WikiDer > C1orf185

C1orf185
C1orf185
Идентификаторы
ПсевдонимыC1orf185, открытая рамка считывания хромосомы 1 185
Внешние идентификаторыMGI: 1914896 ГомолоГен: 49856 Генные карты: C1orf185
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение C1orf185
Геномное расположение C1orf185
Группа1п32.3Начните51,102,221 бп[1]
Конец51,148,086 бп[1]
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

284546

67646

Ансамбль

ENSG00000204006

ENSMUSG00000060491

UniProt

Q5T7R7

Q9CPZ3

RefSeq (мРНК)

NM_001136508

NM_001199090
NM_026291

RefSeq (белок)

NP_001129980

NP_001186019
NP_080567

Расположение (UCSC)Chr 1: 51.1 - 51.15 МбChr 4: 109,51 - 109,53 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Открытая рамка считывания хромосомы 1 185, также известен как C1orf185, это белок что у людей кодируется C1orf185 ген. У людей C1orf185 представляет собой слабоэкспрессируемый белок, который, как было обнаружено, иногда экспрессируется в сердечно-сосудистая система.[5][6]

Ген

C1orf185 расположен на хромосоме 1 у человека на положительной цепи между основаниями 51,102,221 и 51,148,086.[7] В основной изоформе сплайсинга 5 экзонов, однако количество и выбор экзонов варьируются в зависимости от изоформы.[7]

Локус C1orf185 в геноме человека. Диаграммы из NCBI Genome Viewer[8] (вверху) и средство просмотра интегративной геномики[9] (дно).


мРНК и изоформы белков

C1orf185 имеет 5 различных сплайсинг изоформ в людях.[7]

C1orf185 стенограммы
Изоформаприсоединение мРНКПрисоединение белкаДлина транскрипта (бит)Длина белка (AA)
неохарактеризованный белок C1orf185NM_001136508.2NP_001129980.1921199
неохарактеризованный белок C1orf185 изоформа X1XM_011541282.2XP_011539584.1  787195
неохарактеризованный белок C1orf185 изоформа X2XM_024446525.1XP_024302293.1586116
нехарактеризованный белок C1orf185 изоформа X3XM_024446528.1XP_024302296.1420116
нехарактеризованный белок C1orf185 изоформа X4XM_024446529.1XP_024302297.1367107

Протеин

C1orf185 является членом семейства белков pfam15842, содержащих домен с неизвестной функцией, DUF4718.[10] Это семейство белков имеет длину от 130 до 224 аминокислот и встречается только у эукариот.

Основная изоформа сплайсинга C1orf185 имеет молекулярную массу 22,4 кДа.[11] и изоэлектрическая точка 7,67.[12] Он содержит трансмембранный домен с 15 по 37.[7] Существует также консервативная богатая серином область от S123 до S142, которая, возможно, может указывать на функцию «активатора сплайсинга».[13]

C1orf185 содержит 3 первичных субклеточных домена: внеклеточный домен, который охватывает аминокислоты с позиций с 1 по 14, трансмембранный домен с позиций 15-37 и большой внутриклеточный домен с позиций 38-199.[14]

Ниже прогнозируются вторичный и высшее структуры C1orf185, смоделированные с помощью Chou-Fasman[15] инструмент прогнозирования вторичной структуры и I-TASSER[16] инструмент для прогнозирования структуры и функции белков. Чжоу-Фасман предсказывает смесь α-спирали, β-листы, и другие структурные витки и катушки, которые можно увидеть смоделированными на основе прогноза I-TASSER.

Прогнозирование вторичной структуры Чоу-Фасмана[15] (слева) и прогнозирование третичной структуры I-TASSER[16] (справа) для C1orf185.


Регулирование выражения

Регулирование уровня генов

Ниже представлена ​​диаграмма, показывающая расположение предполагаемых сайтов связывания факторов транскрипции в промоторе C1orf185, а также таблица, описывающая атрибуты каждого отдельного сайта связывания. Факторы транскрипции были найдены и проанализированы с помощью инструмента ElDorado от Genomatix.[17]

Схема C1orf185 с аннотированными сайтами связывания факторов транскрипции.


