WikiDer > ACSL4

ACSL4
Идентификаторы
Псевдонимы	ACSL4, ACS4, FACL4, LACS4, MRX63, MRX68, член 4 семейства длинноцепочечных ацил-CoA синтетаз, член 4 семейства длинноцепочечных ацил-CoA синтетаз
Внешние идентификаторы	OMIM: 300157 MGI: 1354713 ГомолоГен: 56282 Генные карты: ACSL4
Расположение гена (человек)
Chr.	Х-хромосома (человек)
Конец	109,733,403 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Х-хромосома (мышь)
Конец	142,390,535 бп
Экспрессия РНК шаблон
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание нуклеотидов; • активность арахидонат-КоА лигазы; • активность лигазы; • каталитическая активность; • активность очень длинноцепочечной жирной кислоты-CoA лигазы; • Связывание АТФ; • деканоат - активность CoA лигазы; • активность длинноцепочечной жирной кислоты-CoA лигазы; • активность ацил-КоА лигазы;
Сотовый компонент	• цитоплазма; • мембрана органеллы; • неотъемлемый компонент мембраны; • Сайт контакта мембраны ER-митохондрии; • мембрана эндоплазматического ретикулума; • мембрана; • митохондриальные мембраны; • внутриклеточная мембраносвязанная органелла; • липидная капля; • пероксисомальная мембрана; • пероксисома; • митохондриальная наружная мембрана; • тело нейрональной клетки; • эндоплазматический ретикулум; • митохондрия; • внеклеточная экзосома;
Биологический процесс	• ответ на интерлейкин-15; • процесс биосинтеза липидов; • реакция на питательные вещества; • липидный обмен; • транспорт жирных кислот; • метаболический процесс жирных кислот; • эмбриональный процесс, связанный с беременностью женщины; • развитие дендритного позвоночника; • положительное регулирование роста клеток; • процесс биосинтеза длинноцепочечных жирных ацил-КоА; • отрицательная регуляция секреции простагландинов; • дифференциация нейронов; • метаболизм; • метаболический процесс триглицеридов; • метаболический процесс длинноцепочечных жирных кислот; • процесс биосинтеза триглицеридов;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	2182
	50790
	ENSG00000068366
	ENSMUSG00000031278
	O60488
	Q9QUJ7
	NM_004458; NM_022977; NM_001318509; NM_001318510
	NM_001033600; NM_019477; NM_207625
	NP_001305438; NP_001305439; NP_004449; NP_075266
	NP_001028772; NP_062350; NP_997508
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

ACSL4

Длинноцепочечные жирные кислоты - КоА-лигаза 4 является фермент что в люди кодируется ACSL4 ген.^[5]^[6]^[7]

Белок, кодируемый этим геном, представляет собой изофермент длинной цепи жирная кислота-кофермент А лигаза семья. Хотя отличается субстратная специфичность, субклеточный локализация и ткань распределения, все изоферменты этого семейства превращают свободные длинноцепочечные жирные кислоты в жирные ацил-CoA сложные эфиры, и тем самым играть ключевую роль в липид биосинтез и разложение жирных кислот. Этот изофермент предпочтительно использует арахидонат так как субстрат. Отсутствие этого фермента может способствовать умственная отсталость или Синдром Альпорта. Альтернативный сплайсинг этого гена дает 2 варианта транскрипта.^[7]

Структура

Ген ACSL4 расположен на X-хромосоме, а его конкретное местоположение - Xq22.3-q23. Ген содержит 17 экзонов.^[7] ASCL4 кодирует белок FACL4 массой 74,4 кДа, который состоит из 670 аминокислот; 17 пептидов были обнаружены с помощью данных масс-спектрометрии.^[8]^[9]

Функция

КоА-лигаза 4 жирных кислот (FACL4), белок, кодируемый геном ACSL4, представляет собой ацил-КоА-синтетазу, которая является важным классом ферментов метаболизма липидов, и ACSL4 отличается предпочтением арахидоновой кислоте.^[10] Фермент контролирует уровень этой жирной кислоты в клетках; Поскольку известно, что АК вызывает апоптоз (специфичный для клеток), этот фермент модулирует апоптоз.^[11] Сверхэкспрессия ACSL4 приводит к более высокой скорости синтеза арахидоноил-КоА, увеличению включения 20: 4 в фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол и триацилглицерин и снижению клеточных уровней неэтерифицированного 20: 4. Кроме того, ACSL4 регулирует высвобождение PGE₂ из гладкомышечных клеток человека. ACSL4 может регулировать ряд процессов, зависящих от высвобождения липидных медиаторов, производных арахидоновой кислоты, в стенке артерии.^[12]

