WikiDer > Котранспортер

Cotransporter

Котранспортеры являются подкатегорией мембранные транспортные белки (переносчики), которые связывают благоприятное движение одной молекулы с ее градиент концентрации и неблагоприятное движение другой молекулы против ее градиента концентрации. Они позволяют котранспорт (вторичный активный транспорт) и включать антипортеры и сторонники. В общем, котранспортеры состоят из двух из трех классов интегральные мембранные белки известные как транспортеры, которые перемещают молекулы и ионы через биомембраны. Унипортеры также являются переносчиками, но перемещают только один тип молекул вниз по градиенту его концентрации и не классифицируются как котранспортеры.[1]

Основное различие между котранспортерами, известными как антипортеры и симпортеры, и унипортером.

Задний план

Котранспортеры способны перемещать растворенные вещества либо вверх, либо вниз по градиенту со скоростью от 1000 до 100000 молекул в секунду. Они могут действовать как каналы или переносчики, в зависимости от условий, в которых их проводят. Движение происходит за счет связывания с двумя молекулами или ионами одновременно и использования градиента концентрации одного растворенного вещества, чтобы заставить другую молекулу или ион противодействовать его градиенту. Некоторые исследования показывают, что котранспортеры могут функционировать как ионные каналы, что противоречит классическим моделям. Например, переносчик пшеницы HKT1 демонстрирует два способа переноса одного и того же белка.[2]

Котранспортеры можно классифицировать как антипортеры и сторонники. Оба используют электрический потенциал и / или химические градиенты для перемещения протонов и ионов против их градиента концентрации. У растений протон считается вторичным веществом и высокой концентрацией протонов в апопласт обеспечивает движение симпортеров внутрь определенных ионов. А Протонный градиент перемещает ионы в вакуоль протон-натриевым антипортером или протон-кальциевым антипортером. В растениях перенос сахарозы распределяется по всему растению с помощью протонного насоса, где насос, как обсуждалось выше, создает градиент протонов, так что на одной стороне мембраны их намного больше, чем на другой. Поскольку протоны диффундируют обратно через мембрану, свободная энергия, выделяемая этим распространение используется для совместного транспорта сахарозы. У млекопитающих глюкоза транспортируется через натрийзависимые переносчики глюкозы, которые в этом процессе используют энергию. Здесь, поскольку и глюкоза, и натрий транспортируются через мембрану в одном направлении, они будут классифицированы как симпортеры. Система транспортера глюкозы была впервые выдвинута доктором Робертом К. Крейном в 1960 году, это обсуждается далее в статье.[2][3]

История

Доктор Роберт К. Крейн и его набросок парного транспорта

Доктор Роберт К. Крейн, выпускник Гарварда, довольно давно работал в области биохимии углеводов. Его опыт в области глюкозо-6-фосфат биохимия, фиксация углекислого газа, гексокиназа и фосфат исследования привели его к гипотезе о котранспорте глюкозы вместе с натрием через кишечник. На фото справа д-р Крейн и его рисунок котранспортерной системы, который он предложил в 1960 году на международной встрече по мембранному транспорту и метаболизму. Его исследования были подтверждены другими группами и теперь используются в качестве классической модели для понимания котранспортеров.[4]

Механизм

И антипортеры, и симпортеры переносят два или более разных типа молекул одновременно в связанном движении. Энергетически невыгодное движение одной молекулы сочетается с энергетически выгодным движением другой молекулы (-ей) или иона (-ов), чтобы обеспечить энергию, необходимую для транспорта. Этот вид транспорта известен как вторичный активный транспорт и питается энергией, полученной из градиента концентрации ионов / молекул через мембрану, в которую интегрирован белок-котранспортер.[1]

Котранспортеры проходят цикл конформационные изменения путем связывания движения иона с его градиентом концентрации (движение вниз) с движением совместно транспортируемого растворенного вещества против его градиента концентрации (движение вверх).[5] В одной конформации белок будет иметь сайт связывания (или сайты в случае симпортеров), открытый с одной стороны мембраны. При связывании как молекулы, которая должна транспортироваться вверх, так и молекулы, которая должна транспортироваться вниз, произойдет конформационное изменение. Это конформационное изменение выставит связанные субстраты на противоположную сторону мембраны, где субстраты будут разъединяться. И молекула, и катион должны быть связаны, чтобы произошло конформационное изменение. Этот механизм был впервые представлен Олег Ярдецкий в 1966 г.[6] Этот цикл конформационных изменений переносит только один ион субстрата за раз, что приводит к довольно низкой скорости транспорта (100 до 104 ионов или молекул в секунду) по сравнению с другими транспортными белками, такими как ионные каналы.[1] Скорость, с которой происходит этот цикл конформационных изменений, называется скоростью оборота (TOR) и выражается как среднее количество полных циклов в секунду, выполняемых одной молекулой котранспортера.[5]

Типы

антипортер
сторонник

Антипортеры

Антипортеры используют механизм котранспорта (соединение движения одного иона или молекулы вниз по его градиенту концентрации с транспортом другого иона или молекулы вверх по его градиенту концентрации), чтобы перемещать ионы и молекулу в противоположных направлениях.[1] В этой ситуации один из ионов переместится из экзоплазматического пространства в цитоплазматическое пространство в то время как другой ион переместится из цитоплазматического пространства в экзоплазматическое пространство. Примером антипортера является натрий-кальциевый обменник. Натрий-кальциевый обменник функционирует для удаления избытка кальция из цитоплазматического пространства в экзоплазматическое пространство против его градиента концентрации, связывая его транспорт с транспортом натрия из экзоплазматического пространства вниз по градиенту его концентрации (установленному активный транспорт натрия из клетки натриево-калиевый насос) в цитоплазматическое пространство. Обменник натрия-кальция обменивает 3 иона натрия на 1 ион кальция и представляет собой катион антипортер.[7]

Ячейки также содержат анион антипортеры, такие как Группа 3 (или AE1) анионный транспортный белок. Этот котранспортер является важным интегральным белком у млекопитающих. эритроциты и движется хлорид-ион и бикарбонат-ион в соотношении один к одному через плазматическую мембрану на основе только градиент концентрации двух ионов. Антипортер AE1 необходим для удаления углекислый газ отходы, которые превращаются в бикарбонат внутри эритроцита.[8]

Сторонники

В отличие от антипортеров симпортеры перемещают ионы или молекулы в одном направлении.[1] В этом случае оба транспортируемых иона будут перемещаться либо из экзоплазматического пространства в цитоплазматическое пространство, либо из цитоплазматического пространства в экзоплазматическое пространство. Примером симпортера является транспортер, связанный с натрий-глюкозой или SGLT. SGLT функционирует, чтобы связать транспорт натрия в экзоплазматическом пространстве с градиентом его концентрации (опять же, установленным активным переносом натрия из клетки посредством натриево-калиевый насос) в цитоплазматическое пространство на транспорт глюкозы в экзоплазматическом пространстве против градиента ее концентрации в цитоплазматическое пространство. SGLT связывает движение 1 иона глюкозы с перемещением 2 ионов натрия.[9][10]

Примеры котранспортеров

Na+/ котранспортер глюкозы (SGLT1) - также известен как котранспортер натрий-глюкозы 1 и кодируется геном SLC5A1. SGLT1 - это электрогенный переносчик, поскольку электрохимический градиент натрия перемещает глюкозу вверх в клетки. SGLT1 - это Na+ / котранспортер глюкозы, который играет важную роль в переносе сахара через эпителиальные клетки проксимальных канальцев почек и кишечника, в частности тонкого кишечника.[11][12]

Na+/ котранспортер фосфата (NaPi) - Котранспортеры фосфата натрия относятся к семействам белков SLC34 и SLC20. Они также обнаруживаются в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек и тонкой кишки. Он переносит неорганический фосфат в клетки посредством активного транспорта с помощью Na+ градиент. Подобно SGTL1, они классифицируются как электрогенные переносчики. NaPi в сочетании с 3 Na+ ионы и 1 двухвалентный Pi, классифицируются как NaPi IIa и NaPi IIb. NaPi, который сочетается с 2 Na+ и 1 двухвалентный Pi классифицируются как NaPi IIc.[11][13]

Na+/Я− симпортер (NIS) - Йодид натрия - это тип симпортера, который отвечает за перенос йодида в щитовидной железе. NIS в основном обнаруживается в клетках щитовидной железы, а также в молочных железах. Они расположены на базолатеральной мембране фолликулярных клеток щитовидной железы, где 2 Na+ ионов и 1 I− ион соединяется для переноса йодида. Активность NIS помогает в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы, включая очень успешное лечение рака щитовидной железы радиоактивным йодом после тиреоидэктомии.[11][14]

Симпортер Na-K-2Cl - Этот специфический котранспортер регулирует объем клеток, контролируя воду и электролит содержимое ячейки.[15] Котранспортер Na-K-2Cl жизненно важен для секреции соли секреторными клетками эпителия наряду с реабсорбцией соли почками.[16] Существуют две разновидности симпортера Na-K-2Cl, известные как NKCC1 и NKCC2. Котранспортный белок NKCC1 находится по всему телу, но NKCC2 находится только в почках и удаляет натрий, калий и хлориды, обнаруженные в моче организма, поэтому он может всасываться в кровь.[17]

ГАМК-транспортер (GAT) - транспортеры нейротрансмиттеров γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) являются членами семейства переносчиков растворенных веществ 6 (SLC6) натрий- и хлорид-зависимых переносчиков рецепторов нейротрансмиттеров, которые расположены в плазматической мембране и регулируют концентрацию ГАМК в синаптическая щель. Ген SLC6A1 кодирует транспортеры ГАМК.[18] Транспортеры являются электрогенными и парами 2 Na+, 1 кл− и 1 ГАМК для внутренней транслокации.[11][19]

K+Cl− Symporter - К+-Cl− Семейство котранспортеров состоит из четырех специфических симпортеров, известных как KCC1, KCC2, KCC3 и KCC4. Изоформа KCC2 специфична для нейронный ткань, а остальные три можно найти в различных тканях по всему телу. Это семейство котранспортеров контролирует уровни концентрации калий и хлористый внутри клеток за счет совместного движения K+/ЧАС+ и Cl−/ HCO3− обменников или за счет совместного движения обоих ионов за счет активированных концентрацией каналов. Четыре известных белка KCC объединяются в два отдельных подсемейства, где KCC1 и KCC3 спариваются вместе, а KCC2 и KCC4 становятся парой для облегчения движения ионов.[20]

Сопутствующие заболевания

Таблица 1: Список болезней, связанных с транспортерами.[21]

Символы / названия транспортеровСоответствующие заболевания
4F2HC, SLC3A2Лизинурический
ABC-1, ABC1Болезнь Танжера
ABC7, hABC7Х-сцепленная сидеробластная анемия
ABCRБолезнь Штаргардта, Желтое дно
AE1, SLC4A1эллиптоцитоз, овалоцитоз, гемолитическая анемия, сфероцитоз, почечный канальцевый ацидоз
AE2, SLC4A2врожденная хлороидорея
AE3, SLC4A3врожденная хлороидорея
ALDRАдренолейкодистрофия
АНКанкилоз (кальциноз); артрит сопровождается отложением минералов, образованием костных наростов и разрушением суставов
Аралар-подобный, SLC25A13тип II с началом у взрослых цитруллинемия
ATBo, SLC1A5, hATBo, ASCT2, AAATНейродегенерация
BCMP1, UCP4, SLC25A14ЧЧ
CFTRКистозный фиброз
CTR-1, SLC31A1Менкес /Болезнь Вильсона
CTR-2, SLC31A2Болезнь Менкеса / Вильсона, Х-сцепленная гипофосфатемия
DTD, SLC26A2хондродисплазии / Диастрофическая дисплазия
EAAT1, SLC1A3, GLAST1Нейродегенерация, Боковой амиотрофический склероз
EAAT2, SLC1A2, GLT-1Нейродегенерация, Дикарбоновая аминоацидурия
EAAT3, SLC1A1, EAAC1Нейродегенерация
EAAT4, SLC1A6Нейродегенерация
EAAT5, SLC1A7Нейродегенерация
FIC1Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз
ВОЛКА, SLC19A1, RFC1Мальабсорбция фолиевой кислоты /мегалобластная анемия
GLUT1, SLC2A1низкий уровень глюкозы в ЦНС, вызывающий припадки, Синдром Фанкони-Бикеля, Болезнь накопления гликогена тип Id, инсулиннезависимый сахарный диабет, нарушение транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер
GLUT2, SLC2A2низкий уровень глюкозы в ЦНС, вызывающий судороги, синдром Фанкони-Бикеля, болезнь накопления гликогена типа Id, инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDDM)
GLUT3, SLC2A3низкий уровень глюкозы в ЦНС, вызывающий судороги, синдром Фанкони-Бикеля, болезнь накопления гликогена типа Id, инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDDM)
GLUT4, SLC2A4низкий уровень глюкозы в ЦНС, вызывающий судороги, синдром Фанкони-Бикеля, болезнь накопления гликогена типа Id, инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDDM)
GLUT5, SLC2A5Изолированная фруктоза нарушение всасывания
HETанемия, генетический гемохроматоз
HTT, SLC6A4связанные с тревогой черты характера
LAT-2, SLC7A6Непереносимость лизинурического белка
LAT-3, SLC7A7непереносимость лизинурического белка
MDR1человеческий рак
MDR2, MDR3Семейный внутрипеченочный холестаз
MRP1человеческий рак
NBCСиндром Дауна
NBC1, SLC4A4почечный канальцевый ацидоз
NBC3, SLC4A7врожденный гипотиреоз
NCCT, SLC12A3, TSCСиндром Гительмана
NHE2, SLC9A2Болезнь включения микроворсинок
NHE3, SLC9A3 / 3PБолезнь включения микроворсинок
Шек., SLC5A5врожденный гипотиреоз
NKCC1, SLC12A2синдром Гительмана
NKCC2, SLC12A1Синдром Барттера
НОРТРСиндром ДиДжорджи, велокардиофациальный синдром
NRAMP2, DCT1, SLC11A2,Синдром дефицита внимания и гиперактивности
NTCP2, ISBT, SLC10A2первичная мальабсорбция желчных кислот (PBAM)
OCTN2, SLC22A5системный дефицит карнитина (прогрессирующий кардиомиопатия, скелетный миопатия, гипогликемия, гипераммонемия, синдром внезапной детской смерти)
ORNT1, SLC25A15ЧЧ
PMP34, SLC25A17Болезнь Грейвса
rBAT, SLC3A1, D2цистинурия
SATT, SLC1A4, ASCT1Нейродегенерация
SBC2гипоцитратурия
SERTразличные психические расстройства
SGLT1, SLC5A1почечный глюкозурия / мальабсорбция глюкозы-галактозы
SGLT2, SLC5A2почечная глюкозурия
SMVT, SLC5A6связанные с тревогой черты характера, депрессия
TAP1ювенильный псориаз
у + LЦистинурия I типа

