WikiDer > Цинакальцет

Cinacalcet

Цинакальцет
Цинакальцет Structural Formulae.png
Cinacalcet ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияСенсипар, Мимпара
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa605004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3[1]
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту) [2]
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [3]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОт 20 до 25%
увеличивается при приеме с едой
Связывание с белками93–97%
МетаболизмПеченочный (CYP3A4-, CYP2D6- и CYP1A2-опосредованно)
Устранение период полураспадаОт 30 до 40 часов
ЭкскрецияПочечный (80%) и фекальные (15%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.208.116 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС22F3N
Молярная масса357.420 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Цинакальцет, продается под торговой маркой Sensipar Среди прочего, это лекарство, используемое для лечения вторичного гиперпаратиреоза, карциномы паращитовидных желез и первичного гиперпаратиреоза.[4][5][6]

Наиболее частые побочные эффекты включают тошноту (тошноту) и рвоту.[6]

Цинакальцет действует как кальцимиметик (т.е. имитирует действие кальций на ткани) к аллостерический активация рецептор, чувствительный к кальцию что экспрессируется в различных тканях человеческого органа.

Цинакальцет был одобрен в США в марте 2004 г.[4][7][8] и в Европейском Союзе в октябре 2004 г.[6][3] Это был первый модулятор рецепторов, связанных с аллостерическим G-белком, появившийся на фармацевтическом рынке.[9] В 2013 году цинакальцет занимал 76-е место среди назначаемых лекарств в США.[10][11]

Медицинское использование

В Соединенных Штатах цинакальцет показан для лечения вторичный гиперпаратиреоз у людей с хроническим заболеванием почек на диализе и гиперкальциемией у людей с карцинома паращитовидной железы.[4][12] Цинакальцет также можно использовать для лечения тяжелой гиперкальциемии у пациентов с первичный гиперпаратиреоз кто не может пройти паратиреоидэктомия.[4][13]

В Европейском Союзе цинакальцет показан при:

  • лечение вторичного гиперпаратиреоза (HPT) у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) на поддерживающей диализной терапии.[6]
  • лечение вторичного гиперпаратиреоза (HPT) у детей в возрасте трех лет и старше с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) на поддерживающей диализной терапии, у которых вторичный HPT не контролируется должным образом с помощью стандартной терапии.[6]
  • часть терапевтического режима, включая фосфатсвязывающие средства и / или стерины витамина D, в зависимости от ситуации.[6]
  • лечение карциномы паращитовидной железы и первичного гиперпаратиреоза у взрослых.[6]
  • снижение гиперкальциемии у взрослых с:
    • карцинома паращитовидной железы;[6]
    • первичная HPT, для которых паратиреоидэктомия будет показана на основании уровня кальция в сыворотке (как определено в соответствующих руководствах по лечению), но кому паратиреоидэктомия клинически не целесообразна или противопоказана.[6]

Беременность и период лактации

Цинакальцет имеет категорию беременности C в США, что означает, что адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием цинакальцета у беременных женщин не проводилось.[4][1]

Исследования на кормящих женщинах не проводились; поэтому неизвестно, проникает ли цинакальцет в грудное молоко.[4][1]

Противопоказания

Гипокальциемия (снижение уровня кальция) является противопоказанием для приема цинакальцета. Тем, у кого уровень кальция в сыворотке ниже 7,5 мг / дл, не следует начинать прием цинакальцета. Симптомы гипокальциемии включают паратезии, миалгии, мышечные спазмы, тетанию и судороги. Цинакальцет не следует назначать до тех пор, пока уровень кальция в сыворотке не превысит 8,0 мг / дл и / или не исчезнут симптомы гипокальциемии.[4] Цинакальцет не одобрен для использования в педиатрии в США.[5][4][6]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты цинакальцета включают расстройство желудка, рвоту, диарею, головокружение, тошноту, слабость и боль в груди.[13]

