WikiDer > АРХГДИБ

ARHGDIB
АРХГДИБ
Белок ARHGDIB PDB 1ds6.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыАРХГДИБ, D4, GDIA2, GDID4, LYGDI, Ly-GDI, RAP1GN1, RhoGDI2, бета-ингибитор диссоциации Rho GDP
Внешние идентификаторыOMIM: 602843 MGI: 101940 ГомолоГен: 20318 Генные карты: АРХГДИБ
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение ARHGDIB
Геномное расположение ARHGDIB
Группа12п12.3Начните14,942,031 бп[1]
Конец14,961,728 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ARHGDIB 201288 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

397

11857

Ансамбль

ENSG00000111348

ENSMUSG00000030220

UniProt

P52566

Q61599

RefSeq (мРНК)

NM_001175
NM_001321420
NM_001321421
NM_001321422
NM_001321423

RefSeq (белок)

NP_001166
NP_001308349
NP_001308350
NP_001308351
NP_001308352

Расположение (UCSC)Chr 12: 14.94 - 14.96 МбChr 6: 136.92 - 136.94 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Rho GDP-диссоциация ингибитор 2 это белок что у людей кодируется АРХГДИБ ген.[5][6][7] Псевдонимы этого гена включают RhoGDI2, GDID4, Ро GDI 2, и другие.[8]

Взаимодействия

ARHGDIB был показан взаимодействовать с участием VAV1[9] и Src.[10]

Семья Джин

RhoGDI2 (ARHGDIB) является частью семейства из трех членов: RhoGDI1, RhoGDI2 (также известный как RhoGDIB, D4-GDI или Ly-GDI) и RhoGDI3. RhoGDI1 экспрессируется во многих органах и является наиболее изученным членом семейства.[11][12][13] Первоначально считалось, что RhoGDI2 специфически экспрессируется в кроветворных клетках,[6] но впоследствии было обнаружено, что он также сильно экспрессируется во множестве других типов клеток.[14] RhoGDI3 преимущественно экспрессируется в головном мозге, легких, почках, семенниках и поджелудочной железе.[15][16] и нацелен на определенные части клетки, такие как Гольджи, где он может играть роль в транспорте белков в клетках.[17][18]

Поражение болезни

Несмотря на высокую степень сходства последовательностей, RhoGDI1 и RhoGDI2 сильно различаются по аффинности связывания со специфическими GTPases,[19] и, что более важно, в их роли в образовании опухоли и распространении опухоли на другие органы (процесс метастаз).[20] Например, RhoGDI2 действует как супрессор метастазов, но не как подавитель опухолей в Рак мочевого пузыря клетки[14][21] в то время как RhoGDI1 является повсеместным супрессором опухолевого роста во всех участках, исследованных до сих пор на моделях рака мочевого пузыря),[22] предполагая, что их клеточные функции должны расходиться, чтобы вызвать эти дифференциальные эффекты.

Хотя существуют четкие связи между изменением уровней белка RhoGDI2 и прогрессированием заболевания и / или метастазированием при некоторых типах рака, механизмы действия RhoGDI2 в канцерогенных клеточных условиях только сейчас начинают пониматься. Данные показывают, что RhoGDI2 ингибирует эндотелин ось и перекрестные помехи с макрофаги в микрометастатическом микроокружении для подавления метастатического разрастания.[23] Таким образом, RhoGDI2 может оказаться важным в регуляции покоя опухоли. Нацеливание на эту ось с помощью пероральных антагонистов рецепторов эндотелина[24] может оказаться эффективным в имитации ингибирующей роли RhoGDI2, предотвращая инфильтрацию макрофагов в микрометастатическую нишу.[25] Недавняя работа также определила, что генетическое и фармакологическое нацеливание на хемокин (мотив C-C) лиганда 2 (CCL2) также известный как хемотаксический белок моноцитов-1 (МСР-1) или малый индуцибельный цитокин А2, его рецептор CCR2 и фармакологическое удаление макрофагов также может фенокопировать эффект экспрессии RhoGDI2 для предотвращения метастатической колонизации легких67, и что RhoGDI2 является супрессором Versican, белок, который, как было показано, способствует миграции клеток[26] и метастазирование в нескольких моделях опухолей.

