WikiDer > DHTKD1
Дегидрогеназа E1 и транскетолазный домен, содержащий 1 это белок что у человека кодируется DHTKD1 ген. Этот ген кодирует компонент митохондриальный Белок, подобный комплексу 2-оксоглутаратдегидрогеназы, участвует в путях деградации нескольких аминокислоты, включая лизин. Мутации в этом гене связаны с 2-аминоадипической 2-оксоадипической ацидурией и Болезнь Шарко-Мари-Зуба Введите 2Q.[5]
Структура
Ген DHTKD1 кодирует белок, который состоит из 919 аминокислот и является одной из двух изоформы в составе комплекса 2-оксоглутарат-дегидрогеназа.[5]
Функция
DHTKD1 является частью OGDHc-подобного суперкомплекса, который отвечает за важный этап в путях деградации L-лизина, L-гидроксилизина и L-триптофана. В частности, этот фермент катализирует декарбоксилирование из 2-оксоадипат к глутарил-КоА.[6]Существует сильная корреляция между уровнями экспрессии DHTKD1 и АТФ производство, что означает, что DHTKD1 играет решающую роль в производстве энергии в митохондриях. Более того, подавление DHTKD1 приводит к снижению уровня биогенез и повышенный уровень активные формы кислорода (АФК) в митохондриях. В глобальном масштабе это замедляет рост клеток и улучшает апоптоз клеток.[7]
Клиническое значение
Мутации в гене DHTKD1 связаны с альфа-аминоадипической и альфа-кетоадипической ацидурией, аутосомно-рецессивной врожденной ошибкой деградации лизина, гидроксилизина и триптофана. У пациентов наблюдали лишь несколько мутаций, включая три миссенс-мутации, две бессмысленные мутации, две донорские мутации сплайсинга, одну дупликацию и одну делецию и вставку. Наиболее частой причиной дефицита являются две миссенс-мутации. Клиническая картина этого заболевания противоречива.[6][8]
Мутации в этом гене также могут вызывать неврологические нарушения.[7] Действительно, одна форма болезни Шарко-Мари-Тута (ШМТ) была связана с DHTKD1, хотя болезнь охватывает широкий спектр клинических невропатий. В частности, гетерозиготная нонсенс-мутация в гене приводит к снижению уровней мРНК и белков DHTKD1 и нарушению генерации АТФ. Это означает, что данная мутация является возбудителем болезни CMT-2.[6]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000181192 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025815 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: дегидрогеназа E1 и транскетолазный домен, содержащий 1».
- ^ а б c Данхаузер К., Зауэр С.В., Хаак Т.Б., Виланд Т., Штауфнер С., Граф Е., Цшок Дж., Стром Т.М., Трауб Т., Окун Дж. Г., Мейтингер Т., Хоффманн Г. Ф., Прокиш Г., Кёлькер С. (декабрь 2012 г.). «Мутации DHTKD1 вызывают 2-аминоадипическую и 2-оксоадипиновую ацидурию». Американский журнал генетики человека. 91 (6): 1082–7. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.10.006. ЧВК 3516599. PMID 23141293.
- ^ а б Сюй В., Чжу Х, Гу М, Ло Цюй, Дин Дж, Яо И, Чен Ф, Ван З (ноябрь 2013 г.). «DHTKD1 необходим для митохондриального биогенеза и поддержания функции». Письма FEBS. 587 (21): 3587–92. Дои:10.1016 / j.febslet.2013.08.047. PMID 24076469. S2CID 27665973.
- ^ Hagen J, Te Brinke H, Wanders RJ, Knegt AC, Oussoren E, Hoogeboom AJ, Ruijter GJ, Becker D, Schwab KO, Franke I, Duran M, Waterham HR, Sass JO, Houten SM (апрель 2015 г.). «Генетические основы альфа-аминоадипической и альфа-кетоадипической ацидурии». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 38 (5): 873–9. Дои:10.1007 / s10545-015-9841-9. PMID 25860818. S2CID 20379124.
дальнейшее чтение
- Сюй В., Чжу Х, Гу М, Ло Цюй, Дин Дж, Яо И, Чен Ф, Ван З (ноябрь 2013 г.). «DHTKD1 необходим для митохондриального биогенеза и поддержания функции». Письма FEBS. 587 (21): 3587–92. Дои:10.1016 / j.febslet.2013.08.047. PMID 24076469. S2CID 27665973.
- Xu WY, Gu MM, Sun LH, Guo WT, Zhu HB, Ma JF, Yuan WT, Kuang Y, Ji BJ, Wu XL, Chen Y, Zhang HX, Sun FT, Huang W, Huang L, Chen SD, Wang ZG (Декабрь 2012 г.). «Нонсенс мутация в DHTKD1 вызывает болезнь Шарко-Мари-Тута 2 типа в большой китайской родословной». Американский журнал генетики человека. 91 (6): 1088–94. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.09.018. ЧВК 3516600. PMID 23141294.
- Буник В.И., Дегтярев Д. (май 2008 г.). «Структурно-функциональные отношения в семействе 2-оксокислот дегидрогеназы: субстрат-специфические сигнатуры и функциональные прогнозы для белков, подобных 2-оксоглутаратдегидрогеназе». Белки. 71 (2): 874–90. Дои:10.1002 / prot.21766. PMID 18004749. S2CID 23882203.
- Данхаузер К., Зауэр С.В., Хаак Т.Б., Виланд Т., Штауфнер С., Граф Е., Цшок Дж., Стром Т.М., Трауб Т., Окун Дж. Г., Мейтингер Т., Хоффманн Г. Ф., Прокиш Г., Кёлькер С. (декабрь 2012 г.). «Мутации DHTKD1 вызывают 2-аминоадипическую и 2-оксоадипиновую ацидурию». Американский журнал генетики человека. 91 (6): 1082–7. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.10.006. ЧВК 3516599. PMID 23141293.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 10 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |