WikiDer > Фибриллин 1

Fibrillin 1
FBN1
Белок FBN1 PDB 1apj.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFBN1, ACMICD, ECTOL1, FBN, GPHYSD2, MASS, MFS1, OCTD, SGS, SSKS, WMS, WMS2, MFLS, фибриллин 1
Внешние идентификаторыOMIM: 134797 MGI: 95489 ГомолоГен: 30958 Генные карты: FBN1
Расположение гена (человек)
Хромосома 15 (человек)
Chr.Хромосома 15 (человек)[1]
Хромосома 15 (человек)
Геномное расположение FBN1
Геномное расположение FBN1
Группа15q21.1Начните48,408,306 бп[1]
Конец48,645,849 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FBN1 202765 s в формате fs.png

PBB GE FBN1 202766 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2200

14118

Ансамбль

ENSG00000166147

ENSMUSG00000027204

UniProt

P35555

Q61554

RefSeq (мРНК)

NM_000138

NM_007993

RefSeq (белок)

NP_000129

NP_032019

Расположение (UCSC)Chr 15: 48.41 - 48.65 МбChr 2: 125,3 - 125,51 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фибриллин-1 это белок что у людей кодируется FBN1 ген, расположен на хромосоме 15.[5][6]

FBN1 представляет собой ген размером 230 т.п.н. с кодировкой 65 экзоны которые кодируют 2871 аминокислотную длину пропротеин называется профибриллин, который протеолитически расщепляется около своего С-конца ферментом фурин конвертаза дать фибриллин-1, член фибриллин семейство, и белковый гормон длиной 140 аминокислот аспрозин.[7][8]

Фибриллин-1 - это большой внеклеточный матрикс. гликопротеин который служит структурным компонентом связывающего кальций 10-12 нм микрофибриллы. Эти микрофибриллы обеспечивают силовую структурную поддержку в эластичной и неэластичной соединительной ткани по всему телу.

Структура

Последовательность фибриллина-1 включает 47 шестицистеиновых EGF-подобные домены, 7 восьмицистеиновых доменов, гомологичных латентный белок, связывающий TGF-бета, а пролин-богатый регион.[9]

Сердечно-сосудистое развитие плода

Ген FBN-1 участвует во множестве программ эмбрионального развития. Микрофибриллы, состоящие из фибриллина-1, способствуют формированию как эластичных, так и неэластичных структур. Формирование эластических волокон в сердечных клапанах и аорте требует участия как FBN-1, так и FBN-2.[10] Было показано, что как FBN-1, так и FBN-2, наряду с другими компонентами эластических волокон, экспрессируются в эмбриональных полулунных клапанах уже на 4 неделе беременности.[11] Эти молекулы взаимодействуют с образованием эластичных волокон в желудочковом слое полулунных клапанов. Фибриллин-1 и фибриллин-2 также имеют решающее значение для развития эластических волокон в аорте. Хотя экспрессия фибриллина-2 значительно снижается после внутриутробного развития плода, экспрессия фибриллина-1 продолжается и во взрослой жизни. Это подтверждает идею о том, что фибрилин-2 диктует развитие ранних эластических волокон, тогда как фибриллин-1 обеспечивает структурную поддержку зрелых эластических волокон.[11]

Когда происходят мутации в генах FBN-1 или FBN-2, значительные деформации могут возникнуть в результате повреждения внеклеточного матрикса. Синдром Марфана - врожденное заболевание, возникающее в результате мутации гена FBN-1. Это приводит к уродству и последующему ослаблению микрофибрилл в теле пациента, в том числе в структурах сердечно-сосудистой системы. Ослабленные эластичные волокна приведут к нарушению прочности и растяжимости сердечных клапанов и аорты. Это объясняет аневризмы аорты и выпадение клапанов, которые обычно связаны с синдромом Марфана.[12]

Синдром Марфана

Синдром Марфана (MFS) представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, которое поражает соединительные ткани систем организма, таких как глаза, сердечно-сосудистая система, скелетная система, кожа, легочная система и твердая мозговая оболочка. MFS поражает примерно 1 из 5000 человек.[13] MFS не является легко диагностируемой патологией с использованием балльной системы, называемой нозологической таблицей Гента, а не тестом на одну молекулу.[14] Чтобы диагностировать пациентов с MFS, у которых не было семейной истории, необходимо соответствие двум критериям. Во-первых, должны быть затронуты две разные основные системы органов, а во-вторых, должна быть задействована третья система органов.[15]