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е Лодиш, Харви; Берк, А .; Amon, A .; Bretscher, A .; Kaiser, C .; Kriefer, M .; и другие. (2013). Молекулярная клеточная биология (7-е изд.). Нью-Йорк: W.H. Фриман и Ко. ISBN 978-1-4292-3413-9.
  2. ^ а б Chrispeels, Maarten J; Найджел М. Кроуфорд; Джулиан И. Шредер (апрель 1999 г.). «Белки для переноса воды и минеральных питательных веществ через мембраны растительных клеток». Растительная клетка. 11 (4): 661–675. Дои:10.1105 / tpc.11.4.661. ЧВК 144211. PMID 10213785.
  3. ^ Чжао, Фэн-Ци; Эйлин Ф. Китинг (2007). «Функциональные свойства и геномика переносчиков глюкозы». Текущая геномика. 8 (2): 113–128. Дои:10.2174/138920207780368187. ЧВК 2435356. PMID 18660845.
  4. ^ Гамильтон, Кирк Л. (март 2013 г.). "Роберт К. Крейн - На+-котранспортер глюкозы, чтобы вылечить? ". Границы физиологии. 4 (53): 53. Дои:10.3389 / fphys.2013.00053. ЧВК 3605518. PMID 23525627.
  5. ^ а б Longpré, JP; Lapointe, JY (5 января 2011 г.). "Определение Na+скорость оборота котранспортера глюкозы (SGLT1) с использованием метода ионной ловушки ". Биофизический журнал. 100 (1): 52–9. Bibcode:2011BpJ ... 100 ... 52L. Дои:10.1016 / j.bpj.2010.11.012. ЧВК 3010014. PMID 21190656.
  6. ^ Ярдецки, О (27 августа 1966 г.). «Простая аллостерическая модель мембранных насосов». Природа. 211 (5052): 969–70. Bibcode:1966Натура.211..969J. Дои:10.1038 / 211969a0. PMID 5968307.
  7. ^ Блауштайн, депутат; Ледерер, WJ (июль 1999 г.). «Обмен натрия / кальция: его физиологические последствия». Физиологические обзоры. 79 (3): 763–854. Дои:10.1152 / Physrev.1999.79.3.763. PMID 10390518. S2CID 6963309.
  8. ^ Лодиш, Харви (2000). Молекулярная клеточная биология (4. изд., 1. печатн. Изд.). Нью-Йорк: Фриман. ISBN 978-0716737063.
  9. ^ Райт, Эрнест; Эрик Терк (февраль 2004 г.). «Семейство натрия / глюкозы для переноса SLC5». Архив Пфлюгера: Европейский журнал физиологии. 447 (5): 510–518. Дои:10.1007 / s00424-003-1063-6. PMID 12748858.
  10. ^ Чен, Син-Чжэнь; Коуди, Майкл Дж .; Джексон, Фрэнсис; Бертелу, Альфред; Лапоант, Жан-Ив (декабрь 1995 г.). «Термодинамическое определение Na+: Коэффициент связывания глюкозы для котранспортера SGLT1 человека ». Биофизический журнал. 69 (6): 2405–2414. Bibcode:1995BpJ .... 69.2405C. Дои:10.1016 / с0006-3495 (95) 80110-4. ЧВК 1236478. PMID 8599647.