Сайты связывания фактора транскрипции в промоторе C1orf185
Фактор транскрипцииПодробная информация о матрицеМатричное сходствоПоследовательность+/-
VTATA.02Коробка LTR TATA млекопитающих типа C0.91tgtcaTAAAaacattcc+
NKX25.05Фактор гомеодомена Nkx-2.5 / Csx0.986tttttTGAGtgaagtcttg-
CDX1.01Кишечный специфический гомеодоменный фактор CDX-10.988ttgccctTTTAtgaaaaaa+
VTATA.02Коробка LTR TATA млекопитающих типа C0.914acttTAAAaataagca-
ERG.02v-ets гомолог онкогена E26 вируса эритробластоза0.942gtctcaaaGGAAaataaaaag-
SPI1.02Протоонкоген SPI-1; фактор гемопоэтической транскрипции PU.10.992attaaagaGGAAgtctcaaag-
FHXB.01Гомологичный X вилочной головки связывает ДНК со специфичностью двойной последовательности (FHXA и FHXB)0.831ttctaaATAAcacattt-
TGIF.01TG-взаимодействующий фактор, относящийся к классу гомеодоменных факторов TALE1tctataaatGTCAatta+
ZNF219.01Круппел-подобный белок цинковых пальцев 2190.913ctccaCCCCcgtcagcccaaagg+
ZBP89.01Фактор транскрипции цинкового пальца ZBP-890.956catctccaCCCCcgtcagcccaa+
CREB.02белок, связывающий цАМФ-чувствительный элемент0.922cctttgggcTGACgggggtgg-
FOXP1_ES.01Альтернативный вариант сплайсинга FOXP1, активированный в ESC1tcataaaAACAttccag-
VTATA.02Коробка LTR TATA млекопитающих типа C0.895tgtcaTAAAaacattcc-
CREB1.02белок 1, связывающий цАМФ-чувствительный элемент0.949tggaaGTGAtgtcataaaaac-
SPI1.02Протоонкоген SPI-1; фактор гемопоэтической транскрипции PU.10.979atttgagtGGAAgtgatgtca-
NKX25.05Фактор гомеодомена Nkx-2.5 / Csx0.994gaattTGAGtggaagtgat-
MESP1_2.01Задняя мезодерма 1 и 20.917cagtCATAtggct+
MESP1_2.01Задняя мезодерма 1 и 20.929aagcCATAtgact-
DELTAEF1.01deltaEF10.99gcttcACCTaaag+
ERG.02v-ets гомолог онкогена E26 вируса эритробластоза0.93gaagaagaGGAAaatatattt+

Сходство матрицы коррелирует с уверенностью в предсказании для каждого отдельного сайта связывания. +/- коррелирует с присутствием на положительной или отрицательной цепи. Факторы транскрипции перечислены в порядке появления от начала до конца промотора.

C1orf185 имеет очень низкий паттерн экспрессии, при этом единственным сайтом в организме, демонстрирующим какие-либо признаки экспрессии, является система кровообращения. Два профиля NCBI GEO показали, что C1orf185 постоянно сверхэкспрессируется в образцах цельной крови в группе женщин в постменопаузе,[18] а также несколько сверхэкспрессируется в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона по сравнению с контрольной группой.[19]

Регулирование уровня стенограммы

Ниже приведен рисунок, созданный mfold.[20] показывает предсказанный мРНК структура 3 'НТО C1orf185.

Возможная вторичная структура мРНК C1orf185, созданная mfold.[20] Есть 3 основных ветки, которые заканчиваются на 1-2. стержневые петли каждый. Стеблевая петля около конца последовательности содержит сигнал Poly-A, который сигнализирует об окончании транскрипции.

C1orf185 имеет один консервативный сайт связывания miRNA типа 7mer-A1 среди нескольких ортологов.[21] Присутствие сайта связывания 7mer-A1 указывает на то, что C1orf185, вероятно, подвергается посттранскрипционной репрессии.[22]

Детали возможного консервативного сайта связывания miRNA C1orf185, обнаруженные с помощью TargetScan[21].


Регулирование уровня белка

Ниже приведен рисунок и таблица, показывающие прогнозируемые посттрансляционная модификация сайты для C1orf185.

