WikiDer > Нектин

Nectin
Нектино-подобные рецепторы
Идентификаторы
СимволНектин
Мембранома220

Нектины и нектиноподобные молекулы (Necl) представляют собой семейства молекулы клеточной адгезии[1] участвует в Ca2+-независимый клеточная адгезия.[2][3]

Нектины экспрессируются повсеместно и играют адгезивную роль в широком диапазоне тканей, таких как стык из эпителий или химический синапс нервной ткани.

Разнообразие

К настоящему времени у человека идентифицировано четыре нектина, а именно: нектин-1, нектин-2, нектин-3 и нектин-4. Эти четыре члена семейства также были обнаружены у большинства других хорошо изученных млекопитающих. Также было идентифицировано пять неклов, это: Некл-1, Некл-2, Некл-3, Некл-4 и Некл-5.

Структура

Все нектины и все неклы имеют одинаковую общую структуру, определяемую тремя дополнительными клетками. иммуноглобулиновые домены, единственная трансмембранная спираль и внутриклеточный домен. Для всех нектинов внутриклеточный домен может связывать каркасный белок по имени афадин (продукт MLLT4 ген).

Все нектины и неклины могут образовывать гомо-цис-димеры, то есть димер двух одинаковых молекул на одной и той же клеточной мембране. После образования гомодимера они могут транс-взаимодействовать либо гетерофильным, либо гомофильным образом. Охарактеризована сеть транс-взаимодействий нектина и Necl.[4] Последние структурные отчеты раскрывают физические и химические детерминанты гомофильных взаимодействий, опосредованных N-концевыми доменами IgV. В общем, гетерофильные взаимодействия между нектинами имеют более высокое сродство, чем их соответствующие гомофильные взаимодействия.

Нектины и неклы также могут нанимать кадгерины для усиления связывания.[3]

Споры о номенклатуре

Поскольку к исследованию нектинов подходили с разных сторон, до сих пор существуют некоторые разногласия по поводу названий этих белков и кодирующих их генов. Идея сгруппировать эти белки в нектины и нектины возникла в результате ранних исследований этих белков доктором Юхсими Такаис. Нектины и неклы во многом связаны по функциям и структуре белка и, как было обнаружено, взаимодействуют по-разному, поэтому имеет смысл определить их как семейства. Однако, если вы рассматриваете последовательность генов, кодирующих белки, альтернативный способ наименования белков также имеет смысл, как указал Томас Бидерер. Альтернативные названия нектинов и неклов перечислены ниже.

нектин-1: PVRL1 (Связанный с рецептором полиовируса 1), HveC (медиатор проникновения вируса герпеса C), CD111 (кластер дифференцировки 111)

нектин-2: PVRL2 (Связанный с рецептором полиовируса 2), HveB (медиатор проникновения вируса герпеса B), CD112 (кластер дифференцировки 112)

нектин-3: PVRL3 (Связанный с рецептором полиовируса 3), CD113 (Кластер дифференцировки 113)

нектин-4: PVRL4 (Связанный с рецептором полиовируса 4), LNIR; PRR4; EDSS1 <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/81607>

некл-1: CADM3 (Молекула клеточной адгезии 3), TSLL1 (TSLC1-подобный 1), SynCAM3 (молекула адгезии синаптических клеток 3), IGSF4B (член суперсемейства иммуноглобулинов 4B)

некл-2: CADM1 (Молекула клеточной адгезии 1), TSLC1 (супрессор опухоли в рак легких 1), SynCAM1 (молекула адгезии синаптических клеток 1), IGSF4 (член суперсемейства иммуноглобулинов 4), sgIGSF (суперсемейство сперматогенных иммуноглобулинов), RA175

necl-3: SynCAM2 (молекула адгезии синаптических клеток 2)

necl-4: TSLL2 (TSLC1-подобный 2), SynCAM4 (молекула адгезии синаптических клеток 1)

necl-5: Tage4, PVR (рецептор полиовируса), CD155

Клиническая значимость

Энфортумаб ведотин-эйфв был одобрен FDA в 2019 году; это лекарственный конъюгат антитела, направленного на нектин-4, который продемонстрировал клиническую активность при метастатическом уротелиальном раке. [5]

Было показано, что нектин-1 и нектин-3 участвуют в клеточной адгезии в некоторых синапсах нейронов. В отличие от многих других молекул клеточной адгезии, они не распределяются равномерно по аксональной и дендритной стороне синапса. Вместо этого нектин-1 в основном обнаруживается на аксональной стороне, а нектин-3 - в основном на дендритной стороне. Нектин-1 служит рецептором входа для вирусов простого герпеса 1 и 2, связываясь с гликопротеином gD вирусной оболочки, а также для вируса псевдобешенства.[6]

Недавно было обнаружено, что нектин-4 можно обнаружить в сыворотке крови пациентов, страдающих раком легких. Это привело к предположениям, что этот белок может быть вовлечен в развитие некоторых видов рака и даже иметь фармацевтический потенциал.

Кроме того, в течение некоторого времени было хорошо известно, что necl-2 снижается при различных формах рака. Вот почему necl-2 также известен как супрессор опухолей при раке легкого 1 (TSLC1).

Рекомендации

  1. ^ нектины в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  2. ^ Такай Ю., Ирие К., Симидзу К., Сакисака Т., Икеда В. (август 2003 г.). «Нектины и нектиноподобные молекулы: роли в клеточной адгезии, миграции и поляризации». Наука о раке. 94 (8): 655–67. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01499.x. PMID 12901789.
  3. ^ а б Фукс, Аня; Колонна, М. (октябрь 2006 г.). «Роль распознавания NK-клетками нектина и нектин-подобных белков в иммунном надзоре за опухолью». Семинары по биологии рака. 16 (5): 359–366. Дои:10.1016 / j.semcancer.2006.07.002. PMID 16904340.
  4. ^ Miyoshi J, Takai Y (сентябрь 2007 г.). «Нектин и нектиноподобные молекулы: биология и патология». Американский журнал нефрологии. 27 (6): 590–604. Дои:10.1159/000108103. PMID 17823505.
  5. ^ https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-enfortumab-vedotin-ejfv-metastatic-urothelial-cancer. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  6. ^ "NECTIN1 молекула клеточной адгезии нектина 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI".