WikiDer > Антиген макрофага-1 - Википедия

Macrophage-1 antigen - Wikipedia

Макрофаг-1 антиген (или же интегрин αMβ2 или же интегрин макрофагов или же Мак-1) это рецептор комплемента ("CR3") состоящий из CD11b (интегрин αM) и CD18 (интегрин β2).[1]

Α-цепь интегрина нековалентно связана с β-цепью интегрина. Он привязан к iC3b и может участвовать в клеточной адгезии, связываясь с молекулой межклеточной адгезии-1 (ICAM-1).[2][3] CR3 причины фагоцитоз и разрушение клеток, опсонизированных iC3b. Считается, что CR3 и CR4 обладают перекрывающимися функциями; однако различные сайты связывания с iC3b предполагают различия в их функциях.[4] Кроме того, было показано, что CR3 имеет терапевтические перспективы.[5][6][7]

Функция

Макрофаг-1 антиген (далее рецептор комплемента 3 или же CR3) (CD11b / CD18) представляет собой рецептор на поверхности клеток человека, обнаруженный на B и T лимфоциты, полиморфноядерные лейкоциты (в основном нейтрофилы), NK-клеткии мононуклеарные фагоциты, подобные макрофаги. CR3 - это рецептор распознавания образов, способный распознавать и связываться со многими молекулами, обнаруженными на поверхности вторгающихся бактерий. CR3 также распознает iC3b при связывании с поверхностью чужеродных клеток. iC3b образуется в результате протеолиза C3b и связывания с рецептором вызывает фагоцитоз и разрушение чужеродной клетки, опсонизированной iC3b.

CR3 принадлежит к семейству рецепторов клеточной поверхности, известных как интегрины (поскольку они разделяют эту конкретную β-цепь, их называют β2-интегринами), которые чрезвычайно широко распространены в природе и, как правило, важны для клеточной адгезии, миграции, фагоцитоза и других межклеточных взаимодействий в различных клетках и клетках. обстоятельства.[4]

Повышенная регуляция Mac-1 при наличии определенных факторов, таких как Ил-2 может вызвать продление жизни иммунной клетки при наличии TNF-α побуждает апоптоз и выборочное удаление клетки.

Полностью активированный нейтрофил может экспрессировать на своей мембране 200 000 или более молекул CR3.

Отсутствие CR3 приводит к снижению связывания и проглатывания Микобактерии туберкулеза у мышей. В мононуклеарных фагоцитах человека фагоцитоз Микобактерии туберкулеза частично опосредуется рецепторами комплемента моноцитов человека, включая CR3.[8]

Также было показано, что CR3 опосредует фагоцитоз бактерий, вызывающих болезнь Лайма, Borrelia burgdorferi, в отсутствие опсонизации iC3b.[9]

CR3 и CR4

Считается, что CR3 и CR4, оба члена семейства β2-интегринов, обладают перекрывающимися функциями в миелоидных клетках и некоторых популяциях лимфоидов.[4] CR3 и CR4 составили 87%.[4] гомологичен с помощью анализа последовательности человека кДНК α-цепей; однако рецепторы комплемента связываются в разных сайтах iC3b, а внутриклеточные домены различаются по длине и аминокислотной последовательности, что указывает на дальнейшие различия в их функциях.[4] Кроме того, CR3 способствует связыванию с положительно заряженными видами, тогда как CR4 связывает отрицательно заряженные частицы.[10] Было показано, что и CR3, и CR4 обнаруживаются у мышей и людей.[4] Вместе CR3 и CR4 участвуют в различных функциях Т- и В-лимфоцитов и NK-клеток. Например, хотя и CR3, и CR4 участвуют в адгезии, миграции и пролиферации В-клеток, они участвуют в усилении комплемент-зависимая цитотоксичность в NK-клетках.[4]

CR3 и CR4 для лечения болезней

Иммуномодулирующий методы лечения часто направлены на индуцированное уменьшение симптомов воспалительного заболевания или поддержание устранения злокачественных новообразований. В пробирке и in vivo эксперименты предполагают реакцию CR3 и CR4 для включения комплемент-зависимая клеточная цитотоксичность в отношении раковых клеток, покрытых антителами.[5][6] Такое биологическое терапевтическое нацеливание характеризуется снижением аутоиммунного воспаления или усилением противораковых эффектов вакцинации.

Лейкадгерин-1, CR3 агонист молекула, как было показано, подавляет врожденные воспалительные сигналы человека. Его противовоспалительный эффект дополнительно подтверждает его терапевтические перспективы на животных моделях сосудистых повреждений.[7]

Синонимы и сокращения

  • CR3
  • CD11b / CD18
  • Антиген макрофага 1 (Mac-1)

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Тодд Р. (1996). «Продолжающаяся сага о рецепторах комплемента 3 (CR3)». J. Clin. Вкладывать деньги. 98 (1): 1–2. Дои:10.1172 / JCI118752. ЧВК 507390. PMID 8690779.
  2. ^ Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллай С. (2017-03-10). Клеточная и молекулярная иммунология (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 978-0-323-52323-3. OCLC 973917896.
  3. ^ Росс Г.Д., Ветвицкая В. (май 1993 г.). «CR3 (CD11b, CD18): рецептор мембраны фагоцитов и NK-клеток с множественной лигандной специфичностью и функциями». Клиническая и экспериментальная иммунология. 92 (2): 181–4. Дои:10.1111 / j.1365-2249.1993.tb03377.x. ЧВК 1554824. PMID 8485905.
  4. ^ а б c d е ж грамм Эрдей, Анна; Лукачи, Сильвия; Машик-Валент, Бернадетт; Надь-Бало, Жужа; Куруц, Иштван; Байтай, Жужа (2019). «Неидентичные близнецы: разные грани CR3 и CR4 в миелоидных и лимфоидных клетках мышей и мужчин» (PDF). Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 85: 110–121. Дои:10.1016 / j.semcdb.2017.11.025. PMID 29174917.
  5. ^ а б Ху, X .; Wohler, J. E .; Даггер, К. Дж .; Барнум, С. Р. (01.03.2010). «2-Интегрины при демиелинизирующем заболевании: не придерживаться парадигмы». Журнал биологии лейкоцитов. 87 (3): 397–403. Дои:10.1189 / jlb.1009654. ISSN 0741-5400. ЧВК 3212424. PMID 20007244.
  6. ^ а б Joshi, Medha D .; Унгер, Венди Дж .; Шторм, Герт; ван Койк, Иветт; Мастробаттиста, Энрико (2012). «Нацеливание опухолевых антигенов на дендритные клетки с использованием носителей в виде частиц». Журнал контролируемого выпуска. 161 (1): 25–37. Дои:10.1016 / j.jconrel.2012.05.010. PMID 22580109.
  7. ^ а б Беднарчик, Моника; Стеге, Хеннер; Граббе, Стефан; Братья, Матиас (19 февраля 2020 г.). «Интегрины β2 - многофункциональные лейкоцитарные рецепторы при здоровье и болезнях». Международный журнал молекулярных наук. 21 (4): 1402. Дои:10.3390 / ijms21041402. ISSN 1422-0067. ЧВК 7073085. PMID 32092981.
  8. ^ Шлезингер Л.С., Беллинджер-Кавахара К.Г., Пейн Н.Р., Хорвиц М.А. (1990). «Фагоцитоз Mycobacterium tuberculosis опосредуется рецепторами комплемента моноцитов человека и компонентом C3 комплемента». J. Immunol. 144 (7): 2771–80. PMID 2108212.
  9. ^ Hawley KL; Олсон младший CM. (2012). «CD14 взаимодействует с рецептором комплемента 3, опосредуя MyD88-независимый фагоцитоз Borrelia burgdorferi». Proc Natl Acad Sci USA. 109 (4): 1222–32. Bibcode:2012PNAS..109.1228H. Дои:10.1073 / pnas.1112078109. ЧВК 3268315. PMID 22232682.
  10. ^ Воруп-Йенсен, Томас; Дженсен, Расмус Кьельдсен (26.11.2018). «Структурная иммунология рецепторов 3 и 4 комплемента». Границы иммунологии. 9: 2716. Дои:10.3389 / fimmu.2018.02716. ISSN 1664-3224. ЧВК 6275225. PMID 30534123.

дальнейшее чтение

  • Вагнер С., Хэнш Г.М., Стегмайер С., Денефлех Б., Хуг Ф., Шоэлс М. (апрель 2001 г.). «Рецептор 3 комплемента, CR3 (CD11b / CD18), на Т-лимфоцитах: активационно-зависимая регуляция и регуляторная функция». Евро. J. Immunol. 31 (4): 1173–80. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200104) 31: 4 <1173 :: AID-IMMU1173> 3.0.CO; 2-9. PMID 11298342.
  • Рояккерс А.В., Стокс Р.В. (сентябрь 2005 г.). «Отсутствие рецептора 3 комплемента приводит к снижению связывания и проглатывания Mycobacterium tuberculosis, но не оказывает значительного влияния на индукцию реактивных промежуточных соединений кислорода и азота или на выживаемость бактерий в резидентных и активированных интерфероном-гамма макрофагах». Microb. Патог. 39 (3): 57–67. Дои:10.1016 / j.micpath.2005.05.001. HDL:2429/15708. PMID 16084683.

внешняя ссылка