WikiDer > Фибрин-ассоциированная диффузная В-крупноклеточная лимфома

Fibrin-associated diffuse large B-cell lymphoma
Фибрин-ассоциированная диффузная В-крупноклеточная лимфома
СпециальностьГематология, онкология
Диагностический методГистология вовлеченной ткани
Прогнозот хорошего до отличного
Частотаневероятно редкий
Летальные исходыредко, напрямую из-за болезни

Фибрин-ассоциированная диффузная В-крупноклеточная лимфома (FA-DLBCL) - чрезвычайно редкая форма диффузные большие В-клеточные лимфомы (DLBCL). DLBCL лимфомы в котором конкретный тип лимфоцит, то В-клетка, чрезмерно размножается, поражает несколько тканей и часто вызывает опасные для жизни повреждения тканей. DLBCL имеет различные формы, примером которых является один из его подтипов, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, связанная с хроническим воспалением (DLBCL-CI). DLBCL-CI - агрессивный злокачественная опухоль который развивается на сайтах хроническое воспаление которые отгорожены от иммунная система. В этой защищенной среде В-клетки чрезмерно пролиферируют, приобретают злокачественные изменения генов, образуют опухолевые массы и часто распространяются за пределы защищенной среды.[1] В 2016 г. Всемирная организация здоровья предварительно классифицировал FA-DLBCL как DLBCL-CI.[2] Подобно DLBCL-CI, FA-DLBCL включает пролиферацию EBV-инфицированных больших B-клеток в ограниченных анатомических пространствах, которые обеспечивают защиту от индивидуального иммунная система. Однако FA-DLBCL отличается от DLBCL-CI многими другими способами, включая, что наиболее важно, его сравнительно доброкачественный характер.[3] Некоторые исследователи предположили, что это заболевание следует рассматривать как доброкачественное или предраковое. лимфопролиферативное заболевание а не злокачественный DLBCL-CI.[2][3][4]

FA-DLBCL - это Лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна – Барра (EBV + LPD), то есть заболевание, при котором лимфоциты инфицированы Вирус Эпштейна-Барра (EBV) чрезмерно размножаются в одной или нескольких тканях. ВЭБ заражает ~ 95% населения мира, вызывая нет симптомов, незначительный неспецифические симптомы, или же инфекционный мононуклеоз. В вирус затем входит задержка фаза, в которой инфицированный человек становится пожизненным бессимптомное носительство вируса. Спустя несколько недель, месяцев, лет или десятилетий у очень небольшой части этих носителей развивается одно из различных доброкачественных или доброкачественных заболеваний, связанных с ВЭБ. злокачественный болезни.[5] В FA-DLBCL, а также в DLBCL-CI, EBV инфицирует B-клетки, способствуя их пролиферации и тем самым развитию любого заболевания.[6]

FA-DLBCL чаще всего развивается в иммунологически изолированных участках, таких как полости тела (например, псевдокисты) и инородные тела (например, искусственные сердечные клапаны) куда фибрин, продукт распада крови фактор свертывания, фибриноген, сдала на хранение. Это почти всегда обнаруживается как случайная находка в образцах, взятых из этих мест, когда они исследуются по причинам, не связанным напрямую с инфильтратами FA-DLBCL.[2] Согласно обзору в публикации 2019 года, заболевание было диагностировано у 47 человек, преимущественно пожилых мужчин; он почти всегда поддается различным методам лечения и проходит безболезненно.[6] Тем не менее, заболевание, когда оно возникает в сосудистых или сердечных участках, действительно имеет риск осложнения из-за развития эмболии из-за смещения сгустки крови которые путешествуют через сосудистая система вызывать, например удары.[3]

Патогенез

Текущие исследования показывают, что EBV трансформирует B-клетки, которые он заражает, в быстро пролиферирующие клетки, которые в случае FA-DLBCL способны избегать атаки иммунной системы, потому что они находятся в участках, лишенных мелких кровеносных сосудов, перегруженных фибрином. тромбы и / или дебрис, возникающий в результате гибели клеток, и, следовательно, отсутствие воспалительные клетки[2] включая цитотоксические Т-клетки,[7] специализированный тип лимфоцитов, который может убивать EBV-инфицированные клетки.[2][5] Эти привилегированные иммунные сайты обычно расположены в определенных полости тела или на инородные тела. Поскольку инфицированные EBV клетки подвергаются иммунной атаке при выходе из этих участков, считается, что FA-DLBCL остается неинвазивным, неметастазирующим, ограниченным участком заболеванием.[2] В отличие от большинства других форм DLBCL, включая DLBCL-CI, неопластические клетки в FA-DLBCL имеют относительно небольшое количество генных аномалий,[2] или аномальные выражения генов, таких как МОЙ С[3] и p53[7] которые участвуют в развитии злокачественных новообразований. Тем не мение, запрограммированная смерть-лиганд 1 (PD-L1), который подавляет адаптивная рука иммунной системы, сверхэкспрессируется в неопластических B-клетках FA-DLBCL и может вносить дополнительный вклад в способность этих клеток избегать иммунной атаки.[7]

