WikiDer > Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией
Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией | |
---|---|
Другие имена | CIPN |
Специальность | Неврология |
Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией это прогрессирующее, стойкое и часто необратимое состояние, характеризующееся болью, онемением, покалыванием и чувствительностью к холоду в руках и ногах (иногда прогрессирующее в руки и ноги), которым страдают от 30% до 40% пациентов, перенесших химиотерапия.[1]
Симптомы
Хотя симптомы в основном сенсорные - боль, покалывание, онемение и температурная чувствительность - в некоторых случаях двигательные нервы затрагиваются, а иногда и автономная нервная система.[2] CIPN часто следует за первой дозой химиотерапии и усиливается по мере продолжения лечения, но это прогрессирование обычно стабилизируется по завершении лечения. Исключение составляют препараты на основе платины; с этими препаратами ощущение может ухудшаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения.[3] Некоторые CIPN кажутся необратимыми.[3]
CIPN нарушает досуг, работу и семейные отношения, а боль, связанная с CIPN, часто сопровождается нарушением сна и настроения, утомляемостью и функциональными трудностями. Исследование, проведенное Американским онкологическим обществом в 2007 году, показало, что большинство пациентов не помнят, чтобы им было сказано ожидать CIPN, а врачи, наблюдающие за состоянием, редко спрашивали, как оно влияет на повседневную жизнь, но сосредоточились на практических эффектах, таких как ловкость и походка.[4]
Причины
Химиотерапевтические препараты, связанные с CIPN, включают: талидомид, то эпотилоны такие как иксабепилон, то алкалоиды барвинка винкристин и винбластин, то таксаны паклитаксел и доцетаксел, то ингибиторы протеасом такие как бортезомиб, и препараты на основе платины цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин.[1][5][6] Возникнет ли CIPN и в какой степени зависит от выбора препарата, продолжительности использования, общего полученного количества и наличия у пациента периферической нейропатии.
Неизвестно, что вызывает это состояние, но микротрубочка и митохондриальный повреждения и протекающие кровеносные сосуды возле нервных клеток - вот некоторые из исследуемых возможностей.[3] Одна из наиболее многообещающих теорий заключается в том, что химиотерапевтические препараты действуют, разрушая микротрубочки митотического веретена во время деления клеток, вызывая нарушение аксонального транспорта нейронов на основе микротрубочек.[7] Кроме того, нервная система запрограммировала пути гибели клеток, которые особенно чувствительны к повреждению ДНК, вызванному многими химиотерапевтическими агентами. Боль часто можно облегчить с помощью лекарств или другого лечения, но онемение обычно устойчиво к лечению.[8]
Исследование
Антидепрессанты
- Венлафаксин
- Сорок восемь пациентов испытывают острую нейротоксичность во время оксалиплатин лечение были предоставлены либо антидепрессант венлафаксин или плацебо. Из тех, кто принимал венлафаксин, 31,3 процента испытали полное облегчение симптомов по сравнению с 5,3 процента тех, кто принимал плацебо. Через три месяца 38,5% пациентов, получавших венлафаксин, не имели нейропатии, по сравнению с 5,6% пациентов, получавших плацебо, и хотя у 33,3% пациентов, получавших плацебо, через 3 месяца была невропатия 3 степени, ни один из пациентов, получавших венлафаксин сделал.[9][10]
- Дулоксетин
- Проба антидепрессанта дулоксетин предположил, что это может быть полезно для контроля боли при нейротоксичности из-за таксан или обработка платиной.[10][11]
Вальпроат
В противосудорожное средство вальпроат, эффективное лечение диабетическая невропатия, по-видимому, обеспечивает некоторую защиту от вызванной цисплатином нейропатии у крыс.[9]
Интерлейкин-6
Интерлейкин-6 предотвращал повреждение периферических нервов у животных без подавления противоракового действия.[9]
Пищевые добавки
В качестве возможных профилактических вмешательств американские Национальный институт рака Руководящий комитет по лечению симптомов и качеству жизни, связанному со здоровьем, рекомендует продолжить расследование нескольких пищевые добавки, в том числе глутатиона также внутривенное введение кальция и магния, которые показали первые результаты в ограниченных испытаниях на людях; ацетил-L-карнитин, который был эффективен на животных моделях и на пациентах с диабетом и ВИЧ; и антиоксидант Альфа-липоевая кислота.[1]
Глутатион
Глутатион изучалась в двух крупных двойной слепой плацебо-контролируемые испытания и, казалось, снижает нейротоксичность, не влияя на терапевтический эффект, но недостатки в дизайне испытаний делают невозможной достоверную интерпретацию результатов. По состоянию на сентябрь 2013 года пациентов набирают для более детального исследования.[9]
Внутривенный кальций и магний
В исследовании пациентов, получающих оксалиплатин лечения, только 4 процента из тех, кто также получал внутривенно кальций и магний (приблизительно / мг) до и после каждой дозы оксалиплатина, были вынуждены прекратить лечение из-за нейротоксичности, по сравнению с 33 процентами, которые получали внутривенное плацебо; начало невропатии также было значительно отсрочено у пациентов, получавших ca / мг, и только 22 процента пациентов, получавших ca / мг, имели длительную CIPN степени 2 или хуже по сравнению с 41 процентом пациентов, получавших плацебо. В целом, испытания инфузии ca / мг показывают, что серьезных вредных побочных эффектов нет, и это может быть эффективной профилактической терапией - однако количество пациентов, изученных до сих пор, невелико, и нельзя сделать достоверные выводы.[9][12]
Ацетил-L-карнитин
- Хотя доклинические испытания и фаза II испытания из ацетил-L-карнитин указал, что он может быть эффективным для CIPN, обзор 2013 г. пришел к выводу, что убедительных доказательств в поддержку его использования нет; и отчет 2013 г. рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемое исследование (409 пациентов) ацетил-L-карнитина для профилактики нейропатии, вызванной таксаном, не обнаружили «доказательств того, что ALC влияет на CIPN через 12 недель; однако ALC значительно увеличивает CIPN на 24 недели».[13][14]
Другие
Два маленьких рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) и одно более крупное РКИ (86 субъектов). глутамин в профилактике нейропатии, вызванной лечением платиной, и оказался многообещающим. По состоянию на сентябрь 2013 г. проводится более крупное плацебо-контролируемое исследование.[9]
2013 год регулярный обзор использования ацетил-L-карнитин, глутамин, витамин Е, глутатион, витамин B6, омега-3 жирные кислоты, магний, кальций, Альфа-липоевая кислота и н-ацетил цистеин поскольку адъюванты против CIPN пришли к выводу, что «в настоящее время ни один агент не продемонстрировал убедительных полезных доказательств, которые можно рекомендовать для лечения или профилактики CIPN».[13]
использованная литература
- ^ а б c дель Пино BM. Периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией. Бюллетень NCI Cancer Bulletin. 23 февраля 2010 г. [в архиве 6 октября 2014 г.]; 7 (4): 6.