Клинические испытания, проведенные компанией Amgen в США для определения безопасности препарата для детей, были приостановлены США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в феврале 2013 года после смерти 14-летнего участника.[5][14]

Передозировка

К серьезным побочным эффектам цинакалцета, включая симптомы передозировки, относятся:[13]

  • горящий
  • покалывание
  • необычные ощущения губ, языка, пальцев или ног
  • мышечные боли или судороги
  • внезапное напряжение мышц рук, ног, лица или горла
  • припадки

Взаимодействия

Цинакальцет - сильный ингибитор фермента печени. CYP2D6 и частично метаболизируется CYP3A4 и CYP1A2. Коррекция дозы может потребоваться, если люди принимают ингибиторы CYP3A4 и CYP1A2 и лекарства, метаболизируемые CYP2D6.[4][3]

Фармакология

Механизм действия

Цинакальцет - это препарат, который действует как кальцимиметик[4][6] (т.е. имитирует действие кальция на ткани) аллостерическая активация из рецептор, чувствительный к кальцию что экспрессируется в различных тканях человеческого органа. Чувствительные к кальцию рецепторы на поверхности главной клетки паращитовидная железа является основным негативным регулятором секреции паратироидного гормона.[15] Цинакальцет увеличивает чувствительность кальциевых рецепторов на клетках паращитовидной железы, что снижает уровень паратироидного гормона (ПТГ) и, таким образом, снижает уровень кальция в сыворотке.[12]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Цинакальцет (Сенсипар) во время беременности». Drugs.com. 19 июля 2019 г.. Получено 24 декабря 2019.
  2. ^ «Сенсипар Таблетки». NPS MedicineWise. 1 мая 2018. В архиве с оригинала 7 декабря 2019 г.. Получено 7 декабря 2019.
  3. ^ а б c «Таблетки, покрытые оболочкой Mimpara 30 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». Электронный справочник лекарств (ЭМС). 8 июля 2019. В архиве с оригинала 7 декабря 2019 г.. Получено 7 декабря 2019.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j «Сенсипарцинакальцет гидрохлорид таблетка, покрытая оболочкой». DailyMed. 5 декабря 2019 г.. Получено 24 декабря 2019.
  5. ^ а б c «Сообщение FDA по безопасности лекарств: педиатрические клинические исследования сенсипара (цинакальцета гидрохлорида) приостановлены после сообщения о смерти». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 января 2016 г. В архиве с оригинала на 24 декабря 2019 г.. Получено 23 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Мимпара ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 22 августа 2019 г.. Получено 23 декабря 2019. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  7. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Sensipar (Cinacalcet HCI) NDA № 021688». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 7 декабря 2019. В архиве с оригинала 7 декабря 2019 г.. Получено 7 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  8. ^ «Сенсипар». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве с оригинала 7 декабря 2019 г.. Получено 7 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  9. ^ Бройнер-Осборн Х, Веллендорф П, Йенсен АА (2007). «Структура, фармакология и терапевтические перспективы рецепторов семейства C G-протеинов». Текущие цели в отношении лекарств. 8 (1): 169–84. Дои:10.2174/138945007779315614. PMID 17266540.
  10. ^ «Фармацевтическая статистика США». Drugs.com. Февраль 2014. Получено 13 июля 2020.
  11. ^ «Статистика продаж рецептов Sensipar». Drugs.com. 2 сентября 2020. Получено 8 сентября 2020.
  12. ^ а б Справочник медсестер по лекарствам, 2014 г. (13-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. 2014. С.245–6. ISBN 978-1-284-03115-7.
  13. ^ а б c «Цинакальцет». Национальная медицинская библиотека США. Получено 29 октября 2014.
  14. ^ Эдни А. (26 февраля 2013 г.). «Педиатрические испытания сенсипара Amgen после смерти прекращены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами». Bloomberg Businessweek. Архивировано из оригинал 2 марта 2013 г.. Получено 26 февраля, 2013.
  15. ^ «Цинакальцет».

внешняя ссылка