WikiDer > DSC3
Десмоколлин-3 это белок что у людей кодируется DSC3 ген.[5][6][7]
Ген
Члены десмосомного семейства расположены в двух кластерах на 18 хромосоме, занимая вместе менее 650 т.п.н. Альтернативный сплайсинг приводит к двум вариантам транскрипта, кодирующим разные изоформы.[7]
Функция
Десмоколлин-3 кальций-зависимый гликопротеин это член десмоколлин подсемейство кадгерин надсемейство. Эти десмосомный члены семьи, вместе с десмоглеины, обнаруживаются в первую очередь в эпителиальных клетках, где они составляют адгезивные белки десмосомного межклеточного соединения и необходимы для клеточной адгезии и образования десмосом.[7] Потеря этих компонентов приводит к отсутствию адгезии и увеличению подвижности клеток.[8]
Клиническое значение
Рак молочной железы
В процессе эпигенетический заглушить, экспрессия белка десмоколлина-3 снижается во многих рак груди.[8]
Наследственный гипотрихоз
А кровнородственный Афганская семья, в которой 3 сестры в возрасте от 12 до 18 лет и их 5-летний брат проявляли черты наследственности. гипотрихоз, связанные с пузырьками на коже и волосистой части головы.[9] При рождении волосы на коже головы присутствовали, а после ритуального бритья в возрасте 1 недели волосы на коже головы снова отрастали; однако волосы были хрупкими и начали выпадать в возрасте 2–3 месяцев, в результате чего на коже головы остались лишь редкие волосы. Везикулы диаметром менее 1 см наблюдались на коже черепа и большей части тела, иногда исчезали, но затем появлялись снова; периодически пузырьки лопаются с выделением жидкости, оставляя на этом участке рубцы, на заживление которых уходило от 3 до 4 месяцев. Везикул слизистой оболочки не обнаружено. При осмотре у пораженных людей почти не было бровей, ресниц, волос в подмышечных впадинах и волос на теле. Зубы, ногти, ладони, подошвы, потливость и слух были нормальными, как и электрокардиография. Сыворотка IgA, IgE, и IgD были измерены у 1 человека и не показали изменений по сравнению с контролем. Родители клинически не пострадали. Биопсия кожи головы 18-летней сестры показала небольшое закупоривание фолликулов, умеренное присутствие периваскулярных и периаднексальных воспалительных клеток и нормальные волосяные фолликулы. Сальные железы выглядели морфологически нормальными и были связаны с волосяными фолликулами.[9]
Картография
Генотипирование и анализ связей кровнородственной афганской семьи показал максимальную 2-балльную нагрузку 2,68 (тета = 0,0) по маркерам D18S36 и D18S547. Многоточечный анализ показал максимальную оценку нагрузки 3,30 для маркера D18S877. Рекомбинация события определили критический интервал 8,30 см на хромосоме 18q12.1, фланкированный маркерами D18S66 и D18S1139, содержащими 30 генов.[9]
Молекулярная генетика
Нонсенс-мутация в гене DSC3 (600271.0001), отображаемая на хромосоме 18q12.1, была идентифицирована в афганской семье кровного родства с гипотрихозом и рецидивирующими кожными пузырьками (613102). Незатронутые родители и 3 здоровых брата и сестры были гетерозиготными по мутации, которая не была обнаружена у 100 неродственных, этнически сопоставимых контрольных групп.[9] У пораженных членов этой семьи гипотрихозом были гомозиготный для трансверсии 2129T-G в экзоне 14 гена DSC3, приводящей к замене leu710-to-ter (L710X; Ayub et al. 2009) на стыке трансмембранного и C-концевого цитоплазматического домена, что, по прогнозам, вызывает преждевременное обрыв и бессмысленный распад мРНК или нестабильность усеченного белка. Незатронутые родители и 3 здоровых брата и сестры были гетерозиготными по мутации, которая не была обнаружена в 100 неродственных этнически сопоставимых контрольных группах.[9]
Взаимодействия
DSC3 был показан взаимодействовать с участием ПКП3.[10]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134762 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059898 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Amagai M, Wang Y, Minoshima S, Kawamura K, Green KJ, Nishikawa T., Shimizu N (июль 1995 г.). «Отнесение человеческих генов десмоколлина 3 (DSC3) и десмоколлина 4 (DSC4) к хромосоме 18q12». Геномика. 25 (1): 330–2. Дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80154-Е. PMID 7774948.
- ^ Бакстон Р.С., Коуин П., Фрэнк В.В., Гаррод Д.Р., Грин К.Дж., Кинг И.А., Кох П.Дж., Маги А.И., Рис Д.А., Стэнли-младший и др. (Июнь 1993 г.). «Номенклатура десмосомных кадгеринов» (PDF). J Cell Biol. 121 (3): 481–3. Дои:10.1083 / jcb.121.3.481. ЧВК 2119574. PMID 8486729.
- ^ а б c «Энтрез Ген: десмоколлин 3 DSC3».
- ^ а б Оширо MM, Ким CJ, Возняк RJ, Junk DJ, Муньос-Родригес JL, Burr JA, Fitzgerald M, Pawar SC, Cress AE, Domann FE, Futscher BW (2005). «Эпигенетическое подавление DSC3 - обычное явление при раке груди человека». Рак груди Res. 7 (5): R669–80. Дои:10.1186 / bcr1273. ЧВК 1242132. PMID 16168112.
