WikiDer > Глиоз - Википедия

Gliosis - Wikipedia
Глиоз
СпециальностьНеврология

Глиоз неспецифическое реактивное изменение глиальные клетки в ответ на повреждение Центральная нервная система (ЦНС). В большинстве случаев глиоз поражает распространение или же гипертрофия нескольких различных типов глиальных клеток, в том числе астроциты, микроглия, и олигодендроциты. В самой крайней форме пролиферация, связанная с глиозом, приводит к образованию глиальный шрам.

Процесс глиоза включает серию клеточных и молекулярных событий, которые происходят в течение нескольких дней.[1] Обычно первой реакцией на травму является миграция макрофаги и местная микроглия в месте повреждения. Этот процесс, который представляет собой форму глиоза, известного как микроглиоз, начинается в течение нескольких часов после первоначального повреждения ЦНС.[1][2] Позже, через 3–5 дней, клетки-предшественники олигодендроцитов также набираются на сайт и могут способствовать ремиелинизация.[1] Последний компонент глиоза - это астроглиоз, разрастание окружающих астроцитов, которые являются основными составляющими глиального рубца.

Глиозу исторически давали отрицательную коннотацию из-за его появления при многих заболеваниях ЦНС и ингибирования регенерация аксонов вызвано формированием глиального рубца. Однако было показано, что глиоз имеет как положительные, так и вредные эффекты, и баланс между ними обусловлен сложным набором факторов и молекулярных сигнальных механизмов, которые влияют на реакцию всех типов глиальных клеток.[нужна цитата]

Астроглиоз

Основная статья: Астроглиоз
Image of gliosis in tissue
Микрофотография, показывающая глиоз мозжечка. Реактивные астроциты слева демонстрируют сильную пролиферацию и перекрытие доменов.

Реактивный астроглиоз является наиболее распространенной формой глиоза и включает распространение из астроциты, тип глиальная клетка отвечает за поддержание внеклеточного иона и нейротрансмиттер концентрации, модулирующие синапс функции и формирование гематоэнцефалический барьер.[3] Как и другие формы глиоза, астроглиоз сопровождает травматическое повреждение мозга а также многие невропатологии, начиная от боковой амиотрофический склероз к фатальная семейная бессонница. Хотя механизмы, которые приводят к астроглиозу, до конца не изучены, хорошо известно, что повреждение нейронов вызывает пролиферацию астроцитов, и астроглиоз долгое время использовался в качестве показателя повреждения нейронов.[4] Традиционно астроглиоз определяли как увеличение промежуточные нити и клеточная гипертрофия, а также увеличение пролиферации астроцитов. Хотя это гипертрофия и распространение в их крайней форме наиболее тесно связаны с образованием глиальный шрам, астроглиоз - это не комплексный процесс, при котором образуется глиальный рубец. Фактически, это спектр изменений, которые происходят в зависимости от типа и степени тяжести Центральная нервная система (ЦНС) травма или заболевание, вызвавшее событие.[5] Изменения функции или морфологии астроцитов, которые происходят во время астроглиоза, могут варьироваться от незначительной гипертрофии до большой гипертрофии, перекрытия доменов и, в конечном итоге, образования глиальных рубцов.[5] Тяжесть астроглиоза классически определяется уровнем выраженности глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и виментин, оба из которых усиленный с разрастанием активных астроцитов.[4][6]

Модуляция астроглиоза

Изменения астроглиоза регулируются контекстно-зависимым образом, и сигнальные события, которые диктуют эти изменения, могут изменять как их природу, так и тяжесть.[5] Именно эти изменения в астроглиозе делают процесс сложным и многогранным, включая как усиление, так и утрату функции, а также как положительные, так и отрицательные эффекты. На реактивные астроциты влияют молекулярные сигналы, испускаемые различными типами клеток ЦНС, включая нейроны, микроглия, клетки-предшественники олигодендроцитов, лейкоциты, эндотелии и даже другие астроциты. Некоторые из многих сигнальных молекул, используемых в этих путях, включают цитокины интерлейкин 6 (ИЛ-6), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), и фактор ингибирования лейкемии (LIF).[5] Хотя многие из этих специфических модуляторных отношений еще полностью не изучены, известно, что различные специфические сигнальные механизмы приводят к различным морфологическим и функциональным изменениям астроцитов, позволяя астроглиозу принимать дифференцированный спектр степени тяжести.[5]

Последствия астроглиоза

Хотя астроглиоз традиционно рассматривался как ингибирующий отрицательный ответ на регенерация аксонов, процесс очень консервативен, что позволяет предположить, что он имеет важные преимущества, помимо вредных последствий.[4] Как правило, последствия астроглиоза варьируются в зависимости от контекста начального поражения ЦНС, а также от времени после травмы. Ниже перечислены некоторые из наиболее важных эффектов астроглиоза.

