WikiDer > Альфа-1-микроглобулин

Alpha-1-microglobulin

Альфа-1-микроглобулин (A1M, α1-микроглобулин,[1] иногда также называют Белок HC[2]) это микроглобулин, небольшой глобулярный белок. Он обнаружен у всех позвоночных, включая человека, и распространяется в плазма крови и внесосудистые ткани всех органов. Он синтезируется в большинстве клеток организма, но в основном в печени.[3] от гена, который кодирует альфа-1-микроглобулин / предшественник бикунина.

Структура

A1M человека состоит из 183-аминокислотного пептида, несущего три углеводные цепи. Он принадлежит к семейству белков, липокалины, все члены которой имеют форму корзины, построенной из восьми бета-цепей пептидной цепи. Остаток цистеина на одной из петель на открытом конце корзины имеет центральное значение для функции.

Функция

A1M связывает и разлагает гем, это радикальный мусорщик также как и редуктаза. Была предложена модель, в которой A1M описывается как циркулирующий «мусорный бак», который непрерывно удаляет из тканей свободные радикалы и окислители, особенно гем. Впоследствии он попадает в почки, где расщепляется. Таким образом, считается, что белок защищает клетки и ткани от повреждений, вызываемых аномально высокими концентрациями свободного гемоглобина и / или активные формы кислорода (также называемый "окислительный стресс”).[4]

A1M также является иммунорегуляторным: иммунный ответ лимфоцитов и нейтрофилов частично подавляется A1M.[5]

Роль в диагностике

A1M можно использовать как индикатор протеинурия. Тест можно считать положительным при соотношении А1М (в миллиграммы) и креатинин в миллимоли в моче более 0,7 мг / ммоль.[6]

Тест на преэклампсия, где A1M служит диагностическим маркером. Он основан на том факте, что окислительный стресс в ткани плаценты запускает эндогенный синтез и концентрацию белка в плазме.[7]

Лечебный потенциал

A1M является кандидатом для ряда терапевтических применений, включая лечение или облегчение преэклампсии, повреждения тканей, вызванного кровотечением в головном мозге, и хронических язв ног.[4]

Рекомендации

  1. ^ Б. Экстрём, П.А. Петерсон, И. Берггард "Альфа-1-гликопротеин мочи и плазмы с низким молекулярным весом: выделение и некоторые свойства". Biochem. Биофиз. Res. Сообщество 1975, т.
  2. ^ Tejler, L .; Грабб, А. (1976). «Комплексообразующий гликопротеин, гетерогенный по заряду и присутствующий в плазме, моче и спинномозговой жидкости человека». Biochim Biophys Acta. 439 (1): 82–94. Дои:10.1016/0005-2795(76)90164-1. PMID 952962.
  3. ^ Альфа-1-микроглобулин: естественная защита от патологического окисления Магнус Г. Олссон, 2009 г.
  4. ^ а б Olsson, M. G .; Allhorn, M .; Bulow, L .; Hansson, S.R .; Ley, D .; Olsson, M.L .; Schmidtchen, A .; Акерстром, Б. (2012). «Патологические состояния с участием внеклеточного гемоглобина: молекулярные механизмы, клиническое значение и новые терапевтические возможности для альфа-1-микроглобулина». Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 17 (5): 813–846. Дои:10.1089 / ars.2011.4282. PMID 22324321.
  5. ^ Åkerström, B .; Lögdberg, L .; Berggård, T .; Osmark, P .; Линдквист, А. (2000). «Альфа-1-микроглобулин: желто-коричневый липокалин». Biochim Biophys Acta. 1482 (1–2): 172–184. Дои:10.1016 / s0167-4838 (00) 00157-6. PMID 11058759.
  6. ^ Tencer, J .; Thysell, H .; Грабб, А. (1996). «Анализ протеинурии: контрольные пределы экскреции с мочой альбумина, белка HC, иммуноглобулина G, k- и Δ-иммунореактивности, оросомукоида и α1-антитрипсина». Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований. 56 (8): 691–700. Дои:10.3109/00365519609088816. PMID 9034350.
  7. ^ Olsson, M.G .; Centlow, M .; Rutardottir, S .; Stenfors, I .; Larsson, I .; Hosseini-Maaf, B .; Olsson, M.L .; Hansson, S.R .; Окерстрём Б. (2010). «Повышенные уровни внеклеточного гемоглобина, маркеров окисления и антиоксидантного скавенджера гема альфа-1-микроглобулина при преэклампсии». Свободный Радик Биол Мед. 48 (2): 284–291. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2009.10.052. PMID 19879940.