MFS обычно возникает из-за мутаций De Novo и приводит к индивидуальному фенотипическому проявлению длинных и тонких конечностей и конечностей, изогнутых позвоночников, обычно приводящих к сколиозу грудного отдела, гипергибким суставам, экскаватору грудной клетки, отслоению сетчатки и впалой груди.[13] Мутации «De Novo», приводящие к тяжелому MFS, имеют высокий ожидаемый уровень смертности новорожденных.[14] Классические симптомы MFS обычно становятся заметными в период полового созревания или в более позднем возрасте; редко развивается на ранних этапах жизни.[14] Наиболее частым кожным проявлением MFS являются растяжки, когда полосы кожи окрашиваются в красный, фиолетовый и затем белый цвета.[16] Эпидермис кожи тонкий и уплощенный, а толщина верхнего защитного слоя кожи уменьшена.[16] Это проявление гистологически характеризуется прямыми тонкими пучками коллагена, расположенными параллельно коже и эластическим волокнам.[16] Эластичные волокна более плотные в верхней части дермы, а под этой зоной имеется локальное отсутствие эластичных волокон. Между границами стрий и кожей иногда присутствуют загнутые, оборванные ретикулярные эластические волокна.[17] Эти симптомы являются причиной появления паутины на коже у пациентов с MFS.[17]

Лечение MFS заключается в оперировании человека посредством операции на открытом сердце.[14] Ведение MFS включает стандартные последствия, такие как консультирование по образу жизни для снижения и ограничения физической активности, эндопрофилактика, серийная визуализация аорты, прием ß-блокаторов для защиты аорты и профилактическое замещение корня аорты.[14] Взрослым, страдающим MFS, рекомендуется снизить эмоциональное и физическое напряжение и переключиться с высокоэффективных видов спорта, таких как боевые искусства, футбол, баскетбол и т. Д., На изотонические упражнения с малой ударной нагрузкой, такие как плавание, езда на велосипеде или бег трусцой, при которых частота пульса составляет примерно < 110 ударов в минуту.[14] Дети также должны следовать аналогичным рекомендациям, чтобы обеспечить правильное ведение MFS.[14]

MFS вызывается мутацией в гене «’ FBN1 ’’, расположенным на хромосоме 15q21.1, в результате чего образуется деконструированная форма фибриллина-1.[5] Фибриллин-1 представляет собой богатый цистином гликопротеин массой 350 кДа и 2871 аминокислот, который отвечает за слияние эластина с эластичными волокнами соединительной ткани во внеклеточном матриксе (ЕСМ).[18][19]Хрупкость соединительной ткани обычно приводит к аневризмам аорты из-за того, что стенка неспособна выдерживать внутрипросветное давление.[20] Дефекты фибриллина-1 приводят к повышенным уровням TGF-β, которые напрямую коррелируют с MFS.[20]

Роль TGF-β в проявлениях синдрома Марфана

TGF-β - это паракринный регуляторный белок, ответственный за процессинг эмбрионов, рост клеток, индукцию апоптоза, а также усиление выработки коллагена и ремоделирования внеклеточного матрикса.[20] У индивидуума, не пораженного MFS, белок TGF-ß секретируется из клетки, чтобы стимулировать продукцию PAI-1 и фосфорилирование Smad2.[17] Белок TGF-ß связывается с латентно-ассоциированным белком (LAP) на N-концевом участке и одним из трех латентных TGF-β-связывающих белков (LTBP1, 3 или 4) с образованием небольшого латентного комплекса (SLC).[21] Затем SLC внеклеточно связывается с латентным TGF-β-связывающим белком (LTBP), образуя большой латентный комплекс (LLC), который включает активный цитокин.[22] LLC прикрепляется к микрофибриллам фибриллина-1 через LTBP, обеспечивая сохранение неактивного TGF-β [6]. TGF-ß может быть активирован только посредством ряда регулируемых механизмов; поддержание правильного функционирования в эмбриональном развитии.[20] Мутации в Fibrillin-1 вызывают повышенные уровни TGF-ß в пространстве EC из-за того, что LLC не может прикрепляться к микрофибриллам, и латентные формы не образуются.[21] TGF-β образует комплекс со своими димерными рецепторами, чтобы инициировать каскад фосфорилирования.[23] Это фосфорилирование может вызывать такие нарушения, как аневризма аорты и выпадение клапанов.[13]

