WikiDer > ABHD2
Белок 2, содержащий абгидролазный домен это сериновая гидролаза фермент, который сильно экспрессируется в организме человека сперматозоиды. Это ключевой контроллер спермы гиперактивация, что является необходимым шагом на пути к оплодотворению спермой яйцо.[4] Он закодирован ABHD2 ген.[5]
Функция
В присутствии Прогестерон (или же Прегненолон сульфат,[6]) раскалывается 2-арахидоноилглицерин (2AG) в глицерин и арахидоновая кислота (AA).[7] 2AG подавляет кальциевый канал сперматозоидов CatSper, и поэтому, когда ABHD2 удаляет 2AG, кальций попадает в клетку через CatSper канал, ведущий к гиперактивации.[7]
ABHD2 ингибируется тестостерон, (а также гидрокортизон, а также растительные тритерпеноиды лупеол и пристимерин), которые могут предотвратить преждевременную гиперактивацию.[6]
Структура
Этот ген кодирует белок, содержащий альфа / бета гидролаза fold, которая представляет собой каталитический домен, обнаруженный в очень широком диапазоне ферменты. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к двум вариантам транскрипта, кодирующим один и тот же белок.[5]
Роль в болезни
В ABHD2 ген с пониженным регулированием в легких людей с Эмфизема. Анализ ABHD2 дефицит у мышей обнаружил снижение фосфатидилхолин уровни. У мышей развилась эмфизема, которая была связана с увеличением макрофаг инфильтрация, усиление воспалительного процесса цитокин уровни, дисбаланс протеаза / антипротеаза и увеличение смерть клетки. Это исследование предполагает, что ABHD2 важен для поддержания структурной целостности легких и что нарушение метаболизма фосфолипидов в альвеолах может привести к развитию эмфиземы.[8] Повышенное выражение также наблюдается в легких курильщиков.[9]
ABHD2 также выражается в атеросклеротический поражения. Было обнаружено, что экспрессия выше у пациентов с нестабильной стенокардией, чем у пациентов со стабильной стенокардией.[10]
Повышающее регулирование ABHD2 наблюдалось в клетках, трансфицированных Вирус гепатита В (HBV) ДНК (клетки HepG2.2.15). Экспрессия подавлялась препаратом ламивудин, используемый при лечении гепатита B. Было высказано предположение, что ABHD2 играет важную роль в распространении HBV и может быть потенциальной мишенью для лекарств при лечении гепатита B.[11]
Подавление ABHD2 было связано с плохим прогнозом рака яичников и устойчивостью к химиотерапевтическим препаратам на основе платины.[12]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000140526 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Предотвращение« сильного удара »сперматозоидов может стать ключом к универсальным противозачаточным средствам». Новости Беркли. 2016-03-17. Получено 2017-09-13.
- ^ а б «Ген Entrez: домен абгидролазы ABHD2, содержащий 2».
- ^ а б Манновец, Надя; Миллер, Мелисса Р .; Лишко, Полина В. (30.05.2017). «Регулирование кальциевого канала сперматозоидов CatSper эндогенными стероидами и тритерпеноидами растений». Труды Национальной академии наук. 114 (22): 5743–5748. Дои:10.1073 / pnas.1700367114. ISSN 0027-8424. ЧВК 5465908. PMID 28507119.
- ^ а б Миллер, Мелисса Р .; Манновец, Надя; Iavarone, Anthony T .; Сафави, Роджин; Грачева Елена Олеговна; Смит, Джеймс Ф .; Hill, Rose Z .; Баутиста, Диана М .; Киричок, Юрий (29.04.2016). «Нетрадиционный эндоканнабиноидный сигнал регулирует активацию спермы через половой гормон прогестерон». Наука. 352 (6285): 555–559. Дои:10.1126 / science.aad6887. ISSN 0036-8075. ЧВК 5373689. PMID 26989199.
- ^ Jin S, Zhao G, Li Z, Nishimoto Y, Isohama Y, Shen J, Ito T, Takeya M, Araki K, He P, Yamamura K (март 2009 г.). «Возрастная эмфизема легких у мышей, лишенных альфа / бета-гидролазного домена, содержащего 2 гена». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 380 (2): 419–24. Дои:10.1016 / j.bbrc.2009.01.098. PMID 19250629.
- ^ Шахдуст М; и другие. (2013). «Обнаружение генов, отличающих курильщиков от некурящих, путем применения метода растущей самоорганизующейся кластеризации к данным микромассивов клеток эпителия больших дыхательных путей». Азиатский Pac J Cancer Назад. 14 (1): 111–6. Дои:10.7314 / apjcp.2013.14.1.111. PMID 23534707.
- ^ Мията К., Накаяма М., Мизута С., Хокимото С., Сугамура К., Осима С., Оике Ю., Сугияма С., Огава Н., Ямамура К. (январь 2008 г.). «Повышенная экспрессия зрелых макрофагов человеческого гена ABHD2 в уязвимых бляшках». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 365 (2): 207–13. Дои:10.1016 / j.bbrc.2007.10.127. PMID 17980156.
- ^ Дин Х, Ян Дж, Ван С. (март – апрель 2011 г.). «Антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на домен абгидролазы, содержащие 2 блока размножения вируса гепатита В человека». Олигонуклеотиды. 21 (2): 77–84. Дои:10.1089 / oli.2011.0280. PMID 21466387.
- ^ Яманой, Кодзи; Мацумура, Нориоми; Мерфи, Сьюзен К .; Баба, Цукаса; Абико, Каору; Хаманиши, Дзюнзо; Ямагути, Кен; Кошияма, Масафуми; Кониси, Икуо; Мандаи, Масаки (13.06.2016). «Подавление ABHD2, выявленное с помощью функционального геномного скрининга, вызывает устойчивость к аноикису, химиорезистентность и плохой прогноз при раке яичников». Oncotarget. 7 (30): 47620–47636. Дои:10.18632 / oncotarget.9951. ISSN 1949-2553.
внешняя ссылка
- Человек ABHD2 расположение генома и ABHD2 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.
дальнейшее чтение
- Мията К., Накаяма М., Мизута С., Хокимото С., Сугамура К., Осима С., Оике Ю., Сугияма С., Огава Н., Ямамура К. (январь 2008 г.). «Повышенная экспрессия зрелых макрофагов человеческого гена ABHD2 в уязвимых бляшках». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 365 (2): 207–213. Дои:10.1016 / j.bbrc.2007.10.127. PMID 17980156.
- Кимура К., Вакамацу А., Судзуки Ю., Ота Т., Нисикава Т., Ямасита Р., Ямамото Дж., Секин М., Цуритани К., Вакагури Х., Исии С., Сугияма Т., Сайто К., Исоно Ю., Ирие Р., Кушида Н., Йонеяма Т. , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (январь 2006 г.) ). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека». Геномные исследования. 16 (1): 55–65. Дои:10.1101 / гр. 4039406. ЧВК 1356129. PMID 16344560.
- Эдгар AJ, Полак JM (апрель 2002 г.). «Клонирование и тканевое распределение трех кДНК мышиного альфа / бета гидролаза складчатого белка». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 292 (3): 617–625. Дои:10.1006 / bbrc.2002.6692. PMID 11922611.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–156. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–174. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Рапейко П.Дж., Джордж С.Т., Мальбон СС (сентябрь 1988 г.). «Первичная структура человеческого белка, которая имеет структурное сходство с членами семейства родопсиновых / бета-адренергических рецепторов». Исследования нуклеиновых кислот. 16 (17): 8721. Дои:10.1093 / nar / 16.17.8721. ЧВК 338599. PMID 2843827.