическая фармакодинамика». Человеческие вакцины. 2 (4): 185–91. Дои:10.4161 / hv.2.4.3196. PMID 17012885. S2CID 23995771.
  8. ^ Влазелек, Энн (11 сентября 1995 г.). «Хирург для тестирования вакцины на местных онкологических больных». Утренний звонок. Получено 27 декабря 2015.
  9. ^ Hoover HC Jr; Brandhorst JS; Peters LC; Сурдыке М.Г .; Такешита Y; Madariaga J; Muenz LR; Ханна М.Г. младшая (1 марта 1993 г.). «Адъювантная активная специфическая иммунотерапия колоректального рака человека: медиана наблюдения в течение 6,5 лет проспективно рандомизированного исследования III фазы». Журнал клинической онкологии. 11 (3): 390–9. Дои:10.1200 / JCO.1993.11.3.390. PMID 8445413.
  10. ^ Harris JE; Райан Л; Hoover HC Jr .; Стюарт РК; Окен ММ; Benson AB 3-й; Mansour E; Haller DG; Manola J; Ханна М.Г. младшая (1 января 2000 г.). «Адъювантно-активная специфическая иммунотерапия рака толстой кишки II и III стадии с аутологичной вакциной из опухолевых клеток: исследование E5283 Восточной кооперативной онкологической группы». Журнал клинической онкологии. 18 (1): 148–57. Дои:10.1200 / JCO.2000.18.1.148. PMID 10623705.
  11. ^ Vermorken JB; Claessen AM; van Tinteren H; Gall HE; Ezinga R; Meijer S; Scheper RJ; Meijer CJ; Bloemena E; Рэнсом JH; Hanna MG Jr; Pinedo HM. (30 января 1999 г.). «Активная специфическая иммунотерапия при раке толстой кишки II и III стадии человека: рандомизированное исследование». Ланцет. 353 (9150): 345–50. Дои:10.1016 / с0140-6736 (98) 07186-4. PMID 9950438. S2CID 14081157.
  12. ^ Uyl-de Groot CA; Vermorken JB; Hanna MG Jr; Verboom P; Groot MT; Bonsel GJ; Meijer CJ; Pinedo HM (18 марта 2005 г.). «Иммунотерапия аутологичной опухолевой клеткой-вакциной БЦЖ у пациентов с раком толстой кишки: перспективное исследование медицинских и экономических преимуществ». Вакцина. 23 (17–18): 2379–87. Дои:10.1016 / j.vaccine.2005.01.015. PMID 15755632.
  13. ^ де Вегер В.А.; Турксма AW; Voorham QJ; Эйлер Z; Bril H; ван ден Эртвег AJ; Bloemena E; Pinedo HM; Vermorken JB; van Tinteren H; Meijer GA; Хойберг Э. (1 февраля 2012 г.). «Клинические эффекты адъювантно-активной специфической иммунотерапии у пациентов с микросателлитно-стабильным и микросателлитно-нестабильным раком толстой кишки». Клинические исследования рака. 18 (3): 882–9. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-11-1716. PMID 22156611.
  14. ^ «Вакцинальная терапия в лечении пациентов с раком толстой кишки стадии II или III, удаленным во время операции». Clinicaltrials.gov. Национальные институты здравоохранения США. Получено 28 декабря 2015.
  15. ^ «Клинические результаты противораковой вакцины OncoVAX». Vaccinogeninc.com.
  16. ^ «Многоцентровое исследование активной специфической иммунотерапии с OncoVax у пациентов с раком толстой кишки II стадии». Национальные институты здравоохранения США. Получено 27 декабря 2015.
  17. ^ Фитцджеральд V; Manning B; О'Доннелл Б; О'Рейли Б; О'Салливан Д; О'Кеннеди Р; Леонард П. (20 января 2015 г.). «Использование высокоупорядоченных микрокапилляров субнанолитрового объема в качестве микроинструментов для анализа клеток, продуцирующих антитела». Аналитическая химия. 87 (2): 997–1003. Дои:10.1021 / ac503547j. PMID 25479183.
  18. ^ «Вакциноген усиливает программу антител, полученных от пациентов, с помощью революционной высокопроизводительной системы скрининга и анализа отдельных клеток». Vaccinogeninc.com. 9 сентября 2015 г.. Получено 27 декабря 2015.
  19. ^ «Vaccinogen объявляет об одобрении SEC регистрационного заявления по форме 10 и обновлении до OTC.QB Market». Vaccinogeninc.com. 17 октября 2013 г.. Получено 26 декабря 2015.
  20. ^ https://www.sec.gov/litigation/admin/2017/34-81706.pdf
  21. ^ «Vaccinogen перемещает штаб-квартиру в Балтимор». Vaccinogen.com. 24 февраля 2015 г.. Получено 26 декабря 2015.
  22. ^ https://www.faillissementsdossier.nl/en/bankruptcy/1259645/vaccinogen-b-v.aspx