Клинические симптомы MFS, такие как дилатация корня аорты, эмфизема легких, изменения атриовентрикулярного клапана и миопатия скелетных мышц, вызываются измененной активацией и сигнализацией TGF-β.[22]Специфические для аорты симптомы тесно связаны с избыточной передачей сигналов TGF-β в стенке корня аорты.[22] Антагонизм против TGF-β посредством системного введения нейтрализующего антитела (NAb) к TGF-β предотвращал развитие патологий аорты, связанных с МДС, в частности, изменений в стенке аорты и прогрессирующего расширения аорты.[22] Антагонизм TGF-β также дополнительно уменьшал симптомы MFS, где он помогал регенерации мышц, архитектуре и силе, легочно-альвеолярной перегородке и морфологии митрального клапана.[22]

LLC, которую не удается удалить из ECM, более уязвима для активации протеазозависимым или независимым образом.[22] MMP2 и MMP9 являются избранными активаторами и лигандами TGF-β и обнаруживаются в более высоких уровнях в тканях пациентов, пораженных MFS. TGF-β в своей сложной и свободной форме может попадать в кровоток из-за секвестрации мутировавшего ЕСМ и повышенной активации LLC.[22]

Мутации в гене '' FBN1 ''

«’ FBN-1 ’’ представляет собой ген размером примерно 200 т.п.н. и состоит из большой кодирующей последовательности, разделенной на 65 экзонов, расположенных на хромосоме 15. Этот ген кодирует белок фибриллин-1.[24] Фибриллин-1 представляет собой большой гликопротеин, богатый цистеином, приблизительно 350 кДа, в основном состоящий из тандемно повторяющихся доменов модулей, подобных эпидермальному фактору роста (ECF). Эти домены гомологичны кальций-связывающему модулю эпидермального фактора роста (cbEGF-подобные мотивы) и отдельным 8-цистеиновым модулям, составляющим эластичную и неэластичную ткань.[14][16] Эти эластичные и неэластичные ткани представляют собой микрофибриллярные пучки, гетерополимеры как фибриллина-1, так и фибриллина-2.[25] Эластогенез - это биологический процесс, при котором микрофибриллы и эластичные волокна самоорганизуются посредством организованного осаждения несколькими макромолекулами.[17] Полимеризованные фибриллины могут быть охарактеризованы их структурой микрофибрилл «шарики на нитке»; образуя решетку микрофибрилл через боковую связь отдельных полимеров и структурных компонентов.[17]

Мутации фибриллина-1 являются основным мутировавшим белком, вызывающим MFS. Эта мутация обычно мешает сборке микрофибрилл, что приводит к доминантно-отрицательному механизму. [14][26]

Мутации могут включать:

  1. Миссенс-мутации, вызванные заменами одного основания, такого как цистеин, или тех, которые связаны со связыванием кальция в фибриллине-1.[24]
  2. Преждевременное прерывание из-за бессмысленных мутаций или сдвига рамки считывания.[24]
  3. Мутации в экзонном сайте сплайсинга, допускающие вставки или удаления из-за создания загадочных сайтов сплайсинга.[24]
  4. Изменения в основании сайта интронного сплайсинга, приводящие к альтернативному сплайсингу и пропуску или удалению экзона в рамке.[24]

Комбинация четырех типов мутаций приводит к неправильной экспрессии фибриллина-1. Нет корреляции между фенотипом и генотипом на молекулярном уровне. [24]

Известны мутации гена FBN-1 в шести хромосомных локусах, TAAD1 в 5q13-14, FAA1 в 11q23-24, TAAD2 в 3p24-25, TAAD3 в 15q24-26, TAAD4 в 10q23-24 и MYH11 в 16p12-13. быть триггерами MFS.[27] Эти локусы, как правило, содержат гены, участвующие в сосудистой функции.[27] Ген MYH11 отвечает за тяжелую цепь миозина гладких мышц, а ACTA2 в локусах TAAD4 кодирует альфа-актин гладких мышц.[27]