Клиническое значение

Наиболее распространенный SNP (замена C на T) в первом интроне гена FACL4 связан с измененным составом ЖК фосфатидилхолинов в плазме у пациентов с метаболическим синдромом.^[13]Он участвует во многих механизмах канцерогенеза и развития нейронов.^[10]

Рак

При раке молочной железы ACSL4 может служить как биомаркером, так и медиатором агрессивного фенотипа рака молочной железы. ACSL4 также положительно коррелирует с уникальным подтипом тройного отрицательного рака груди (TNBC), который характеризуется отсутствием рецептора андрогенов (AR) и поэтому называется четверным отрицательным раком груди (QNBC).^[14]

Кодируемый белок FACL4 также играет роль в росте раковых клеток печени. Ингибирование FACL4 приводит к ингибированию опухолевых клеток печени человека, что проявляется в повышенном уровне апоптоза.^[15] Также было высказано предположение, что модуляция экспрессии / активности FACL4 является подходом к лечению карциномы печеночных клеток (HCC).^[11]

Путь FACL4 также важен в канцерогенезе толстой кишки; Разработка селективных ингибиторов FACL4 может быть достойным усилием в профилактике и лечении рака толстой кишки. Повышающая регуляция FACL4, по-видимому, происходит во время трансформации рака из аденомы в аденокарциному. Кроме того, некоторые промоторы опухолей толстой кишки значительно индуцировали экспрессию FACL4.^[16]

Нейрональное развитие

Было показано, что ген FACL4 участвует в неспецифической умственной отсталости и метаболизме жирных кислот.^[17] Поскольку ген ASCL4 высоко экспрессируется в головном мозге, где он кодирует специфическую для мозга изоформу, мутация FACL4 может быть эффективным диагностическим инструментом у умственно отсталых мужчин.^[18] FACL4 был обнаружен в семье с Синдром Альпорта и эллиптоцитоз.^[19]

Взаимодействия

Экспрессия ACSL4 регулируется активностью SHP2.^[20] Кроме того, ACSL4 взаимодействует с ACSL3, ПРИЛОЖЕНИЕ, DSE, ELAVL1, HECW2, MINOS1, ПАРК2, SPG20, SUMO2, TP53, TUBGCP3, UBC, UBD, и YWHAQ.^[7]