Последовательность, показывающая предполагаемые посттрансляционные модификации белка C1orf185.
Таблица посттрансляционных модификаций для C1orf185
Тип модификацииОрудие трудаПозиции в Homo sapiens
ФосфорилированиеNetPhos[23]S61, S69, S104, S130, S142, S147, S165, S186
ГликированиеNetGlycate,[24] NetNGlyc[25]К5, К50, К98, К113
O-GlcNAcИноЯН[26]T121, S122, S130

Присутствие нескольких сайтов гликирования лейзина указывает на то, что могут существовать способы сдерживания функции белка, поскольку гликирование связано с потерей функции белка в кровеносных сосудах.[27]

Клиническое значение

C1orf185, как было показано, играет роль в системе кровообращения, вероятно, в более реактивной роли, поскольку он слабо экспрессируется у многих видов. Это появляется в исследованиях, окружающих мерцательная аритмия[6] и ненормальный QRS продолжительность,[5] что означает, что он может играть роль в этих заболеваниях системы кровообращения.

Гомология

Ниже представлена ​​таблица, в которой показаны ортологи C1orf185 различных консервативных видов. Ортологи были найдены с помощью NCBI BLAST,[28] даты расхождения были найдены с помощью TimeTree,[29] и глобальные идентичности и сходства последовательностей были обнаружены с использованием инструмента множественного выравнивания последовательностей Clustal Omega.[30]


Стол ортолога для C1orf185.
Род и видРаспространенное имяТаксономическая группаДата расхождения (MYA)Регистрационный номерДлина последовательности (аа)Идентификация последовательности (глобальная)Сходство последовательностей (глобальное)
Homo sapiensЧеловекПриматы0NP_001129980.1199100%100%
Pongo abeliiСуматранский орангутангПриматы15.76PNJ53823.119593.50%95.50%
Имитатор Cebus capucinusКапуцинПриматы43.2XP_017404303.122977.00%79.60%
Galeopterus variegatusЗондский летающий лемурDermoptera76XP_008578352.120373.70%77.90%
Oryctolagus cuniculusКроликЗайцеобразные90XP_008263491.122569.90%76.40%
Dipodomys ordiiКенгуровая крыса ОрдаRodentia90XP_012877642.118852.20%59.40%
Мастомыс кушаЮжные мультимамматические мышиRodentia90XP_03123403726351.50%61.50%
Mus musculusДомовая мышьRodentia90NP_001186019.122647.40%59.50%
Peromyscus leucopusБелоногая мышьRodentia90XP_028745885.129541%48.20%
Обесцвечивание филлостомусаБледная копьеносая летучая мышьРукокрылые96XP_028367083.119173.40%80.40%
Myotis davidiiМиотис ДавидаРукокрылые96XP_006768446.119671.40%78.40%
Equus caballusЛошадьПериссодактиля96XP_023485921.124363.80%68.30%
Muntiacus muntjakИндийский мунтжакПарнокопытные96KAB0362285.120059.40%65.90%
Hipposideros armigerБольшая круглая летучая мышьРукокрылые96XP_019487867.115754.90%59.20%
Tursiops truncatusБутылконосый ДельфинПарнокопытные96XP_033708766.118954.10%59.00%
Sarcophilus harrisiiТасманский дьяволДасьюроморфия159XP_031825005.133318.20%27.70%
Орниторинхус анатинусУтконосМонотремата180XP_02890227130926.80%37.40%
Пелодискус китайскийКитайская черепаха софтшеллРептилии312XP_025042106.18907.40%11.40%
Gopherus evgoodeiСиналоанская тернистая черепахаРептилии312XP_030429802.17774.00%6.30%
Chrysemys picta belliiЗападная расписная черепахаРептилии312XP_023960730.17483.70%5.80%

По сравнению с другими генами, C1orf185, по-видимому, эволюционирует и изменяется относительно быстро, поскольку он сохраняется только у млекопитающих и нескольких черепах, а у более далеких млекопитающих есть довольно отдаленные сходства. Приматы являются единственной таксономической группой, которая в значительной степени сохраняет этот ген по отношению к последовательности человека, в то время как другие млекопитающие и черепахи в значительной степени сохраняют только трансмембранный домен (позиции 15-37). Поскольку приматы и млекопитающие являются теплокровными, это может дополнительно подтвердить данные, показывающие возможную роль в системе кровообращения.