Благоприятные эффекты

Вредные эффекты

Микроглиоз

Микроглия, другой тип глиальных клеток, при активации действует как макрофагоподобные клетки в ЦНС. В отличие от других типов глиальных клеток, микроглия чрезвычайно чувствительна даже к небольшим изменениям в клеточной среде, что позволяет быстро реагировать на воспалительные сигналы и быстро уничтожать инфекционные агенты до того, как чувствительная нервная ткань может быть повреждена.[4] Из-за быстрого времени реакции микроглиоз или активация микроглии обычно является первой наблюдаемой стадией глиоза.

Микроглиоз после поражения ЦНС чаще всего включает развитие измененной клеточной морфологии, в частности, увеличение клеточных процессов.[2] Иммунологическая поверхность микроглии рецептор CR3 также активируется в течение 24 часов после первоначальной травмы. В течение первой недели после травмы микроглия начинает аномально разрастаться и при этом проявляет несколько иммунофенотипический изменения, особенно повышенное выражение Антигены MHC.[2] Популяция активированной микроглии в месте повреждения ЦНС включает не только эндогенную микроглию ЦНС, но и экзогенную микроглию. периваскулярные клетки происходящий из Костный мозг которые мигрируют в область и превращаются в микроглию, чтобы дополнить ответ микроглиоза.[8]

Находясь в активированном состоянии, микроглия может выполнять множество полезных функций. Например, активная микроглия является первичным эффектором врожденный иммунитет и выполнять эту роль фагоцитирование белки мертвых нейронов, представляющие антигены на их поверхности и продуцируют различные провоспалительные цитокины и токсичные молекулы, которые ставят под угрозу выживание окружающих нейронов, которые могут быть аналогичным образом повреждены или инфицированы.[4] Активная микроглия также выполняет критические гомеостатический активность, включая очистку от клеточного мусора посредством фагоцитоза, функции, необходимой для выживания нейронов.[4] Кроме того, активная микроглия выделяет противовоспалительные факторы и другие молекулы, такие как IL-6 и TGF-β, которые регулируют нейрогенез после травмы.[2][4] Однако чрезмерная активация микроглии также может быть вредной из-за производства нескольких нейротоксических веществ, включая провоспалительные факторы, такие как TNF-α, простагландин E2, и интерферон-γ, и окислительный стресс факторы, включая оксид азота и пероксид водорода.[4] Примечательно, что, в отличие от астроглиоза, микроглиоз - это временное и самоограничивающееся явление, которое обычно длится всего один месяц после травмы, даже в случае серьезного повреждения.[2]

Нейронная модуляция микроглиоза

Было показано, что активация микроглии является реактивным процессом, при котором микроглия отвечает на сигналы, испускаемые поврежденными нейронами. Поскольку различные характеристики микроглиоза проявляются в разные периоды времени после первоначального инициирующего инсульта, микроглиоз должен зависеть от механизмов, которые изменяются во времени в зависимости от сигналов поврежденных нейронов. Исследования показали, что в случаях обратимого повреждения нейронов, например, аксотомия, сигналы нейронов заставляют микроглию производить трофические факторы, которые способствуют выживанию нейронов. Однако в случае необратимого повреждения микроглия вызывает высвобождение нейротоксических факторов, которые способствуют увеличению вырождение нейрона и более быстрый фагоцитоз микроглией.[2] Такая специфичность процесса микроглиоза указывает на то, что он в первую очередь служит полезной цели, избирательно сохраняя одни нервные ткани и устраняя другие, на основе специфического начального поражения ЦНС.[нужна цитата]