дальнейшее чтение

Рыцари К.М., Джонс М.Э. (1992). «Кинетика ингибирования печеночной микросомальной длинноцепочечной жирной кислоты-КоА-лигазы 2-арилпропионовой кислотой нестероидными противовоспалительными препаратами». Biochem. Pharmacol. 43 (7): 1465–71. Дои:10.1016 / 0006-2952 (92) 90203-У. PMID 1567471.
Cao Y, Traer E, Zimmerman GA, et al. (1998). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация человеческой длинноцепочечной жирной кислоты-CoA лигазы 4 (FACL4)». Геномика. 49 (2): 327–30. Дои:10.1006 / geno.1998.5268. PMID 9598324.
Йонссон Дж. Дж., Реньери А., Галлахер П. Г. и др. (1998). «Синдром Альпорта, умственная отсталость, гипоплазия средней зоны лица и эллиптоцитоз: новый синдром делеции X-сцепленных смежных генов?». J. Med. Genet. 35 (4): 273–8. Дои:10.1136 / jmg.35.4.273. ЧВК 1051272. PMID 9598718.
Knights KM, Gasser R, Klemisch W (2000). «Метаболизм ацитретина микросомами печени человека in vitro: свидетельство тиоэфирного конъюгата ацитретиноил-кофермент А при переэтерификации в этретинат». Biochem. Pharmacol. 60 (4): 507–16. Дои:10.1016 / S0006-2952 (00) 00339-7. PMID 10874125.
Цао Й, Дэйв КБ, Доан Т.П., Прескотт С.М. (2002). «При аденокарциноме толстой кишки повышается активность CoA-лигазы 4 жирных кислот». Рак Res. 61 (23): 8429–34. PMID 11731423.
Meloni I, Muscettola M, Raynaud M и др. (2002). «FACL4, кодирующий жирную кислоту-CoA-лигазу 4, мутирован в результате неспецифической Х-связанной умственной отсталости». Nat. Genet. 30 (4): 436–40. Дои:10,1038 / ng857. PMID 11889465.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002ПНАС ... 9916899М. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
Лонго И., Фринтс С.Г., Фринс Дж. П. и др. (2003). «Третье семейство MRX (MRX68) является результатом мутации в гене длинноцепочечной жирной кислоты-CoA-лигазы 4 (FACL4): предложение быстрого ферментативного анализа для скрининга умственно отсталых пациентов». J. Med. Genet. 40 (1): 11–7. Дои:10.1136 / jmg.40.1.11. ЧВК 1735250. PMID 12525535.
Sung YK, Hwang SY, Park MK и др. (2003). «Жирная кислота-КоА-лигаза 4 сверхэкспрессируется в гепатоцеллюлярной карциноме человека». Рак Науки. 94 (5): 421–4. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01458.x. PMID 12824887.
Машек Д.Г., Борнфельдт К.Э., Коулман Р.А. и др. (2005). «Пересмотренная номенклатура семейства генов длинноцепочечной ацил-КоА синтетазы млекопитающих». J. Lipid Res. 45 (10): 1958–61. Дои:10.1194 / мл. E400002-JLR200. PMID 15292367.
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК 528928. PMID 15489334.
Liang YC, Wu CH, Chu JS, et al. (2005). «Участие жирной кислоты-CoA-лигазы 4 в росте гепатоцеллюлярной карциномы: роль циклического АМФ и митоген-активируемой протеинкиназы p38». Мир J. Гастроэнтерол. 11 (17): 2557–63. Дои:10.3748 / wjg.v11.i17.2557. ЧВК 4305743. PMID 15849811.
Бхат С.С., Шмидт К.Р., Лэдд С. и др. (2006). «Нарушение DMD и делеция ACSL4, вызывающая задержку развития, гипотонию и множественные врожденные аномалии». Cytogenet. Genome Res. 112 (1–2): 170–5. Дои:10.1159/000087531. PMID 16276108.
Сунг Ю.К., Парк М.К., Хун Ш. и др. (2007). «Регулирование роста клеток жирной кислотой-CoA лигазой 4 в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека». Exp. Мол. Med. 39 (4): 477–82. CiteSeerX 10.1.1.540.7420. Дои:10.1038 / emm.2007.52. PMID 17934335.

внешняя ссылка

Человек ACSL4 расположение генома и ACSL4 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000068366 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031278 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid9480748-5] Пиччини М., Вителли Ф., Бруттини М., Побер Б. Р., Йонссон Дж. Дж., Вилланова М., Золло М., Борсани Дж., Баллабио А., Реньери А. (апрель 1998 г.). «FACL4, новый ген, кодирующий длинноцепочечную ацил-КоА синтетазу 4, удален в семье с синдромом Альпорта, эллиптоцитозом и умственной отсталостью». Геномика. 47 (3): 350–8. Дои:10.1006 / geno.1997.5104. PMID 9480748.

[pmid12949969-6] Веро Л., Аллоизио Н., Морле Л., Бозон М., Турень Р., Плаучу Н., Эдери П. (сентябрь 2003 г.). «Локализация несиндромального X-сцепленного гена умственной отсталости (MRX80) на Xq22-q24». Am J Med Genet A. 122A (1): 37–41. Дои:10.1002 / ajmg.a.20221. PMID 12949969.

[entrez-7] а ^б ^c ^d «Ген Entrez: член 4 семейства длинноцепочечных ацил-CoA синтетазы ACSL4».

[COPaKB-8] Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.

[url_COPaKB-9] «Член 4 семейства длинноцепочечных ацил-КоА синтетаз». Атлас кардиоорганических белков (COPaKB). Архивировано из оригинал на 2015-09-24. Получено 2015-03-24.

[pmid24201376-10] а ^б Küch, EM; Велларамкалаил, Р; Чжан, я; Lehnen, D; Брюггер, В; Среммел, Вт; Ehehalt, R; Poppelreuther, M; Füllekrug, J (февраль 2014 г.). «Дифференциально локализованные изоферменты ацил-КоА синтетазы 4 опосредуют метаболическое направление жирных кислот в направлении фосфатидилинозита». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1841 (2): 227–39. Дои:10.1016 / j.bbalip.2013.10.018. PMID 24201376.

[pmid17934335-11] а ^б Sung, YK; Парк, МК; Hong, SH; Hwang, SY; Квак, MH; Ким, JC; Ким, МК (31 августа 2007 г.). «Регулирование роста клеток жирной кислотой-CoA лигазой 4 в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека». Экспериментальная и молекулярная медицина. 39 (4): 477–82. Дои:10.1038 / emm.2007.52. PMID 17934335.