  11. ^ а б c d Physiologyweb. «Вторичный активный транспорт». Веб-сайт физиологии. Получено 4 декабря 2013.
  12. ^ Райт, Эрнест М; Дональд Д. Ф. Лоо; Брюс А. Хираяма; Эрик Терк (декабрь 2004 г.). "Удивительная универсальность Na+-Котранспортеры глюкозы: SLC5 ". Физиология. 19 (6): 370–376. Дои:10.1152 / Physiol.00026.2004. PMID 15546855.
  13. ^ Бибер, Юрг; Нати Эрнандо; Ян Форстер (2013). «Транспортеры фосфата и их функции». Ежегодный обзор физиологии. 75 (1): 535–550. Дои:10.1146 / аннурев-физиол-030212-183748. PMID 23398154.
  14. ^ Пародер-Беленицкий, Моника; Maestas, Мэтью Дж .; Дохан, Орсоля; Никола, Хуан Пабло; Рейна-Нейра, Андреа; Фолленци, Антония; Дадачева, Екатерина; Эскандари, Сепер; Амзель, Л. Марио; Карраско, Нэнси (ноябрь 2011 г.). «Механизм анионной селективности и стехиометрия Na+/Я− симпортер (NIS) ". PNAS. 108 (44): 17933–17938. Bibcode:2011ПНАС..10817933П. Дои:10.1073 / pnas.1108278108. ЧВК 3207644. PMID 22011571.
  15. ^ Lionetto, MG; Скеттино, Т. (май – июнь 2006 г.). "Потом+-K+-2Cl− котранспортер и реакция на осмотический стресс в модельном солевом транспортном эпителии ». Acta Physiologica. 187 (1–2): 115–24. Дои:10.1111 / j.1748-1716.2006.01536.x. PMID 16734748.
  16. ^ Хаас, М. (октябрь 1994 г.). «Котранспортеры Na-K-Cl». Американский журнал физиологии. 267 (4, ст. 1): C869–85. Дои:10.1152 / ajpcell.1994.267.4.C869. PMID 7943281.
  17. ^ Hebert, SC; Mount, DB; Гамба, Г. (февраль 2004 г.). «Молекулярная физиология катион-связанного Cl− cotransport: семейство SLC12 ». Архив Пфлюгера: Европейский журнал физиологии. 447 (5): 580–93. Дои:10.1007 / s00424-003-1066-3. PMID 12739168.
  18. ^ Вступление OMIM. "137165 - СЕМЕЙСТВО НОСИТЕЛЕЙ РЕШЕНИЯ 6 (ТРАНСПОРТЕР НЕЙРОТРАНСМИТТЕРА, ГАБА), ЧЛЕН 1; SLC6A1". Университет Джона Хопкинса. Получено 8 декабря 2013.
  19. ^ GeneCads. «Ген SLC6A11». Институт науки Вейцмана. Получено 8 декабря 2013.
  20. ^ Меркадо, А; Песня, L; Васкес, Н; Mount, DB; Гамба, Джи (29 сентября 2000 г.). "Функциональное сравнение K+-Cl− котранспортеры КСС1 и КСС4 ». Журнал биологической химии. 275 (39): 30326–34. Дои:10.1074 / jbc.M003112200. PMID 10913127.
  21. ^ «Заболевания, связанные с переносчиками мембран« База данных переносчиков мембран для персонализированной медицины ». Pharmtao.com.