WikiDer > Десмоколлин

Desmocollin
Кристаллическая структура эктодомена десмоколлина-1 человека, PDB 5IRY[1][2]

Десмоколлины являются подсемейством десмосомных кадгерины, трансмембранные составляющие десмосомы.[3][4] Они сочетаются с десмоглеины связывать соседние клетки внеклеточной адгезией. У человека семь десмосомальных кадгеринов, три десмоколлина и четыре десмоглеина.[4] Десмосомные кадгерины позволяют десмосомам вносить свой вклад в целостность тканевой структуры многоклеточных живых организмов.[5]

Структура

Три изоформы белков десмоколлина.[6]

  • Десмоколлин-1, кодируемый DSC1 ген
  • Десмоколлин-2, закодированный DSC2 ген
  • Десмоколлин-3, кодируемый DSC3 ген

Каждый десмоколлин ген кодирует пару белков: более длинную форму «а» и более короткую форму «b». Формы 'a' и 'b' различаются длиной их C-конец хвосты. Белковая пара создается альтернативное сращивание.[4]

Десмоколлин имеет четыре кадгерин-подобных внеклеточный домены, внеклеточный якорный домен и внутриклеточный якорный домен. Кроме того, форма «а» имеет внутриклеточный домен последовательности, подобный кадгерину, который обеспечивает участок связывания для других десмосомных белков, таких как плакоглобин.[4]

Выражение

Десмосомальные кадгерины выражаются тканеспецифическими паттернами. Десмоколлин-2 и десмоглеин-2 обнаруживаются во всех тканях, содержащих десмосомы, таких как ткани толстой кишки и сердечной мышцы, тогда как другие десмосомальные кадгерины ограничены слоистыми эпителиальными тканями.[4]

Все семь десмосомальных кадгеринов экспрессируются в эпидермис, но специфическим для дифференциации способом. Изоформы «2» и «3» десмоколлина и десмоглеина экспрессируются в нижних эпидермальных слоях, а белки «1» и десмоглеин-4 экспрессируются в верхних эпидермальных слоях. Различные изоформы расположены в одних и тех же индивидуальных клетках, а отдельные десмосомы содержат более одной изоформ как десмоколлина, так и десмоглеина.[4]

Неясно, почему существует несколько изоформ десмосомного кадгерина. Считается, что они могут обладать разными адгезионными свойствами, которые требуются на разных уровнях многослойного эпителия, или что они выполняют специфические функции в дифференцировке эпителия.[4]

Расстройства

Десмосомы участвуют в межклеточной адгезии и особенно важны для целостности ткани сердца и кожи. Из-за этого мутации гена десмоколлина могут влиять на адгезию клеток, которые подвергаются механическому стрессу, особенно кардиомиоциты и кератиноциты. Генетические нарушения, связанные с мутациями гена десмоколлина, включают: Синдром Карвахаляполосатая ладонно-подошвенная кератодермия, Болезнь Наксоса, и аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка.[7]

Есть также свидетельства того, что аутоиммунитет против десмосомальных кадгеринов способствует сердечному воспаление ассоциирована с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка, и этот антидесмосомный кадгерин антитела могут представлять новые терапевтические цели.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Харрисон, Оливер Дж .; Браш, Юлия; Лассо, Горка; Katsamba, Phinikoula S .; Альсен, Горан; Хониг, Барри; Шапиро, Лоуренс (2016-06-28). «Структурная основа адгезионного связывания десмоколлинами и десмоглеинами». Труды Национальной академии наук. 113 (26): 7160–7165. Дои:10.1073 / pnas.1606272113. ISSN 0027-8424. ЧВК 4932976. PMID 27298358.
  2. ^ Банк, RCSB Protein Data. «RCSB PDB - 5IRY: Кристаллическая структура эктодомена десмоколлин-1 человека». www.rcsb.org. Получено 2020-04-25.
  3. ^ Десмоколлины в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  4. ^ а б c d е ж грамм Гаррод Д., Чиджи М. (март 2008 г.). «Структура, состав и функции десмосом». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. Апикальные соединительные комплексы Часть I. 1778 (3): 572–87. Дои:10.1016 / j.bbamem.2007.07.014. PMID 17854763.
  5. ^ Sun C, Wang L, Yang XX, Jiang YH, Guo XL (июнь 2019 г.). «Аберрантная экспрессия или нарушение desmocollin2 при заболеваниях человека». Международный журнал биологических макромолекул. 131: 378–386. Дои:10.1016 / j.ijbiomac.2019.03.041. PMID 30851326.
  6. ^ Делва Э., Такер Д.К., Ковальчик А.П. (август 2009 г.). «Десмосома». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 1 (2): a002543. Дои:10.1101 / cshperspect.a002543. ЧВК 2742091. PMID 20066089.
  7. ^ Бродель А., Станасюк С., Ансельметти Д., Гуммерт Дж., Милтинг Х. (май 2019 г.). «Включение десмоколлина-2 в плазматическую мембрану требует N-гликозилирования в нескольких местах». FEBS Open Bio. 9 (5): 996–1007. Дои:10.1002/2211-5463.12631. ЧВК 6487837. PMID 30942563.
  8. ^ Чаттерджи, Диптенду; ФАТХ, Мина; Акдис, Дениз; Спирс, Данна А; Купманн, Тамара Т; Миттал, Кирти; Рафик, Мухаммад А; Каттанах, Брюс М; Чжао, Цили; Хили, Джефф С. Акерман, Майкл Дж (21.11.2018). «Аутоантитело выявляет аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка и участвует в ее патогенезе». Европейский журнал сердца. 39 (44): 3932–3944. Дои:10.1093 / eurheartj / ehy567. ISSN 0195-668X. ЧВК 6247665. PMID 30239670.