В отличие от его роли в качестве супрессора метастазов при раке мочевого пузыря, в груди, экспрессия RhoGDI2, как сообщается, повышается при раке.[27] и способствовать инвазии клеток рака груди,[28] в то время как другой отчет обнаружил двухфазный паттерн экспрессии RhoGDI2 при раке груди со сниженной экспрессией, коррелирующей с метастазами в лимфатические узлы.[29]

Антитела ARHGDIB могут быть маркером долговременной потери трансплантата почки у реципиентов почки умершего донора.[30]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000111348 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000030220 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Lelias JM, Adra CN, Wulf GM, Guillemot JC, Khagad M, Caput D, Lim B (март 1993). «Клонирование кДНК мРНК человека, предпочтительно экспрессируемой в гематопоэтических клетках и имеющей гомологию с ингибитором диссоциации GDP для rho GTP-связывающих белков». Proc Natl Acad Sci U S A. 90 (4): 1479–83. Bibcode:1993ПНАС ... 90.1479Л. Дои:10.1073 / пнас.90.4.1479. ЧВК 45897. PMID 8434008.
  6. ^ а б Шерле П., Беренс Т., Штаудт Л. М. (сентябрь 1993 г.). «Ly-GDI, ингибитор GDP-диссоциации RhoA GTP-связывающего белка, экспрессируется преимущественно в лимфоцитах». Proc Natl Acad Sci U S A. 90 (16): 7568–72. Bibcode:1993ПНАС ... 90.7568С. Дои:10.1073 / пнас.90.16.7568. ЧВК 47183. PMID 8356058.
  7. ^ «Ген Entrez: ARHGDIB Rho GDP ингибитор диссоциации (GDI) бета».
  8. ^ «Генные карты: АРХГДИБ».
  9. ^ Гройсман М., Русек С.С., Кацав С. (февраль 2000 г.). «Vav, фактор обмена нуклеотидов GDP / GTP, взаимодействует с GDI, белками, которые ингибируют диссоциацию GDP / GTP». FEBS Lett. 467 (1): 75–80. Дои:10.1016 / S0014-5793 (00) 01121-2. PMID 10664460. S2CID 40103095.
  10. ^ Wu Y, Moissoglu K, Wang H, Wang X, Fierson HF, Schwartz MA, Theodorescu D (апрель 2009 г.). «Src-фосфорилирование RhoGDI2 регулирует его функцию подавления метастазирования». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (14): 5807–12. Bibcode:2009PNAS..106.5807W. Дои:10.1073 / pnas.0810094106. ЧВК 2667073. PMID 19321744.
  11. ^ ДерМардиросян C, Бокоч GM (июль 2005 г.). «GDIs: центральные регуляторные молекулы в активации Rho GTPase». Тенденции Cell Biol. 15 (7): 356–63. Дои:10.1016 / j.tcb.2005.05.001. PMID 15921909.
  12. ^ Довас А., Каучман-младший (август 2005 г.). «RhoGDI: множественные функции в регуляции активности ГТФазы семейства Rho». Biochem. J. 390 (Чт 1): 1–9. Дои:10.1042 / BJ20050104. ЧВК 1184558. PMID 16083425.
  13. ^ Гарсия-Мата Р., Бултер Э., Берридж К. (август 2011 г.). «Невидимая рука»: регуляция RHO GTPases с помощью RHOGDI ». Nat. Преподобный Мол. Cell Biol. 12 (8): 493–504. Дои:10.1038 / nrm3153. ЧВК 3260518. PMID 21779026.