Презентация

Лица с FA-DLBCL, как правило, мужчины (~ 70% случаев) в возрасте от 25 до 96 лет (~ 75% случаев> 50 лет).[6] У них наблюдаются аномалии, связанные с длительным (1–20 лет)[6]): а) сердечная миксома (т.е. миксоидная опухоль примитивных соединительная ткань в сердце Атриум); б) субдуральная гематома (т.е. сбор крови между внутренним слоем твёрдая мозговая оболочка и паутинная оболочка из мозговые оболочки окружающий мозг; в) яичко гироцель (то есть накопление жидкости в потенциальном пространстве между двумя слоями полость влагалища, из яичко); г) псевдокиста[8] (т.е. киста этого не хватает эпителиальный или же эндотелиальные клетки) или киста[4] почек, селезенки, яичников, надпочечник, забрюшинное пространствоили другая ткань; и д) внутрисосудистые тромбы; е) имплантаты инородного тела, такого как искусственный сердечный клапан, эндопротезирование,[8] или металл стент (то есть трубка, помещенная в кровеносный сосуд, чтобы он оставался открытым).[6] В большинстве случаев речь идет о миксомах предсердий (~ 31%), псевдокистах (~ 28%), протезах (23%) и хронических гематомах (18%).[2] Симптомы заболевания связаны с уже существующим состоянием, а не с FA-DLBCL, который развился в иммунно-изолированном участке.[2]

Диагностика

FA-DLBCL - это случайное открытие, сделанное гистологический исследование тканей, полученных при операции, проведенной по причинам, не связанным с FA-DLBCL. Микроскопически эти ткани состоят из небольших очагов инфильтратов, состоящих из крупных лимфоидных клеток, встроенных в фон фибрина.[6] или мусор.[7] Иммуногистохимия Анализы показывают, что большие неопластические клетки являются В-клетками по их экспрессии маркерных белков В-клеток (например, CD20, CD30, CD45, CD79a, PAX5, и MUM1)[2] и инфицированы EBV в результате экспрессии белков этого вируса, например EBNA2 и LMP1.[6] Обычно эти клетки демонстрируют высокую скорость пролиферации.[6] и являются активированными, а не неактивированными B-клетками (то есть B-клетками зародышевого центра или неклассифицируемыми B-клетками), как определено иммуногистохимическими анализами (см. активированные В-клетки). На поражениях наблюдается относительно небольшое количество признаков хронического воспаления или их нет.[2] за исключением некоторых случаев, возникающих в псевдокистах или хронических гематомах, которые могут проявлять лимфоплазмоцитарные клетки (т.е. клетки с комбинированными морфологическими особенностями лимфоцитов и плазматические клетки), окружающие инфильтраты неопластических В-клеток.[3] Поражения также не показывают признаков образования опухолевой массы.[1] в очаге заболевания и не выходят за пределы места своего происхождения.[6]

Дифференциальная диагностика

FA-DLBCL-CI и (FA-DLBCL) представляют собой B-клеточные лимфомы. Оба заболевания, по-видимому, вызываются EBV-инфицированными (латентная стадия III), большими активированными В-клетками и развиваются в пространствах, которые известны или считаются изолированными от иммунной системы. В отличие от DLBCL-CI, FA-DLBCL обнаруживается как случайный инфильтрат.[1] который развивается внутри или вокруг участков, не вовлеченных в хроническое воспаление, таких как псевдоцисты,[3] кисты[9] инородные тела, гематомы, тромбы, образовавшиеся в крупных артериях, и миксомы.[3] Также, в отличие от DLBCL-CI, поражения в FA-DLBCL не образуют массы и почти во всех случаях не выходят за пределы своего места происхождения; как правило, поражения FA-DLBCL представляют собой небольшие инфильтраты, состоящие из листов, лент или кластеров пролиферирующих больших В-клеток в бессосудистых тканях, которые часто покрыты или содержат большое количество фибрин и обычно содержат мало или совсем не содержат других типов воспалительных клеток.[3] Заболевание часто представляет собой незлокачественную пролиферацию ВЭБ + больших В-клеток, которые неспособны выжить за пределами изолированного участка:[2] DLBCL-CI - это агрессивная лимфома с пятилетней общей выживаемостью 20–35%, в то время как FA-DLBCL обычно имеет очень благоприятный исход.[1]

