WikiDer > Анти-IgLON5 болезнь

Anti-IgLON5 disease
Анти-IgLON5 болезнь
СпециальностьИммунология

Анти-IgLON5 болезнь это нейродегенеративный аутоиммунное заболевание. Он отмечен парасомнии и хорея - непроизвольное двигательное расстройство.[1][2][3][4][5]

Патофизиология

Белки IgLON представляют собой семейство из пяти молекул клеточной адгезии IgLON 1, 2, 3, 4 и 5, которые способствуют росту нейронов и связи между нервными клетками.[6] и помогают в эволюции и созревании мозга для поддержания целостности гематоэнцефалический барьер.[7]

Аномальные отложения pTau, наблюдаемые в нескольких головах головного мозга, стволах головного мозга и верхних шейных связках, показанные нейро-иммуно-гистохимическими исследованиями ткани мозга из этих областей без воспалительных клеток, отличают это образование от других аутоиммунных энцефалитов.[8][9]

IgLON5 относится к белку клеточной поверхности, участвующему в обеспечении связей между нервными клетками.[10]Преобладание HLA-DRB1*10:01 аллель был значительно увеличен у людей с заболеванием анти-IgLON5.[1] Проблемы со сном, наблюдаемые при этом расстройстве, включают бессонницу, связанные со сном аномальные движения, называемые парасомниями, которые могут наблюдаться как во время быстрого, так и медленного сна, а также низкая эффективность сна. Проблемы с дыханием, связанные с нарушением сна, такие как обструктивное апноэ во сне (СОАС) и прерывистое прерывистое дыхание, были отмечены более чем в половине случаев.[11]

Диагностика

В спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и крови обнаруживаются антитела IgLON 5 почти у всех пациентов - дополнительными признаками могут быть олигоклональные полосы (ОСК), несколько лейкоцитов и небольшое повышение уровня белков, при общем нормальном исследовании ЦСЖ более чем в половине случаев.[12]

Если обнаружены тау, п-тау или бета-амилоид, они указывают на невропатологию заболевания, тем самым отличая его от других аутоиммунных энцефалитов.

Визуализация мозга

МРТ головного мозга выявляет атрофию ствола головного мозга в половине случаев и изменения в областях мозга, имеющих тау-патию, в одной пятой, сканирование с эмиссией позитронов с ФДГ (ФДГ - ПЭТ) демонстрирует гиперметаболизм в области тау-патологии в половине случаев. хорошо коррелирует с клиническими особенностями.

Уход

Заболевание, связанное с анти-IgLON5, в основном лечится иммунодепрессантами (80%), в основном курсами внутривенных кортикостероидов (58%) в сочетании с внутривенными иммуноглобулинами (IVIg-36%) и / или TPE (27%). Альтернативно успешно применяемым препаратам второй линии являются Ритуксимаб (22%) и Циклофосфамид (12%), Азатиоприн и Микофенолат Мофетил.[13][14][15]

Внезапная смерть - самый частый исход почти у 34% пациентов, независимо от частичного ответа на терапию. В то время как осложнения от аспирации были другой частой причиной смерти.[16][17][18]

Симптоматическое лечение с помощью CPAP у пациентов с СОАС помогает улучшить респираторные симптомы, в то время как парасомнии и двигательные расстройства (миоклонус, паркинсонизм и дистония) не реагируют на прием противоэпилептических, дофаминергических и антигиперкинетических препаратов.[13][18][19]