Микроглиальная регуляция астроглиоза

Хотя молекулярные триггеры глиоза, включая астроглиоз и микроглиоз, до конца не изучены, исследования in vitro показали, что активированная микроглия играет важную роль в инициировании и модуляции астроглиоза.[9] Одним из важнейших свидетельств, подтверждающих эту взаимосвязь, является широко задокументированная временная корреляция между началом этих двух процессов. В отличие от реакции микроглии, которая происходит быстро, начало астроглиоза часто откладывается. Вероятной причиной этой взаимосвязи являются провоспалительные цитокины и хемокины, высвобождаемые на повышенных уровнях микроглией при активации. К ним относятся макрофагальный воспалительный белок-1 (MIP), фактор, стимулирующий колонию макрофагов (M-CSF), интерлейкины Ил-1, Ил-6 и Ил-8, и TNF-α.[10] Рецепторы этих молекул были идентифицированы на астроцитах, и было показано, что молекулы при экзогенном введении вызывают, усиливают или сопровождают астроглиоз. Сами астроциты также производят цитокины, которые могут использоваться для саморегуляции или для регуляции микроглии, содержащей аналогичные рецепторы цитокинов. Это явление создает Обратная связь, позволяя микроглии и астроцитам регулировать друг друга. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что микроглиальная регуляция астроглиоза также может включать ингибирующие эффекты. Пониженные уровни микроглиоза были связаны с уменьшением количества астроцитов, что также предполагает, что микроглия являются важными регуляторами степени активации астроцитов.[4]

Ответ олигодендроцитов

Олигодендроциты представляют собой еще один тип глиальных клеток, которые генерируют и поддерживают образование миелин вокруг аксоны больших нейронов в ЦНС, что позволяет быстро передавать нервные сигналы. В отличие от астроцитов и микроглии, олигодендроциты подвергаются гораздо более ограниченной реакции на повреждение.[3] Скорее, в случаях травмы ЦНС они больше похожи на нейроны по своей восприимчивости к повреждениям.[2] Дегенерация аксонов в результате травмы или патологии неизменно приводит к дегенерации миелиновой оболочки.[1] В зависимости от механизма инсульта можно наблюдать несколько различных моделей повреждения и реакции олигодендроцитов. Однако во всех случаях некоторые олигодендроциты теряются из-за некроз или же апоптоз, в то время как другие выживают и могут образовывать часть глиального рубца вместе с миелиновыми остатками.[1] Клетки-предшественники олигодендроцитов также поражаются поражением ЦНС и рекрутируются в демиелинизированные области в течение недели после травматического повреждения. Некоторые из этих клеток могут производить новый миелин при воздействии сигналов от активированной микроглии и астроцитов.[11]

Триггеры глиоза

Как правило, после любого повреждения ЦНС глиоз начинается после того, как гематоэнцефалический барьер нарушен, позволяя молекулам, не относящимся к ЦНС, таким как кровь и сыворотка компоненты, чтобы войти в мозг.[6] Эти компоненты вместе с активированными макрофаги они несут, как известно, играют роль в начале формирования глиального рубца, вызывая отключение аксонов, также называемое вторичной аксотомией, и активацию компонентов фиброзного внеклеточного матрикса, которые в конечном итоге образуют рубцовую ткань.[6] Однако конкретные молекулярные триггеры, ответственные за это действие, остаются неизвестными. Одним из потенциальных триггеров является трансформирующий фактор роста β (TGF-β). TGF-β2, экспрессия которого постепенно увеличивается по мере возникновения глиоза, как было показано, увеличивает продукцию астроцитами шрамообразующих протеогликанов. Экспериментальное снижение как TGF-β2, так и TGF-β1, которая проявляется сразу после травмы, приводит к уменьшению рубцевания глии.[6] Интерлейкины - еще один потенциальный молекулярный триггер глиоза. Эти молекулы, особенно ИЛ-1, инициируют воспалительную реакцию в различных клетках, включая астроциты, которые вносят вклад в реакцию глиоза.[6] Наконец, взаимодействия между воспалительными цитокинами интерферон-γ (IFN-γ) и фактор роста фибробластов 2 (FGF2) также может быть ответственным за индукцию глиоза. В культуре обе молекулы действуют как митогены, вызывая разрастание астроцитов.[12] Более того, добавление IFN-γ к участкам поражения головного мозга привело к увеличению рубцевания глии.[6]