[12] Голей, DL; Аскари, Б; Kramer, F; Барнхарт, S; Вивеканандан-Гири, А; Pennathur, S; Борнфельдт, К. Э. (апрель 2011 г.). «Длинноцепочечная ацил-КоА синтетаза 4 модулирует высвобождение простагландина E₂ из клеток гладких мышц артерий человека». Журнал липидных исследований. 52 (4): 782–93. Дои:10.1194 / jlr.m013292. ЧВК 3053208. PMID 21242590.

[13] Земан, М; Вецкая, М; Яхимова, М; Jirák, R; Tvrzická, E; Станкова, Б; Зак, А (апрель 2009 г.). «Полиморфизм гена CoA-лигазы-4 жирных кислот влияет на метаболизм жирных кислот при метаболическом синдроме, но не при депрессии». Журнал экспериментальной медицины Тохоку. 217 (4): 287–93. Дои:10.1620 / tjem.217.287. PMID 19346733.

[14] Ву, Х; Ли, У; Ван, Дж; Вен, X; Маркус, MT; Дэниэлс, G; Zhang, DY; Ye, F; Ванга, LH; Ду, Х; Адамс, S; Сингх, B; Завадил, Дж; Ли, П; Монако, Мэн (2013). «Длинноцепочечная жирная ацил-КоА синтетаза 4 является биомаркером и медиатором устойчивости к гормонам при раке груди человека». PLOS ONE. 8 (10): e77060. Bibcode:2013PLoSO ... 877060 Вт. Дои:10.1371 / journal.pone.0077060. ЧВК 3796543. PMID 24155918.

[15] Hu, C; Чен, L; Цзян, Y; Ли, У; Ван, С. (январь 2008 г.). «Влияние жирной кислоты-CoA лигазы 4 на рост раковых клеток печени». Биология и терапия рака. 7 (1): 131–4. Дои:10.4161 / cbt.7.1.5198. PMID 18059177.

[16] Цао, Y; Дэйв, КБ; Доан, Т.П .; Прескотт, С.М. (1 декабря 2001 г.). «При аденокарциноме толстой кишки повышается активность CoA-лигазы 4 жирных кислот». Исследования рака. 61 (23): 8429–34. PMID 11731423.

[17] Мелони, я; Muscettola, M; Рейно, М; Лонго, я; Bruttini, M; Моизард, депутат; Гомот, М; Chelly, J; де Порт, V; Fryns, JP; Роперс, HH; Magi, B; Bellan, C; Volpi, N; Yntema, HG; Льюис, ЮВ; Schaffer, JE; Реньери, А (апрель 2002 г.). «FACL4, кодирующий жирную кислоту-CoA-лигазу 4, мутирован в результате неспецифической Х-связанной умственной отсталости». Природа Генетика. 30 (4): 436–40. Дои:10,1038 / ng857. PMID 11889465.

[18] Лонго, я; Frints, SG; Fryns, JP; Мелони, я; Пескуччи, C; Ariani, F; Borghgraef, M; Рейно, М; Маринен, П; Шварц, К; Реньери, А; Froyen, G (январь 2003 г.). «Третье семейство MRX (MRX68) является результатом мутации в гене длинноцепочечной жирной кислоты-CoA-лигазы 4 (FACL4): предложение быстрого ферментативного анализа для скрининга умственно отсталых пациентов». Журнал медицинской генетики. 40 (1): 11–7. Дои:10.1136 / jmg.40.1.11. ЧВК 1735250. PMID 12525535.

[19] Пиччини, М; Vitelli, F; Bruttini, M; Побер, БР; Йонссон, JJ; Вилланова, М; Золло, М; Borsani, G; Ballabio, A; Реньери, А. (1 февраля 1998 г.). «FACL4, новый ген, кодирующий длинноцепочечную ацил-КоА синтетазу 4, удален в семье с синдромом Альпорта, эллиптоцитозом и умственной отсталостью». Геномика. 47 (3): 350–8. Дои:10.1006 / geno.1997.5104. PMID 9480748.

[20] Кук, М; Орландо, США; Малоберти, П; Podestá, EJ; Корнехо Масиэль, Ф (ноябрь 2011 г.). «Тирозинфосфатаза SHP2 регулирует экспрессию ацил-КоА-синтетазы ACSL4». Журнал липидных исследований. 52 (11): 1936–48. Дои:10.1194 / jlr.m015552. ЧВК 3196225. PMID 21903867.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

Navigation