- ^ Бейерс AJM, Jongen, JLM & Vreugdenhil1 G. [1]. Нидерландский медицинский журнал. Январь 2012 г. [в архиве 2013-12-03];70(1). PMID 22271810.
- ^ а б c Windebank AJ & Grisold W. Невропатия, вызванная химиотерапией. Журнал периферической нервной системы. Март 2008 г .; 13 (1): 27–46. Дои:10.1111 / j.1529-8027.2008.00156.x. PMID 18346229.
- ^ Paice JA, Ferrell B. Управление болью при раке. CA - Онкологический журнал для врачей. 2011;61(3):157–82. Дои:10.3322 / caac.20112. PMID 21543825.
- ^ Гризольд В., Оберндорфер С., Виндебанк А.Дж. Химиотерапия и полинейропатии. Журнал Европейской ассоциации нейроонкологов. 2012;12(1).
- ^ «Периферическая сенсорная нейропатия и Герцептин - исследование на основе реальных данных | eHealthMe».
- ^ Windebank, Anthony J .; Гризольд, Вольфганг (2008). «Невропатия, вызванная химиотерапией». Журнал периферической нервной системы. 13 (1): 27–46. Дои:10.1111 / j.1529-8027.2008.00156.x. PMID 18346229.
- ^ Сэвидж Л. Боль, вызванная химиотерапией, озадачивает ученых. Журнал Национального института рака. 2007;99(14):1070–1071. Дои:10.1093 / jnci / djm072. PMID 17623791.
- ^ а б c d е ж Шерри, Виктория (10 сентября 2013 г.). "Химиотерапевтическая периферическая невропатия (CIPN): научные и клинические перспективы". Онкологический центр Абрамсона Пенсильванского университета. Архивировано из оригинал 21 февраля 2014 г.
- ^ а б Максвелл Т. Верго; Аксель Гротей; Юлия Миноча; Джонатан Котлиар (28 октября 2013 г.). «Управление системной токсичностью, вызванной лечением». В Бенсоне, Эл; Чакраварти, А. Бапси; Гамильтон, Стэнли; Сигурдсон, Элин (ред.). Рак толстой и прямой кишки: мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению. Demos Medical Publishing. п. 233. ISBN 978-1-936287-58-1.
- ^ Смит, EM; Панг, H; Cirrincione, C; Флейшман, S; Паскетт, ЭД; Ahles, T; Бресслер, Л. Р.; Фадул, CE; Нокс, К; Ле-Линдквистер, Нью-Йорк; Гилман, ПБ; Шапиро, КЛ; Альянс клинических испытаний в онкологии (3 апреля 2013 г.). «Влияние дулоксетина на боль, функцию и качество жизни среди пациентов с вызванной химиотерапией болезненной периферической нейропатией: рандомизированное клиническое испытание». JAMA. 309 (13): 1359–67. Дои:10.1001 / jama.2013.2813. ЧВК 3912515. PMID 23549581.
- ^ Меллар П. Дэвис; Петра Фейер; Петра Ортнер; Камилла Циммерманн (11 февраля 2011 г.). Поддерживающая онкология: экспертная консультация. Elsevier Health Sciences. ISBN 9781437710151. Архивировано из оригинал 25 февраля 2014 г.. Получено 9 октября 2013.
- ^ а б Schloss, JM .; Colosimo, M .; Airey, C .; Masci, PP .; Linnane, AW .; Витетта, Л. (апрель 2013 г.). «Нутрицевтики и индуцированная химиотерапией периферическая невропатия (CIPN): систематический обзор». Clin Nutr. 32 (6): 888–93. Дои:10.1016 / j.clnu.2013.04.007. PMID 23647723.
- ^ Хатчинсон, Л. (август 2013 г.). «Химиотерапия: добавки - лучше или хуже?». Нат Рев Клин Онкол. 10 (8): 426. Дои:10.1038 / nrclinonc.2013.106. PMID 23774646.