Несинонимичная замена аминокислоты, затрагивающая консервативный цистеин в CaB-EGF-подобном домене, кодируемом экзоном 13 гена FBN1, может вызвать развитие MFS.[17] Более высокая частота и серьезность MFS возникает, когда есть неправильные замены в дисульфидных связях C1-C2 или C3-C4, поэтому правильная локализация цистеина и дисульфидные связи в этих локусах имеют решающее значение для структурной целостности.[17] Мутации в гене FBN1, приводящие к неправильному связыванию дисульфидной связи C5-C6, обычно приводят к MFS меньшей степени тяжести.[17] Концентрированные мутации домена CaB-EGF вдоль полипептида FBN1 влияют на фенотип тяжести MFS.[17] Мутации с локализованной заменой цистеина в C538P в экзоне 13, C570R в экзоне 14 или C587Y в экзоне 15 приводят к симптомам MFS, связанным с глазами, в частности эктопией lentis.[17] Сами микрофибриллы могут поддерживать гемодинамическую нагрузку в кровеносных системах беспозвоночных и мелких позвоночных.[17] Эластин и развитие системы ECM, интегрированной с окружающим VSMC, необходимы для правильного функционирования высших позвоночных.[17] Фибриллин-1 важен не для стабилизации эластичного элемента, а для сборки микрофибриллы. Повышающая регуляция активина А работает вместе с сигнальными молекулами фибриллина-1 и TGF-ß, вызывая фибропролиферативный ответ.[17] Индукция CYR61 также поддерживает клеточную адгезию и регулирует ремоделирование матрикса и играет основную роль в формировании крупных сосудов и их целостности.[17]

Клиническое значение

Мутации в FBN1 ген связаны с Синдром Марфана и его вариант Марфаноидно-прогероидно-липодистрофический синдром, аутосомно-доминантный Синдром Вейля-Марчезани, изолированные эктопия lentis, MASS фенотип, и Синдром Шпринцена-Гольдберга.[28][29]

Мутации в FBN1 и FBN2 связаны с подростковый идиопатический сколиоз.[30]

Клинические симптомы MFS, такие как дилатация корня аорты, эмфизема легких, изменения атриовентрикулярного клапана и миопатия скелетных мышц, вызываются измененной активацией и сигнализацией TGF-β.[22] Специфические для аорты симптомы тесно связаны с избыточной передачей сигналов TGF-β в стенке корня аорты.[22] Антагонизм против TGF-β посредством системного введения нейтрализующего антитела (NAb) к TGF-β предотвращал развитие патологий аорты, связанных с МДС, в частности, изменений в стенке аорты и прогрессирующего расширения аорты.[22] Антагонизм TGF-β также дополнительно уменьшал симптомы MFS, где он помогал регенерации мышц, архитектуре и силе, легочно-альвеолярной перегородке и морфологии митрального клапана.[22]

Лозартан

Лозартан представляет собой блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1), который, как известно, противодействует передаче сигналов TGF-β посредством ингибирования экспрессии и активации TGF-β.[22] Лозартан может работать независимо или с терапией бета-блокаторами для уменьшения скорости изменения диаметра корня аорты при патологии MFS.[22]