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000204006 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000060491 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Sotoodehnia N, Isaacs A, de Bakker PI, Dörr M, Newton-Cheh C, Nolte IM, et al. (Декабрь 2010 г.). «Общие варианты в 22 локусах связаны с продолжительностью QRS и сердечной желудочковой проводимостью». Природа Генетика. 42 (12): 1068–76. Дои:10,1038 / нг.716. ЧВК 3338195. PMID 21076409.
  6. ^ а б Roselli C, Chaffin MD, Weng LC, Aeschbacher S, Ahlberg G, Albert CM и др. (Июнь 2018). «Исследование мультиэтнической полногеномной ассоциации фибрилляции предсердий». Природа Генетика. 50 (9): 1225–1233. Дои:10.1038 / s41588-018-0133-9. ЧВК 6136836. PMID 29892015.
  7. ^ а б c d "Открытая рамка считывания 185 C1orf185 хромосомы 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-05-01.
  8. ^ «Средство просмотра геномных данных». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-05-01.
  9. ^ «Главная | Программа просмотра интегративной геномики». software.broadinstitute.org. Получено 2020-05-01.
  10. ^ "Семейство консервативных белковых доменов CDD: DUF4718". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-05-01.
  11. ^ «SAPS <Статистика последовательностей . www.ebi.ac.uk. Получено 2020-05-01.
  12. ^ «ExPASy - инструмент вычисления pI / Mw». web.expasy.org. Получено 2020-05-01.
  13. ^ Грейвли Б.Р., Маниатис Т. (апрель 1998 г.). «Богатые аргинином / серином домены белков SR могут функционировать как активаторы сплайсинга пре-мРНК». Молекулярная клетка. 1 (5): 765–71. Дои:10.1016 / с1097-2765 (00) 80076-3. PMID 9660960.
  14. ^ "Сервер ТМХММ, версия 2.0". www.cbs.dtu.dk. Получено 2020-05-01.
  15. ^ а б "CFSSP: Сервер прогнозирования вторичной структуры Chou & Fasman". www.biogem.org. Получено 2020-05-01.
  16. ^ а б «Сервер I-TASSER для предсказания структуры и функции белков». zhanglab.ccmb.med.umich.edu. Получено 2020-05-01.
  17. ^ «Genomatix - Анализ данных NGS и персонализированная медицина». www.genomatix.de. Получено 2020-05-01.
  18. ^ «13889230 - Профили GEO - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-05-01.
  19. ^ «129780050 - Профили GEO - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-05-01.
  20. ^ а б "Веб-сервер Mfold | mfold.rit.albany.edu". unafold.rna.albany.edu. Получено 2020-05-01.
  21. ^ а б "TargetScanHuman 7.2". www.targetscan.org. Получено 2020-05-01.
  22. ^ Гримсон А., Фар К.К., Джонстон В.К., Гарретт-Энджеле П., Лим LP, Бартель Д.П. (июль 2007 г.). «Специфичность нацеливания микроРНК у млекопитающих: детерминанты, выходящие за рамки спаривания семян». Молекулярная клетка. 27 (1): 91–105. Дои:10.1016 / j.molcel.2007.06.017. ЧВК 3800283. PMID 17612493.
  23. ^ "Сервер NetPhos 3.1". www.cbs.dtu.dk. Получено 2020-05-01.
  24. ^ "Сервер NetGlycate 1.0". www.cbs.dtu.dk. Получено 2020-05-01.
  25. ^ "Сервер NetNGlyc 1.0". www.cbs.dtu.dk. Получено 2020-05-01.
  26. ^ "Сервер YinOYang 1.2". www.cbs.dtu.dk. Получено 2020-05-01.
  27. ^ Ким С.С., Пак С., Ким Дж. (Сентябрь 2017 г.). «Роль гликирования в патогенезе старения и его предотвращении с помощью растительных продуктов и физических упражнений». Журнал диетического питания и биохимии. 21 (3): 55–61. Дои:10.20463 / jenb.2017.0027. ЧВК 5643203. PMID 29036767.
  28. ^ "BLAST: Базовый инструмент поиска местного выравнивания". blast.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-05-01.
  29. ^ «Дерево времени :: Шкала времени жизни». www.timetree.org. Получено 2020-05-01.
  30. ^ "Clustal Omega <Выравнивание множественных последовательностей . www.ebi.ac.uk. Получено 2020-05-01.