  14. ^ а б Теодореску Д., Сапиносо Л. М., Конавей М. Р., Оксфорд Дж., Хэмптон Г. М., Фриерсон Х. Ф. (июнь 2004 г.). «Снижение экспрессии супрессора метастазирования RhoGDI2 связано с уменьшением выживаемости пациентов с раком мочевого пузыря». Clin. Рак Res. 10 (11): 3800–6. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-03-0653. PMID 15173088.
  15. ^ Адра С.Н., Поместье Д., Ко Дж. Л., Чжу С., Хориучи Т., Ван Элст Л., Церионе Р. А., Лим Б. (апрель 1997 г.). «RhoGDIgamma: ингибитор GDP-диссоциации белков Rho с преимущественной экспрессией в головном мозге и поджелудочной железе». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (9): 4279–84. Bibcode:1997PNAS ... 94.4279A. Дои:10.1073 / пнас.94.9.4279. ЧВК 20713. PMID 9113980.
  16. ^ Зальцман Г., Клоссон В., Камонис Дж., Оноре Н., Руссо-Мерк М.Ф., Тавитиан А., Олофссон Б. (ноябрь 1996 г.). «RhoGDI-3 - новый ингибитор диссоциации GDP (GDI). Идентификация нецитозольного белка GDI, взаимодействующего с небольшими GTP-связывающими белками RhoB и RhoG». J. Biol. Chem. 271 (48): 30366–74. Дои:10.1074 / jbc.271.48.30366. PMID 8939998.
  17. ^ Брюнет Н., Морин А., Олофссон Б. (май 2002 г.). «RhoGDI-3 регулирует RhoG и направляет этот белок на комплекс Гольджи через его уникальный N-концевой домен». Движение. 3 (5): 342–57. Дои:10.1034 / j.1600-0854.2002.30504.x. PMID 11967128. S2CID 19351109.
  18. ^ Дрансарт Э., Морин А., Черфилс Дж., Олофссон Б. (февраль 2005 г.). «Разъединение тормозных и перемещающих функций ингибиторов диссоциации rho GDP». J. Biol. Chem. 280 (6): 4674–83. Дои:10.1074 / jbc.M409741200. PMID 15513926.
  19. ^ Горвел Дж. П., Чанг Т. С., Боретто Дж., Адзума Т., Шаврие П. (январь 1998 г.). «Отличительные свойства D4 / LyGDI по сравнению с RhoGDI: фосфорилирование и селективность rho GTPase». FEBS Lett. 422 (2): 269–73. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 00020-9. PMID 9490022. S2CID 10817327.
  20. ^ Хардинг М.А., Теодореску Д. (май 2010 г.). «Передача сигналов RhoGDI обеспечивает мишени для лечения рака». Евро. J. Рак. 46 (7): 1252–9. Дои:10.1016 / j.ejca.2010.02.025. PMID 20347589.
  21. ^ Гилдеа Дж. Дж., Серадж М. Дж., Оксфорд Дж., Хардинг М. А., Хэмптон Г. М., Москалук К. А., Фриерсон Х. Ф., Конавей М. Р., Теодореску Д. (ноябрь 2002 г.). «RhoGDI2 является геном-супрессором инвазии и метастазирования при раке человека». Рак Res. 62 (22): 6418–23. PMID 12438227.
  22. ^ Moissoglu K, McRoberts KS, Meier JA, Theodorescu D, Schwartz MA (апрель 2009 г.). «Ингибитор диссоциации Rho GDP 2 подавляет метастазирование посредством нетрадиционной регуляции RhoGTPases». Рак Res. 69 (7): 2838–44. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1397. ЧВК 2701105. PMID 19276387.