Глиоз при повреждении и заболевании ЦНС

Глиоз - это универсальная реакция ЦНС на повреждение тканей, возникающая в результате многих острых состояний, таких как травма, ишемия, и Инсульт. Кроме того, глиоз присутствует при большом количестве патологий ЦНС, включая Болезнь Альцгеймера, Синдром Корсакова, множественная системная атрофия, прионная болезнь, рассеянный склероз, СПИД деменция комплекс, васкулит, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, и болезнь Хантингтона.[13] В каждом случае глиоз включает некоторую степень гипертрофии или пролиферации глиальных клеток, но степень и природа глиозной реакции широко варьируются в зависимости от инициирующего инсульта. Глиоз в любой форме влечет за собой изменение клеточной активности, которое может вызвать широкое воздействие на нейроны, а также другие ненейронные клетки, вызывая либо потерю нормальных функций, либо усиление пагубных.[14][15] В этом свете глиоз можно рассматривать не только как характеристику многих нейропатологий, но и как потенциальный фактор или даже причину многих механизмов заболевания ЦНС.[15] Отдельная группа состояний ЦНС, связанных с глиозом, описана ниже.

Травма ЦНС

Острая травма мозг или же спинной мозг приводит к глиозу, чаще всего в его тяжелой форме с развитием глиального рубца. В разных местах вокруг очага поражения может быть глиоз разной степени тяжести; например, глиальный рубец в месте повреждения ткани может быть окружен участками с менее выраженной пролиферацией или гипертрофией астроцитов. Диффузное травматическое повреждение может привести к диффузному или более умеренному глиозу без образования рубцов. В таких случаях глиоз также может быть обратимым. Во всех случаях глиоза, возникшего в результате травмы ЦНС, долгосрочный клинический результат сильно зависит от степени астроглиоза и образования рубцов.[14]

Рассеянный склероз и аутоиммунные воспалительные заболевания

Глиоз - характерная черта многих аутоиммунный воспалительные расстройства, особенно рассеянный склероз, в котором демиелинизированные бляшки окружены реактивными астроцитами. Эти астроциты часто демонстрируют крайнюю гипертрофию и множественные четкие ядра, и их производство провоспалительных молекул вовлечено в несколько воспалительных заболеваний.[14] Цитокины, продуцируемые как активными астроцитами, так и микроглией при воспалительных состояниях, могут способствовать повреждению миелина и могут изменять проницаемость гематоэнцефалического барьера, делая возможным миграцию лимфоциты в ЦНС и усиление аутоиммунной атаки.[10]

Глиоз сетчатки

У позвоночных сетчатка содержит клетки Мюллера, тип глии, не встречающийся в других частях ЦНС. При повреждении сетчатки происходит глиоз этих клеток, которые функционируют для восстановления повреждений, но часто имеют вредные последствия в процессе, усугубляя некоторые заболевания или проблемы, которые изначально вызывают его.[16] Реактивный глиоз сетчатки может отрицательно сказаться на зрении; в частности, продукция протеаз астроцитами вызывает массовую гибель ганглиозных клеток сетчатки. В исследовании 2011 года сравнивалось влияние двух глиальных токсинов, ААА и нейростатина, на глиоз сетчатки у мышей. ААА не подавляла продукцию протеазы астроцитами и, следовательно, не предотвращала апоптоз ганглиозных клеток. Однако нейростатин успешно ингибировал активацию астроцитов, в свою очередь значительно снижая гибель ганглиозных клеток сетчатки. Нейростатин также эффективен в ингибировании других глиальных клеток и может представлять интерес при лечении дегенеративных заболеваний, таких как глаукома.[17]

Массивный глиоз сетчатки (MRG) - это явление, при котором сетчатка полностью замещается пролиферацией глиальных клеток, что в некоторых случаях вызывает ухудшение зрения и даже слепоту. MRG, который иногда ошибочно принимают за внутриглазную опухоль, может возникнуть в результате нейродегенеративного заболевания, врожденного дефекта или травмы глазного яблока, иногда появляющейся спустя годы после такого инцидента.[18][19]

Болезнь Альцгеймера

Глиоз давно известен как характерный признак болезни Альцгеймера (БА), хотя его точная роль в заболевании остается неизвестной. Глиоз и глиальные рубцы возникают в областях, окружающих амилоидные бляшки которые являются отличительными признаками заболевания, а посмертные ткани показали корреляцию между степенью астроглиоза и когнитивным снижением.[7][14] Воздействие на реактивные астроциты β-амилоид (Αβ) пептид, основной компонент амилоидных бляшек, также может вызывать астроглиальную дисфункцию и нейротоксичность. Кроме того, способность реактивных астроцитов разрушать внеклеточные отложения Aβ может указывать на то, что астроглиоз может влиять на прогрессирование или тяжесть AD.[14]