Уход

Случаи FA-DLBCL лечились хирургическим путем; химиотерапия режимы, такие как НАРЕЗАТЬ (т.е. циклофосфамид, гидроксидаунорубицин, онковин, и преднизон или же преднизолон) или R-CHOP (т.е. ритуксимаб плюс ЧОП); лучевая терапия; или комбинация этих методов. Независимо от типа лечения, 30 из 36 случаев FA-DBCL, по которым есть результаты последующего наблюдения, имели доброкачественное течение без рецидива заболевания в течение от 1 до 130 месяцев. Все случаи, возникшие при псевдокистах, имели благоприятные результаты. Местные рецидивы заболевания в местах, не связанных с псевдокистами, действительно имели место, но поддались дальнейшему лечению. Три человека с заболеванием, локализованным в тромбах, имели серьезные тромбоэмболические осложнения; двое из них умерли от этого осложнения. У одного человека, которому удалили FA-DLBCL из субдуральной гематомы, развился Диффузная В-крупноклеточная лимфома, ассоциированная с вирусом Эпштейна-Барра (EBV + DLBCL) в участке мозга рядом с исходной гематомой; этот случай предполагает, что FA-DLBCL может трансформироваться в гораздо более злокачественное лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна-Барра, EBV + DLBCL. Ограниченное количество случаев FA-DLBCL, зарегистрированных по состоянию на 2019 год, не позволяет однозначно показать, какое из их методов лечения является лучшим.[6] Однако полученные данные позволяют предположить, что случаи, поддающиеся полному хирургическому удалению, излечиваются только хирургическим вмешательством и должны рассматриваться как лимфопролиферативное заболевание с положительным результатом Эпштейна-Барра, в то время как заболевания сердца, сосудистой сети или гематомы могут быть связаны с серьезными осложнениями и требовать химиотерапии.[3]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Гримм К.Э., О'Мэлли Д.П. (2019). «Агрессивные В-клеточные лимфомы в пересмотренной ВОЗ классификации опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей в 2017 году». Анналы диагностической патологии. 38: 6–10. Дои:10.1016 / j.anndiagpath.2018.09.014. PMID 30380402.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Дойчинов С.Д., Фенд Ф, Кинтанилья-Мартинес Л. (март 2018 г.). "ВЭБ-положительные лимфопролиферации производных B-T- и NK-клеток в хозяевах без иммунодефицита". Патогены (Базель, Швейцария). 7 (1): 28. Дои:10.3390 / pathogens7010028. ЧВК 5874754. PMID 29518976.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я Boyer DF, McKelvie PA, de Leval L, Edlefsen KL, Ko YH, Aberman ZA, Kovach AE, Masih A, Nishino HT, Weiss LM, Meeker AK, Nardi V, Palisoc M, Shao L, Pittaluga S, Ferry JA, Harris NL, Sohani AR (март 2017 г.). «Фибрин-ассоциированная EBV-положительная крупноклеточная В-клеточная лимфома: индолентное новообразование с особенностями, отличными от диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, связанной с хроническим воспалением». Американский журнал хирургической патологии. 41 (3): 299–312. Дои:10.1097 / PAS.0000000000000775. PMID 28195879.
  4. ^ а б Korkolopoulou P, Vassilakopoulos T, Milionis V, Ioannou M (июль 2016 г.). «Последние достижения в агрессивных больших B-клеточных лимфомах: всесторонний обзор». Достижения в анатомической патологии. 23 (4): 202–43. Дои:10.1097 / PAP.0000000000000117. PMID 27271843.
  5. ^ а б Резк С.А., Чжао X, Вайс Л.М. (июнь 2018 г.). «Эпштейн - лимфоидная пролиферация, связанная с вирусом Барра, обновление 2018 г.». Патология человека. 79: 18–41. Дои:10.1016 / j.humpath.2018.05.020. PMID 29885408.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j Zanelli M, Zizzo M, Montanaro M, Gomes V, Martino G, De Marco L, Fraternali Orcioni G, Martelli MP, Ascani S (сентябрь 2019 г.). «Фибрин-ассоциированная крупноклеточная В-клеточная лимфома: первый случай аневризмы артерии головного мозга и обзор литературы». BMC Рак. 19 (1): 916. Дои:10.1186 / s12885-019-6123-1. ЧВК 6743119. PMID 31519155.
  7. ^ а б c d King RL, Goodlad JR, Calaminici M, Dotlic S, Montes-Moreno S, Oschlies I, Ponzoni M, Traverse-Glehen A, Ott G, Ferry JA (декабрь 2019 г.). «Лимфомы, возникающие в иммунных привилегированных участках: понимание биологии, диагностики и патогенеза». Вирховский архив. Дои:10.1007 / s00428-019-02698-3. PMID 31863183.
  8. ^ а б Суксвай Н., Ляпичев К., Хури Д.Д., Медейрос Л.Дж. (ноябрь 2019 г.). «Диффузные варианты большой В-клеточной лимфомы: обновление». Патология. 52: 53–67. Дои:10.1016 / j.pathol.2019.08.013. PMID 31735345.
  9. ^ Boroumand N, Ly TL, Sonstein J, Medeiros LJ (июль 2012 г.). «Микроскопическая диффузная большая B-клеточная лимфома (DLBCL), встречающаяся в псевдокистах: принадлежат ли эти опухоли к категории DLBCL, связанной с хроническим воспалением?». Американский журнал хирургической патологии. 36 (7): 1074–80. Дои:10.1097 / PAS.0b013e3182515fb5. PMID 22472958.