  23. ^ Саид Н., Смит С., Санчес-Карбайо М., Теодореску Д. (январь 2011 г.). «Опухоль эндотелин-1 усиливает метастатическую колонизацию легких в моделях ксенотрансплантата рака мочевого пузыря у мышей». J. Clin. Вкладывать деньги. 121 (1): 132–47. Дои:10.1172 / JCI42912. ЧВК 3007145. PMID 21183790.
  24. ^ Нельсон Дж., Баньято А., Баттистини Б., Нисен П. (февраль 2003 г.). «Ось эндотелина: новая роль в развитии рака». Nat. Преподобный Рак. 3 (2): 110–6. Дои:10.1038 / nrc990. PMID 12563310. S2CID 22954469.
  25. ^ Саид Н., Санчес-Карбайо М., Смит С.К., Теодореску Д. (апрель 2012 г.). «RhoGDI2 подавляет метастазы в легких у мышей за счет уменьшения экспрессии версикана опухоли и инфильтрации макрофагов». J. Clin. Вкладывать деньги. 122 (4): 1503–18. Дои:10.1172 / JCI61392. ЧВК 3314474. PMID 22406535.
  26. ^ Wu Y, Siadaty MS, Berens ME, Hampton GM, Theodorescu D (ноябрь 2008 г.). «Перекрывающиеся профили экспрессии генов миграции клеток и опухолевой инвазии при раке мочевого пузыря человека определяют металлотионеин 1E и никотинамид N-метилтрансферазу как новые регуляторы миграции клеток». Онкоген. 27 (52): 6679–89. Дои:10.1038 / onc.2008.264. ЧВК 5373842. PMID 18724390.
  27. ^ Moon HG, Jeong SH, Ju YT, Jeong CY, Lee JS, Lee YJ, Hong SC, Choi SK, Ha WS, Park ST, Jung EJ (сентябрь 2010 г.). «Повышение регуляции RhoGDI2 при раке груди человека и его прогностические последствия». Лечение рака Res. 42 (3): 151–6. Дои:10.4143 / crt.2010.42.3.151. ЧВК 2953778. PMID 20948920.
  28. ^ Чжан И, Чжан Б. (июнь 2006 г.). «D4-GDI, регулятор Rho GTPase, способствует инвазивности клеток рака груди». Рак Res. 66 (11): 5592–8. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-4004. PMID 16740694.
  29. ^ Ху Л.Д., Цзоу Х.Ф., Чжан С.Х., Цао К.М. (июнь 2007 г.). «Двухфазная экспрессия RhoGDI2 в прогрессировании рака груди и ее отрицательная связь с метастазами в лимфатические узлы». Онкол. Представитель. 17 (6): 1383–9. Дои:10.3892 / или 17.6.1383. PMID 17487395.
  30. ^ Камбурова, Э.Г .; Gruijters, ML; Kardol-Hoefnagel, T; Wisse, BW; Joosten, I; Аллебес, Вашингтон; ван дер Меер, А; Hilbrands, LB; Баас, MC; Spierings, E; Взломать, CE; van Reekum, ИП; van Zuilen, AD; Verhaar, MC; Боты, ML; Drop, ACAD; Plaisier, L; Мельчерс, RCA; Seelen, MAJ; Сандерс, JS; Hepkema, BG; Lambeck, AJA; Bungener, LB; Roozendaal, C; Тиланус, MGJ; Voorter, CE; Wieten, L; van Duijnhoven, EM; Геленс, MACJ; Христиане, MHL; van Ittersum, FJ; Нурмохамед, С.А.; Ларди, Нью-Мексико; Swelsen, W; ван дер Пант, КАМИ; ван дер Верд, Северная Каролина; Тен Бердж, IJM; Хойцма, А; ван дер Буг, PJM; de Fijter, JW; Betjes, MGH; Heidt, S; Roelen, DL; Claas, FH; Bemelman, FJ; Оттен, HG (13 июня 2019 г.). «Антитела против ARHGDIB связаны с длительной потерей трансплантата почки». Американский журнал трансплантологии. 19 (12): 3335–3344. Дои:10.1111 / ajt.15493. ЧВК 6899679. PMID 31194283.

внешние ссылки

дальнейшее чтение