Боковой амиотрофический склероз

Боковой амиотрофический склероз (БАС) - изнурительное заболевание, связанное с дегенерацией двигательные нейроны в ЦНС. Реактивные астроциты были вовлечены в это состояние либо из-за потери их нейропротекторной способности, либо из-за усиления нейротоксических эффектов. Поздние стадии БАС также характеризуются значительным астроглиозом и пролиферацией астроцитов вокруг участков дегенерации.[7]

Возможные терапевтические цели при глиозе

Влияние глиоза на различные невропатологии и состояния травмы привело к исследованию различных терапевтических путей, которые могли бы регулировать определенные аспекты глиоза с целью улучшения клинических исходов как травмы ЦНС, так и широкого спектра неврологических расстройств. Поскольку глиоз - это динамический процесс, который включает в себя спектр изменений в зависимости от типа и тяжести начального повреждения, на сегодняшний день не было идентифицировано единой молекулярной мишени, которая могла бы улучшить заживление во всех контекстах повреждения. Скорее, терапевтические стратегии для минимизации вклада астроглиоза в патологии ЦНС должны быть разработаны для нацеливания на определенные молекулярные пути и реакции. Одним из многообещающих терапевтических механизмов является использование β-лактамные антибиотики для увеличения поглощения глутамата астроцитами с целью снижения эксайтотоксичности и обеспечения нейропротекции на моделях инсульта и БАС. Другие предлагаемые цели, связанные с астроглиозом, включают манипулирование AQP4 каналов, уменьшая действие NF-kB, или регулирование STAT3 пути, чтобы уменьшить воспалительные эффекты реактивных астроцитов.[5] Астроглиоз также можно ослабить, подавляя реакцию микроглиоза. Одним из заметных ингибиторов активации микроглии является миноциклин, который является известным супрессором астроглиоза.[4] Ингибитор клеточного цикла оломоуцин также было показано, что он подавляет пролиферацию как микроглии, так и астроглии, а также образование глиальных рубцов.[4] Будущие направления для выявления новых терапевтических стратегий должны тщательно учитывать сложный набор факторов и сигнальных механизмов, управляющих ответом глиоза, особенно на разных стадиях после повреждения и в различных состояниях поражения.[20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Фосетт, Джеймс В. Ашер, Ричард А. (1999). «Восстановление глиального рубца и центральной нервной системы». Бюллетень исследований мозга. 49 (6): 377–91. Дои:10.1016 / S0361-9230 (99) 00072-6. PMID 10483914.
  2. ^ а б c d е ж грамм Streit, Wolfgang J; Уолтер, Шэрон А; Пеннелл, Натан А (1999). «Реактивный микроглиоз». Прогресс в нейробиологии. 57 (6): 563–81. Дои:10.1016 / S0301-0082 (98) 00069-0. PMID 10221782.
  3. ^ а б Ривера-Зенготита, Мари; Ячнис, Энтони Т (2012). «Глиоз против глиомы?». Достижения в анатомической патологии. 19 (4): 239–49. Дои:10.1097 / PAP.0b013e31825c6a04. PMID 22692287.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Чжан, Дан; Ху, Сяомин; Цянь, Ли; о'Каллаган, Джеймс П.; Хонг, Джау-Шион (2010). «Астроглиоз при патологиях ЦНС: есть ли роль микроглии?». Молекулярная нейробиология. 41 (2–3): 232–41. Дои:10.1007 / s12035-010-8098-4. ЧВК 3629545. PMID 20148316.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j Софронев, Майкл V (2009). «Молекулярное рассечение реактивного астроглиоза и образование глиального рубца». Тенденции в неврологии. 32 (12): 638–47. Дои:10.1016 / j.tins.2009.08.002. ЧВК 2787735. PMID 19782411.
  6. ^ а б c d е ж Сильвер, Джерри; Миллер, Джаред Х (2004). «Регенерация за пределами глиального шрама». Обзоры природы Неврология. 5 (2): 146–56. Дои:10.1038 / nrn1326. PMID 14735117.