Смотрите также

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000166147 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027204 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Биери Нью-Джерси, Эльдада З.А., Мур С.С., Стеттен Дж., Спенсер Ф., Дитц Г.К. (февраль 1999 г.). «Пересмотренная геномная организация FBN1 и значение для регулируемой экспрессии генов». Геномика. 56 (1): 70–7. Дои:10.1006 / geno.1998.5697. PMID 10036187.
  6. ^ Faivre L, Gorlin RJ, Wirtz MK, Godfrey M, Dagoneau N, Samples JR, Le Merrer M, Collod-Beroud G, Boileau C, Munnich A, Cormier-Daire V (январь 2003 г.). «В рамке делеции гена фибриллина-1 при аутосомно-доминантном синдроме Вейля-Марчесани». Журнал медицинской генетики. 40 (1): 34–6. Дои:10.1136 / jmg.40.1.34. ЧВК 1735272. PMID 12525539.
  7. ^ Ромер С., Дюрршмид С., Бурнат Дж., Констебль П., Джайн М., Ся Ф, Саха П. К., Дель Солар М., Чжу Б., Йорк Б., Саркар П., Рендон Д. А., Габер М. В., Лемер С. А., Козелли Д. С., Милевич Д. М., Саттон VR, Батт Н.Ф., Мур Д.Д., Чопра А.Р. (апрель 2016 г.). «Аспрозин, глюкогенный протеиновый гормон, индуцируемый натощак». Клетка. 165 (3): 566–79. Дои:10.1016 / j.cell.2016.02.063. ЧВК 4852710. PMID 27087445.
  8. ^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, de Paepe A, Kornak U, Lebrun F, Lombet J, Piérard GE, Robinson PN, Symoens S, Van Maldergem L, Debray FG (апрель 2014 г.). «Прогероидный вариант неонатального синдрома Марфана с врожденной липодистрофией является результатом мутаций на 3'-конце гена FBN1». Европейский журнал медицинской генетики. 57 (5): 230–4. Дои:10.1016 / j.ejmg.2014.02.012. PMID 24613577.
  9. ^ Рамачандра CJ, Mehta A, Guo KW, Wong P, Tan JL, Shim W. (2015). «Молекулярный патогенез синдрома Марфана». Международный журнал кардиологии. 187: 585–91. Дои:10.1016 / j.ijcard.2015.03.423. PMID 25863307.
  10. ^ Quondamatteo F, Рейнхардт Д.П., Шарбонно Н.Л., Попхал Г., Сакаи Л.Ю., Херкен Р. (декабрь 2002 г.). «Фибриллин-1 и фибриллин-2 в эмбриональном и раннем эмбриональном развитии человека». Матричная биология. 21 (8): 637–46. Дои:10.1016 / s0945-053x (02) 00100-2. PMID 12524050.
  11. ^ а б Воттелер М., Беррио Д.А., Хорке А., Сабатье Л., Рейнхардт Д.П., Нсайр А., Айкава Е., Шенке-Лейланд К. (июнь 2013 г.). «Эластогенез в начале развития сердечного клапана человека». Разработка. 140 (11): 2345–53. Дои:10.1242 / dev.093500. ЧВК 3912871. PMID 23637335.
  12. ^ Аммаш Н.М., Сундт TM, Коннолли Х.М. (январь 2008 г.). «Синдром Марфана - диагностика и лечение». Актуальные проблемы кардиологии. 33 (1): 7–39. Дои:10.1016 / j.cpcardiol.2007.10.001. PMID 18155514.
  13. ^ а б c Саммерс К.М., Натаатмаджа М., Сюй Д., Уэст М.Дж., МакГилл Дж.Дж., Уайт С., Колли А., Адес Л.К. (ноябрь 2005 г.). «Гистопатология и распределение фибриллина-1 при тяжелом раннем начале синдрома Марфана». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 139 (1): 2–8. Дои:10.1002 / ajmg.a.30981. PMID 16222666.
  14. ^ а б c d е ж грамм час я фон Кодолич Y, Робинсон П.Н. (июнь 2007 г.). «Синдром Марфана: обновление генетики, медикаментозного и хирургического лечения». Сердце. 93 (6): 755–60. Дои:10.1136 / час.2006.098798. ЧВК 1955191. PMID 17502658.
  15. ^ Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, Hilhorst-Hofstee Y, Jondeau G, Faivre L, Milewicz DM, Pyeritz RE, Sponseller PD, Wordsworth P, De Paepe AM (июль 2010 г.). «Пересмотренная гентская нозология синдрома Марфана». Журнал медицинской генетики. 47 (7): 476–85. Дои:10.1136 / jmg.2009.072785. HDL:1854 / LU-1013955. PMID 20591885.
  16. ^ а б c d Бергман Р., Невет М.Дж., Гешайдт-Шошани Х., Пимиента А.Л., Рейнштейн Э. (август 2014 г.). «Атрофические участки кожи с аномальными эластичными волокнами как признак фенотипа MASS, связанного с мутацией в гене фибриллина 1». JAMA Дерматология. 150 (8): 885–9. Дои:10.1001 / jamadermatol.2013.10036. PMID 24740214.
