WikiDer > Программа экстренной помощи Блеббишилд

Blebbishield emergency program

Программа экстренной помощи Блеббишилд это процесс, который действует как последняя линия защиты для раковые стволовые клетки после индукции апоптоз где апоптоз пузыри сливаются, чтобы защитить клетки / ядро ​​от разрушительной силы апоптоза, образуя пузырьковые поля. Блеббишилды, в свою очередь, сливаются друг с другом и генерируют сферы раковых стволовых клеток / клеточную трансформацию, существенно смещая баланс умирающих клеток в сторону выживания.

Раковые клетки мочевого пузыря человека RT4 (RT4P) подвергаются апоптозу и последующему образованию пузырькового поля (левая панель: схема) путем слияния пузырьков и пузырьков. Блеббишилды, в свою очередь, сливаются друг с другом, образуя сферы раковых стволовых клеток (правая панель: фотография).

Открытие

Блеббишилды были впервые обнаружены у человека Рак мочевого пузыря клеточная линия RT4 (HTB-2: ATCC), называемый RT4P (родитель RT4) в первоначальном отчете. [1]

Формирование Blebbishield

Каждый тип клеток, особенно раковые клетки, способен подвергаться апоптозу, процессу, при котором плазматическая мембрана подвергается блеббированию с последующим упорядоченным разложением клеток на апоптотические тельца. Раковые стволовые клетки обладают исключительной способностью конструировать пузырьковые поля из этих апоптотических телец путем слияния пузырьков и пузырьков и формировать сферы стволовых клеток / клеточную трансформацию путем последующего слияния пузырьков и пузырьков.[1][2] Эндоцитоз и эндоцитоз-зависимые змеевидные филоподии необходимы для привязки и связывания апоптотических тел для облегчения слияния.[3] Участие мембранный сплав было подтверждено ингибированием холестерин с использованием антагониста холестерина Филипина-III.[1]

Блеббишилды и раковые стволовые клетки

Сферообразующие клетки широко демонстрируют характеристики туморогенез. Клетки из сфер, полученных из блеббишилда, обладают канцерогенными свойствами, что дает важный ключ к разгадке онкогенеза. Постулируется, что программа экстренной помощи Блеббишилда имеет веское обоснование рецидива рака мочевого пузыря, поскольку он является потенциальной причиной мультифокальных / сателлитных опухолей мочевого пузыря.[4] Клетки, полученные из blebbishield, проявляют сильную устойчивость к лекарству поведение и проявляют высокую чувствительность к Hoechst-33342 похожий на побочное население клетки.[1]

Положительные и отрицательные регуляторы выживания blebbishield

Каспасы

Каспасы (Каспаза-3, каспаза-8, каспаза-9), как обнаружено, играют важную роль в формировании пузырьков, а также в последующих сферах стволовых клеток рака.[1] Каспаза-3 играет двойную роль, когда она необходима для индукции собственно апоптоза:[1] для активации Bax и Bak путем расщепления, чтобы убить клетки, а также необходимо для трансформации из blebbishields.[5]

Сигнализация VEGF

VEGF сигнализация, особенно VEGF-A Передача сигналов к VEGFR2 играет определяющую роль во время трансформации из blebbishields.[3] Передача сигналов VEGF приводит к IRES перевод N-Myc, который вместе с митохондриальные олигомеры для ускорения гликолиза, чтобы усилить образование и преобразование пузырьковых полей.[5] Молочная кислота, метаболит опухолевого происхождения, изменяющий pH из микросреда опухоли усиливает образование сфер из пузырьков, положительно регулируя биодоступность VEGF.[1]

Активные формы кислорода [ROS]

Активные формы кислорода играет роль в клеточной трансформации. Различные изоформы PKC вовлечены в опосредованную осью p47phox / Nox1 генерацию АФК во время клеточной трансформации. Было обнаружено, что взаимодействие изоформы PKC-ζ с p47phox является критическим для продукции ROS и трансформации из блеббишиллов.[6]

Роль митохондрий и гликолиза в программе экстренной помощи blebbishield

Защита митохондрии проницаемость внешней мембраны важна для сохранения трансформирующего потенциала пузырьковых полей.[7] Функциональные митохондрии приводят к непрерывному гликолизу, который, в свою очередь, защищает пузырьковые поля от вторичного некроза. K-Ras, ПЛОХО (фосфорилирован по Ser-112), стр. 27, Bax и Бак образует олигомеры для повышения гликолиз, что, в свою очередь, подавляет вторичный некроз и дает энергию, необходимую для продолжения процесса реконструкции во время клеточной трансформации из пузырчатых полей.[5]

Прочие факторы

N-связанное гликозилирование и v-АТФаза были замешаны в выживании в программе экстренной помощи blebbishield.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Джинеш Г.Г., Чой В., Шах Дж. Б., Ли Е. К., Уиллис Д. Л., Камат А. М.. Блеббишилдс, программа неотложной помощи для раковых стволовых клеток: образование сфер и туморогенез после апоптоза. Смерть клетки отличается. 2013 Март; 20 (3): 382-95.
  2. ^ Джинеш GG, Камат AM. Программа экстренной помощи Блеббишилда: апоптотический путь к клеточной трансформации. Смерть клетки отличается. 2016 в прессе.
  3. ^ а б Джинеш Г.Г. и Камат А.М. Эндоцитоз и серпентиновые филоподии приводят к опосредованному блеббишилдом воскрешению апоптотических раковых стволовых клеток. Открытие клеточной смерти 2016; 2 января 2015 г. 69.
  4. ^ Гудвин Джинеш Г., Уиллис Д. Л., Камат А. М.. Стволовые клетки рака мочевого пузыря: биологические и терапевтические перспективы. Curr Stem Cell Res Ther. 2014 Март; 9 (2): 89-101.
  5. ^ а б c Джинеш Г.Г., Молина Дж. М., Хуанг Л., Лэйнг Н. М., Миллс Г. Б., Бар-Эли М. и Камат А. М.. Митохондриальные олигомеры усиливают гликолиз в раковых стволовых клетках для облегчения трансформации, опосредованной блеббишилдом, после апоптоза. Открытие клеточной смерти 2016 Февраль; 2: 2016 3.
  6. ^ Jinesh GG, Rikiya T., Qiang Z., Siddharth G., Kamat AM. Новое взаимодействие PKC-ζ с p47phox необходимо для превращения из блеббишилдов. Научные отчеты. 2016 Апрель; 6: 23965.
  7. ^ Джинеш Г.Г., Лейнг Н.М. и Камат А.М. Миметик Smac с TNF-α нацелен на изоформы Pim-1 и продукцию активных форм кислорода, чтобы отменить трансформацию из блеббишилдов. Биохимический журнал 2016 Янв; 473 (1): 99-107.