Рекомендации

  1. ^ а б Gaig C, Graus F, Compta Y, Högl B, Bataller L, Brüggemann N и др. (Май 2017). «Клинические проявления болезни anti-IgLON5». Неврология. 88 (18): 1736–1743. Дои:10.1212 / WNL.0000000000003887. ЧВК 5409845. PMID 28381508.
  2. ^ Сабатер Л., Гайг С., Гелпи Е., Баталлер Л., Леверенц Дж., Торрес-Вега Е. и др. (Июнь 2014 г.). «Новая парасомния с небыстрым движением глаз и быстрым движением глаз с нарушением дыхания во время сна, связанным с антителами к IgLON5: серия случаев, характеристика антигена и патологоанатомическое исследование». Ланцет. Неврология. 13 (6): 575–86. Дои:10.1016 / S1474-4422 (14) 70051-1. ЧВК 4104022. PMID 24703753.
  3. ^ Honorat JA, Komorowski L, Josephs KA, Fechner K, St Louis EK, Hinson SR, et al. (Сентябрь 2017 г.). «Антитела IgLON5: неврологическое сопровождение и исходы у 20 пациентов». Неврология. 4 (5): e385. Дои:10.1212 / NXI.0000000000000385. ЧВК 5515599. PMID 28761904.
  4. ^ Граус Ф., Сантамария Дж. (Сентябрь 2017 г.). «Понимание болезни anti-IgLON5». Неврология. 4 (5): e393. Дои:10.1212 / NXI.0000000000000393. ЧВК 5570673. PMID 28852690.
  5. ^ "NEJM Journal Watch: резюме и комментарии к оригинальным медицинским и научным статьям из ключевых медицинских журналов". www.jwatch.org. Получено 16 июн 2018.
  6. ^ Ranaivoson FM, Turk LS, Ozgul S, Kakehi S, von Daake S, Lopez N и др. (Июнь 2019). «Протеомный экран нейрональных молекул на клеточной поверхности показывает, что IgLON являются структурно консервативными модулями взаимодействия в синапсе». Структура. 27 (6): 893–906.e9. Дои:10.1016 / j.str.2019.03.004. ЧВК 6609445. PMID 30956130.
  7. ^ Кубик Н., Брёсамле Д., Микаэль М.Э. (январь 2018 г.). «Молекулярная эволюция и функциональная дивергенция семейства IgLON». Эволюционная биоинформатика в Интернете. 14: 1176934318775081. Дои:10.1177/1176934318775081. ЧВК 5967153. PMID 29844654.
  8. ^ Гелпи Э., Хёфтбергер Р., Граус Ф., Линг Х., Холтон Дж. Л., Доусон Т. и др. (Октябрь 2016 г.). «Невропатологические критерии таупатии, связанной с анти-IgLON5». Acta Neuropathologica. 132 (4): 531–43. Дои:10.1007 / s00401-016-1591-8. ЧВК 5023728. PMID 27358064.
  9. ^ Сабатер Л., Гайг С., Гелпи Е., Баталлер Л., Леверенц Дж., Торрес-Вега Е. и др. (Июнь 2014 г.). «Новая парасомния с небыстрым движением глаз и быстрым движением глаз с нарушением дыхания во время сна, связанным с антителами к IgLON5: серия случаев, характеристика антигена и патологоанатомическое исследование». Ланцет. Неврология. 13 (6): 575–86. Дои:10.1016 / S1474-4422 (14) 70051-1. ЧВК 4104022. PMID 24703753.
  10. ^ База данных, генокарты Human Gene. "Ген IGLON5 - Генные карты | Белок IGLO5 | Антитело IGLO5". www.genecards.org. Получено 16 июн 2018.
  11. ^ Ниссен, Метте Шеллер; Blaabjerg, Мортен. «Заболевание Anti-IgLON5: случай с 11-летним клиническим курсом и обзором литературы».
  12. ^ Сольнес, Лиля Б. «Диагностическая ценность 18F-FDG ПЭТ / КТ по ​​сравнению с МРТ в контексте антителоспецифического аутоиммунного энцефалита».
  13. ^ а б Хайтао Р., Инмай Ю., Ян Х., Фей Х., Ся Л., Хунлин Х. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Хорея и паркинсонизм, связанные с аутоантителами к IgLON5 и поддающиеся иммунотерапии». Журнал нейроиммунологии. 300: 9–10. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2016.09.012. PMID 27806876. S2CID 206278688.
  14. ^ Монтанья М., Амир Р., Де Волдер I, Ламменс М., Хюискенс Дж., Виллекенс Б. (17 мая 2018 г.). «IgLON5-ассоциированный энцефалит с атипичной магнитно-резонансной томографией головного мозга и изменениями спинномозговой жидкости». Границы неврологии. 9: 329. Дои:10.3389 / fneur.2018.00329. ЧВК 5966542. PMID 29867738.
  15. ^ Schöberl F, Levin J, Remi J, Goldschagg N, Eren O, Okamura N и др. (Июль 2018). «IgLON5: случай с преобладанием отложений тау в мозжечке и лептоменингеального воспаления». Неврология. 91 (4): 180–182. Дои:10.1212 / WNL.0000000000005859. PMID 29970401. S2CID 49680135.
  16. ^ Schröder JB, Melzer N, Ruck T., Heidbreder A, Kleffner I, Dittrich R, et al. (Январь 2017 г.). «Изолированная дисфагия как начальный признак синдрома анти-IgLON5». Неврология. 4 (1): e302. Дои:10.1212 / NXI.0000000000000302. ЧВК 5120591. PMID 27900347.
  17. ^ Веннингер С. (21.11.2017). «Расширение клинического спектра IgLON5-синдрома». Журнал нервно-мышечных заболеваний. 4 (4): 337–339. Дои:10.3233 / JND-170259. PMID 29103046.
  18. ^ а б Bahtz R, Teegen B, Borowski K, Probst C, Blöcker IM, Fechner K, et al. (Октябрь 2014 г.). «Аутоантитела против IgLON5: два новых случая». Журнал нейроиммунологии. 275 (1–2): 8. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2014.08.027. S2CID 53172498.
  19. ^ Брюггеманн Н., Вандингер К.П., Гайг С., Шпренгер А., Юнгханс К., Хельмхен С., Мюнхау А. (май 2016 г.). «Дистония, скованность нижних конечностей и паралич взора вверх у пациента с антителами IgLON5». Двигательные расстройства. 31 (5): 762–4. Дои:10.1002 / mds.26608. PMID 27030137.