  17. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Мартинес-Кинтана Э, Родригес-Гонсалес Ф, Гарай-Санчес П., Тугорес А. (август 2014 г.). «Новая мутация гена фибриллина 1, приводящая к синдрому Марфана с минимальными сердечными заболеваниями». Молекулярная синдромология. 5 (5): 236–40. Дои:10.1159/000358846. ЧВК 4188161. PMID 25337071.
  18. ^ Сакаи Л.Ю., Кин Д.Р., Энгвалл Э. (декабрь 1986 г.). «Фибриллин, новый гликопротеин массой 350 кДа, входит в состав внеклеточных микрофибрилл». Журнал клеточной биологии. 103 (6, ч. 1): 2499–509. Дои:10.1083 / jcb.103.6.2499. ЧВК 2114568. PMID 3536967.
  19. ^ Смоллридж Р.С., Уайтмен П., Вернер Дж. М., Кэмпбелл И.Д., Хэндфорд, Пенсильвания, Даунинг, AK (апрель 2003 г.). «Структура раствора и динамика пары кальций-связывающих доменов, подобных эпидермальному фактору роста, из неонатальной области человеческого фибриллина-1». Журнал биологической химии. 278 (14): 12199–206. Дои:10.1074 / jbc.M208266200. PMID 12511552.
  20. ^ а б c d Бенке К., Агг Б., Сильвестер Б., Тарр Ф., Надь З. Б., Полос М., Дароци Л., Меркели Б., Сабольч З. (2013). «Роль трансформирующего фактора роста бета при синдроме Марфана». Кардиологический журнал. 20 (3): 227–34. Дои:10.5603 / CJ.2013.0066. PMID 23788295.
  21. ^ а б Дитц ХК (октябрь 2007 г.). "Выступление Курта Стерна 2006 года. Синдром Марфана: от молекул к лекарствам". Американский журнал генетики человека. 81 (4): 662–7. Дои:10.1086/521409. ЧВК 2227916. PMID 20529617.
  22. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Мэтт П., Шенхофф Ф., Хабаши Дж., Холм Т., Ван Эрп С., Лох Д., Карлсон О.Д., Грисволд Б.Ф., Фу К., Де Бакер Дж., Лойс Б., Хусо Д.Л., Макдоннелл Н.Б., Ван Эйк Дж.Э., Дитц ХК (август 2009 г. ). «Циркулирующий трансформирующий фактор роста бета при синдроме Марфана». Тираж. 120 (6): 526–32. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.841981. ЧВК 2779568. PMID 19635970.
  23. ^ Чаудри С.С., Каин С.А., Морган А., Даллас С.Л., Шаттлворт, Калифорния, Килти С.М. (январь 2007 г.). «Фибриллин-1 регулирует биодоступность TGFbeta1». Журнал клеточной биологии. 176 (3): 355–67. Дои:10.1083 / jcb.200608167. ЧВК 2063961. PMID 17242066.
  24. ^ а б c d е ж Кац К.В., Грейтхед М.М., Кук Р.С., Бритц Р. (июнь 1976 г.). «Опыт диагностики бруцеллеза у дойных коров». Журнал Южноафриканской ветеринарной ассоциации. 47 (2): 97–100. PMID 940103.
  25. ^ Кин Д.Р., Джордан С.Д., Рейнхардт Д.П., Риджуэй С.К., Оно Р.Н., Корсон Г.М., Фэрхерст М., Сассман М.Д., Мемоли В.А., Сакаи Л.Й. (август 1997 г.). «Фибриллин-1 в хряще человека: экспрессия в процессе развития и образование специальных полосчатых волокон». Журнал гистохимии и цитохимии. 45 (8): 1069–82. Дои:10.1177/002215549704500805. PMID 9267468.
  26. ^ Шарбонно, Н. Л., Карлсон Э. Дж., Туфа С., Сенгл Г., Манало Э. К., Карлберг В. М., Рамирес Ф., Кин Д. Р., Сакаи Л. Ю. (август 2010 г.). «Исследования in vivo мутантных микрофибрилл фибриллина-1». Журнал биологической химии. 285 (32): 24943–55. Дои:10.1074 / jbc.M110.130021. ЧВК 2915730. PMID 20529844.
  27. ^ а б c Барретт PM, Тополь EJ (январь 2013 г.). «Ген фибриллина-1: открытие новых терапевтических путей при сердечно-сосудистых заболеваниях». Сердце. 99 (2): 83–90. Дои:10.1136 / heartjnl-2012-301840. PMID 22942299.
  28. ^ «Фибриллин 1 FBN1». Entrez Gene.
  29. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): ФИБРИЛЛИН 1; FBN1 - 134797
  30. ^ Бучан Дж. Г., Альварадо Д. М., Халлер Г. Е., Кручага К., Хармс МБ, Чжан Т., Уиллинг М. С., Грандж Д. К., Браверман А. С., Миллер Н. Х., Моркуенде Д. А., Тан Н. Л., Лам Т. П., Нг Б. К., Ченг Дж. (Октябрь 2014 г.). «Редкие варианты FBN1 и FBN2 связаны с тяжелым идиопатическим сколиозом у подростков». Молекулярная генетика человека. 23 (19): 5271–82. Дои:10,1093 / hmg / ddu224. ЧВК 4159151. PMID 24833718.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка