WikiDer > CLEC7A

CLEC7A
CLEC7A
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCLEC7A, BGR, CANDF4, CLECSF12, DECTIN1, CD369, SCARE2, член A семейства лектиновых доменов C-типа 7, лектиновый домен C-типа, содержащий 7A
Внешние идентификаторыOMIM: 606264 MGI: 1861431 ГомолоГен: 49606 Генные карты: CLEC7A
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение CLEC7A
Геномное расположение CLEC7A
Группа12p13.2Начните10,116,777 бп[1]
Конец10,130,258 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CLEC7A 221698 s at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_020008
NM_001309637

RefSeq (белок)

NP_001296566
NP_064392

Расположение (UCSC)Chr 12: 10.12 - 10.13 МбChr 6: 129.46 - 129.47 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Семейство лектиновых доменов C-типа 7 член A или Дектин-1 это белок что у людей кодируется CLEC7A ген.[5] CLEC7A является членом суперсемейства лектин C-типа / лектин-подобный домен C-типа (CTL / CTLD). Кодируемый гликопротеин представляет собой небольшой мембранный рецептор типа II с внеклеточной складкой лектин-подобного домена С-типа и цитоплазматическим доменом с частичным иммунорецепторный мотив активации на основе тирозина. Он функционирует как рецептор распознавания образов для различных β-1,3-связанных и β-1,6-связанных глюканы из грибов и растений, и таким образом играет роль в врожденном иммунном ответе. Выражение обнаружено на миелоиде дендритные клетки, моноциты, макрофаги и В-клетки. Были охарактеризованы альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, кодирующие разные изоформы. Этот ген тесно связан с другими членами суперсемейства CTL / CTLD на хромосоме 12p13 в области комплекса природных киллеров.[5]

Структура

Дектин-1 представляет собой трансмембранный белок, содержащий иммунорецепторный тирозиноподобный мотив активации (ITAM) во внутриклеточном хвосте (который участвует в клеточной активации) и один лектин-подобный домен C-типа (домен распознавания углеводов, CRD) в внеклеточная область (которая распознает β-глюканы и эндогенные лиганды на Т-клетках). CRD отделен от мембраны стеблевым участком. CLEC7A содержит предполагаемые N-связанные сайты гликозилирования в области ножки.[6][7]

CLEC7A выражается макрофаги, нейтрофилы и дендритные клетки.[8] Экспрессия также была изучена на других иммунных клетках, включая эозинофилы и В-клетки.[9]

Функция

В Лектиновые рецепторы С-типа являются классом сигнализации рецепторы распознавания образов которые участвуют в противогрибковом иммунитете, но также играют важную роль в иммунных ответах на другие патогены, такие как бактерии, вирусы и нематоды.[6] Как член этого семейства рецепторов, дектин-1 распознает β-глюканы и углеводы, обнаруженные в стенках клеток грибов, некоторых бактерий и растений, но также может распознавать другие неидентифицированные молекулы (эндогенный лиганд на Т-клетки и лиганд на микобактерии).[6] Связывание лиганда вызывает внутриклеточную передачу сигналов через ITAM-подобный мотив. CLEC7A может индуцировать как Syk-зависимые, так и Syk-независимые пути. Димеризация дектина-1 при связывании лиганда приводит к фосфорилированию тирозина посредством Киназы семейства SRC и набор Сык. Syk активирует фактор транскрипции NFκB. Этот фактор транскрипции отвечает за производство множества воспалительных цитокины[9] и хемокины такие как TNF, ИЛ-23, ИЛ-6, ИЛ-2. Другие ответы включают: респираторный взрыв, изготовление арахидоновая кислота метаболиты, дендритная клетка созревание, и фагоцитоз лиганда.[10]

Противогрибковый иммунитет

Было показано, что CLEC7A распознает виды нескольких родов грибов, включая Сахаромицеты, Candida, Пневмоцисты, Coccidioides, Пенициллий и другие. Распознавание этих организмов запускает множество защитных путей, таких как поглощение грибами посредством фагоцитоза и уничтожение через гипохлорит поколение. Активация дектина-1 также запускает экспрессию многих защитных противогрибковых цитокинов и хемокинов (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF и IL-6) и развитие Чт17.[10]

Histoplasma capsulatum может уклоняться от распознавания β-глюкана через CLEC7A на фагоцитарных клетках, секретируя фермент, который удаляет экспонированные β-глюканы, или маскируя β-глюкан с помощью α-глюкана.[11]

Костимуляторная молекула

CLEC7A также действует как костимуляторная молекула за счет распознавания эндогенного лиганда на Т-клетках, что приводит к клеточной активации и пролиферации. Он может связывать как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки.[10]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000172243 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000079293 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Ген Entrez: семейство 7 лектиновых доменов C-типа CLEC7A, член A».
  6. ^ а б c Драммонд Р.А., Браун Г.Д. (август 2011 г.). «Роль Dectin-1 в защите хозяина от грибковых инфекций». Текущее мнение в микробиологии. 14 (4): 392–9. Дои:10.1016 / j.mib.2011.07.001. PMID 21803640.
  7. ^ Браун Дж., О'Каллаган К.А., Маршалл А.С., Гилберт Р.Дж., Зиболд С., Гордон С. и др. (Июнь 2007 г.). «Структура грибкового бета-глюкан-связывающего иммунного рецептора дектина-1: значение для функции». Белковая наука. 16 (6): 1042–52. Дои:10.1110 / пс. 072791207. ЧВК 2206667. PMID 17473009.
  8. ^ Тейлор П.Р., Браун Г.Д., Рид Д.М., Уилмент Дж. А., Мартинес-Помарес Л., Гордон С., Вонг С. Ю. (октябрь 2002 г.). «Рецептор бета-глюкана, дектин-1, преимущественно экспрессируется на поверхности клеток линии моноцитов / макрофагов и нейтрофилов». Журнал иммунологии. 169 (7): 3876–82. Дои:10.4049 / jimmunol.169.7.3876. PMID 12244185.
  9. ^ а б Сайджо С., Ивакура Ю. (август 2011 г.). «Дектин-1 и Дектин-2 в врожденном иммунитете против грибов». Международная иммунология. 23 (8): 467–72. Дои:10.1093 / intimm / dxr046. PMID 21677049.
  10. ^ а б c Huysamen C, Brown GD (январь 2009 г.). «Рецептор распознавания грибкового паттерна, Dectin-1 и связанный кластер лектин-подобных рецепторов C-типа». Письма о микробиологии FEMS. 290 (2): 121–8. Дои:10.1111 / j.1574-6968.2008.01418.x. ЧВК 2704933. PMID 19025564.
  11. ^ Ray SC, Rappleye CA (май 2019 г.). «Полет под радаром: предотвращение Histoplasma capsulatum распознавания врожденного иммунитета». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 89: 91–98. Дои:10.1016 / j.semcdb.2018.03.009. ЧВК 6150853. PMID 29551572.

внешние ссылки

дальнейшее чтение