- ^ а б c d е Аюб М., Басит С., Джелани М., Ур Рехман Ф., Икбал М., Ясинзай М., Ахмад В. (октябрь 2009 г.). «Гомозиготная бессмысленная мутация гена десмоколлина-3 человека (DSC3) лежит в основе наследственного гипотрихоза и рецидивирующих кожных пузырьков». Am. J. Hum. Genet. 85 (4): 515–20. Дои:10.1016 / j.ajhg.2009.08.015. ЧВК 2756559. PMID 19765682.
- ^ Бонне С., Гилберт Б., Хацфельд М., Чен Х, Грин К.Дж., ван Рой Ф. (апрель 2003 г.). «Определение десмосомальных взаимодействий плакофилина-3». J. Cell Biol. 161 (2): 403–16. Дои:10.1083 / jcb.200303036. ЧВК 2172904. PMID 12707304.
дальнейшее чтение
- Арнеманн Дж., Спурр Н.К., Уиллер Г.Н. и др. (1991). «Хромосомное определение генов человека, кодирующих основные белки соединения десмосом, десмоглеин DGI (DSG), десмоколлины DGII / III (DSC), десмоплакины DPI / II (DSP) и плакоглобин DPIII (JUP)». Геномика. 10 (3): 640–5. Дои:10.1016 / 0888-7543 (91) 90446-Л. PMID 1889810.
- Кинг И.А., Салливан К.Х., Беннетт Р., Бакстон Р.С. (1995). «Десмоколлины эпидермиса крайней плоти человека: идентификация и хромосомная принадлежность третьего гена и паттерны экспрессии трех изоформ». J. Invest. Дерматол. 105 (3): 314–21. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12319935. PMID 7665906.
- Кавамура К., Ватанабе К., Сузуки Т. и др. (1994). «Клонирование кДНК и экспрессия нового человеческого десмоколлина». J. Biol. Chem. 269 (42): 26295–302. PMID 7929347.
- Бакстон Р.С., Уиллер Г.Н., Пидсли С.К. и др. (1994). «Гены десмоколлина (Dsc3) и десмоглеина (Dsg1) мыши тесно связаны в проксимальной области хромосомы 18». Геномика. 21 (3): 510–6. Дои:10.1006 / geno.1994.1309. PMID 7959727.
- Nuber UA, Schäfer S, Stehr S и др. (1997). «Паттерны синтеза десмоколлинов в эпителии человека: иммунолокализация десмоколлинов 1 и 3 в особом эпителии и в культивируемых клетках». Евро. J. Cell Biol. 71 (1): 1–13. PMID 8884173.
- Курцен Х., Молл И., Молл Р. и др. (1998). «Композиционно различные десмосомы в различных отделах волосяного фолликула человека». Дифференциация. 63 (5): 295–304. Дои:10.1046 / j.1432-0436.1998.6350295.x. PMID 9810708.
- Молл I, Хоудек П., Шефер С. и др. (1999). «Разнообразие десмосомальных белков в регенерирующем эпидермисе: иммуногистохимическое исследование с использованием модели культуры органов кожи человека». Arch. Дерматол. Res. 291 (7–8): 437–46. Дои:10.1007 / s004030050435. PMID 10482015. S2CID 6183331.
- Ханакава Ю., Амагай М., Сираката Ю. и др. (2000). «Различные эффекты доминантно-отрицательных мутантов десмоколлина и десмоглеина на клеточную адгезию кератиноцитов». J. Cell Sci. 113 (10): 1803–11. PMID 10769211.
- Уитток Н.В., Хант Д.М., Рикман Л. и др. (2000). «Геномная организация и амплификация генов десмосомных кадгеринов человека DSC1 и DSC3, кодирующих десмоколлин типов 1 и 3». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 276 (2): 454–60. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3500. PMID 11027496.
- Гадхави П.Л., Гринвуд М.Д., Стром М. и др. (2001). «Регуляторная область промотора десмоколлина 3 человека образует четырехстороннее соединение ДНК». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 281 (2): 520–8. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4375. PMID 11181078.
- Klus GT, Rokaeus N, Bittner ML и др. (2001). «Снижение регуляции десмосомального кадгерина десмоколлина 3 при раке груди человека». Int. Дж. Онкол. 19 (1): 169–74. Дои:10.3892 / ijo.19.1.169. PMID 11408939.
- Вайске Дж., Шенеберг Т., Шредер В. и др. (2001). «Судьба десмосомных белков в апоптотических клетках». J. Biol. Chem. 276 (44): 41175–81. Дои:10.1074 / jbc.M105769200. PMID 11500511.
- Hatzfeld M, Green KJ, Sauter H (2003). «Нацеливание p0071 на десмосомы и адгезивные соединения опосредуется различными белковыми доменами». J. Cell Sci. 116 (Пт 7): 1219–33. Дои:10.1242 / jcs.00275. PMID 12615965.
- Бонне С., Гилберт Б., Хацфельд М. и др. (2003). «Определение десмосомальных взаимодействий плакофилина-3». J. Cell Biol. 161 (2): 403–16. Дои:10.1083 / jcb.200303036. ЧВК 2172904. PMID 12707304.
- Оширо М.М., Уоттс Г.С., Возняк Р.Дж. и др. (2003). «Мутантный p53 и аберрантное метилирование цитозина взаимодействуют, чтобы заглушить экспрессию генов». Онкоген. 22 (23): 3624–34. Дои:10.1038 / sj.onc.1206545. PMID 12789271.
- Чжан Ю., Вольф-Ядлин А., Росс П.Л. и др. (2005). «Масс-спектрометрия с временным разрешением сайтов фосфорилирования тирозина в сигнальной сети рецептора эпидермального фактора роста выявляет динамические модули». Мол. Cell. Протеомика. 4 (9): 1240–50. Дои:10.1074 / mcp.M500089-MCP200. PMID 15951569.