  7. ^ а б c Верхратский Алексей; Олабаррия, Маркел; Noristani, Harun N; Ага, Чиа-Ю; Родригес, Хосе Хулио (2010). «Астроциты при болезни Альцгеймера». Нейротерапия. 7 (4): 399–412. Дои:10.1016 / j.nurt.2010.05.017. ЧВК 5084302. PMID 20880504.
  8. ^ Wirenfeldt, Мартин; Бэбкок, Алисия Энн; Лэдеби, Руна; Ламбертсен, Кейт Ликке; Дагнес-Хансен, Фредерик; Лесли, Роберт Грэм Куинтон; Оуэнс, Тревор; Финсен, Бенте (2005). «Реактивный микроглиоз вызывает отчетливую реакцию субпопуляций микроглии после незначительного повреждения центральной нервной системы». Журнал неврологических исследований. 82 (4): 507–14. Дои:10.1002 / jnr.20659. PMID 16237722.
  9. ^ Рель, Клаудиа; Люциус, Ральф; Сиверс, Джобст (2007). «Влияние активированной микроглии на параметры астроглиоза в культурах астроцитов». Исследование мозга. 1129 (1): 43–52. Дои:10.1016 / j.brainres.2006.10.057. PMID 17169340.
  10. ^ а б Бэррон, Кевин Д. (1995). «Клетка микроглии. Исторический очерк». Журнал неврологических наук. 134: 57–68. Дои:10.1016 / 0022-510X (95) 00209-К. PMID 8847546.
  11. ^ Брэдл, Моника; Лассманн, Ганс (2009). «Олигодендроциты: биология и патология». Acta Neuropathologica. 119 (1): 37–53. Дои:10.1007 / s00401-009-0601-5. ЧВК 2799635. PMID 19847447.
  12. ^ Дипросперо, Николай А; Майнерс, Салли; Геллер, Герберт М (1997). «Воспалительные цитокины взаимодействуют, чтобы модулировать внеклеточный матрикс и астроцитарную поддержку роста нейритов». Экспериментальная неврология. 148 (2): 628–39. CiteSeerX 10.1.1.17.7198. Дои:10.1006 / exnr.1997.6700. PMID 9417838.
  13. ^ Макмиллиан, Майкл К; Тай, Линда; Hong, J-S; О'Каллаган, Джеймс П.; Пеннипакер, Кейт Р. (1994). «Травма головного мозга в посуде: модель реактивного глиоза». Тенденции в неврологии. 17 (4): 138–42. Дои:10.1016/0166-2236(94)90086-8. PMID 7517589.
  14. ^ а б c d е Софронев, Майкл V; Винтерс, Гарри V (2009). «Астроциты: биология и патология». Acta Neuropathologica. 119 (1): 7–35. Дои:10.1007 / s00401-009-0619-8. ЧВК 2799634. PMID 20012068.
  15. ^ а б Хэмби, Мэри Э; Софронев, Майкл V (2010). «Реактивные астроциты как терапевтические мишени при расстройствах ЦНС». Нейротерапия. 7 (4): 494–506. Дои:10.1016 / j.nurt.2010.07.003. ЧВК 2952540. PMID 20880511.
  16. ^ Дайер, Майкл А; Чепко, Констанс Л. (2000). «Контроль пролиферации и активации глиальных клеток Мюллера после повреждения сетчатки». Природа Неврология. 3 (9): 873–80. Дои:10.1038/78774. PMID 10966617.
  17. ^ Ганеш, Бхагьялакшми С. Чинтала, Шраван К (2011). «Ингибирование реактивного глиоза снижает опосредованную эксайтотоксичностью гибель ганглиозных клеток сетчатки». PLoS ONE. 6 (3): e18305. Bibcode:2011PLoSO ... 618305G. Дои:10.1371 / journal.pone.0018305. ЧВК 3069086. PMID 21483783.
  18. ^ Дешмук, Санджайд; Аштуркар, Амрутв; Бабанагаре, Шридхарв; Гохале, Суварнак; Дешпанде, Ананда (2011). «Массивный глиоз сетчатки: необычный случай при иммуногистохимическом исследовании». Индийский журнал офтальмологии. 59 (3): 246–8. Дои:10.4103/0301-4738.81050. ЧВК 3120251. PMID 21586853.
  19. ^ Али, Зафар; Атик, Мухаммед (2012). «Массивный глиоз сетчатки: редкое явление». Летопись Пакистанского института медицинских наук. 8 (2): 152–3.
  20. ^ Буффо, Анналиса; Роландо, Кьяра; Церути, Стефания (2010). «Астроциты в поврежденном мозге: молекулярные и клеточные данные об их реактивной реакции и исцеляющем потенциале» (PDF). Биохимическая фармакология. 79 (2): 77–89. Дои:10.1016 / j.bcp.2009.09.014. PMID 19765548.

внешняя ссылка

Классификация