WikiDer > Рецептор самонаведения лимфоцитов

Lymphocyte homing receptor

Хоминг-рецепторы лимфоцитов находятся молекулы клеточной адгезии[1] экспрессируется на мембранах лимфоцитов, распознающих адреса на ткани-мишени. Направление лимфоцитов относится к адгезии циркулирующих лимфоцитов в крови к специализированным эндотелиальные клетки в лимфоидный органы.[2] Эти разнообразные тканеспецифические молекулы адгезии на лимфоцитах (рецепторы наведения) и на эндотелиальных клетках (сосудистые адреса) способствуют развитию специализированных иммунных ответов.

Свободные лимфоциты постоянно рециркулируют в крови после их повторного попадания из лимфоидной ткани через лимфатический и грудные протоки. Это происходит так, что полный репертуар антигенной специфичности лимфоцитов постоянно представлен во всем организме. Направление происходит в зависимости от ткани, например. В-лимфоциты лучше мигрируют в лимфоидную ткань, связанную со слизистой оболочкой (Патчи Пейера), и Т-лимфоциты предпочтительно периферийным лимфатический узел.[3]

Процесс самонаведения лимфоцитов является преднамеренным, опосредованным лимфоцит-эндотелиальными механизмами распознавания, которые обеспечивают антиген-специфические иммунные ответы. Считается, что контроль рецептора хоминга лимфоцитов органо-специфической доставки лимфоцитов предотвращает аутореактивность иммунных ответов во время дифференцировки В- и Т-клеток.[2] В последнее время возвращение лимфоцитов стало предметом интереса для исследования методов лечения рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа, лейкемия, и псориаз.[4]

Механизмы самонаведения

Наивный самонаведение лимфоцитов

Наивные лимфоциты способны циркулировать в вторичные лимфоидные ткани, Пятна Пейера, лимфатические узлы и селезенка. Поскольку они еще не подверглись воздействию антигена, эти лимфоциты недифференцированы и экспрессируют мало рецепторов самонаведения.[4]

Венулы высокого эндотелия (HEV) - это клетки, обнаруженные во вторичных лимфоидных органах, которые экспрессируют большое количество молекул клеточной адгезии, что позволяет недифференцированным лимфоцитам связываться.[2] После проникновения в лимфатические узлы и пятна Пейера через HEV, наивные Т- и В-клетки подвергаются действию антигена, циркулирующего в лимфе, и дифференцируются, чтобы внести свой вклад в адаптивный иммунный ответ. ВГЕ развиваются в результате продукции цитокинов после воздействия антигена и экспрессируют молекулы адгезии из селектин семья, муцин-подобная семья, и Надсемейство Ig.[5] Наивный лимфоцит экстравазация в пятна Пейера часто опосредуется L-селектин и ограниченное выражение интегрины α4 и другие хоминг-рецепторы предотвращают доступ этих лимфоцитов к эффекторной ткани слизистой оболочки.[4]

Возвращение зрелых лимфоцитов

Зрелые лимфоциты постоянно рециркулируют в крови и могут перемещаться во вторичную лимфоидную ткань, а также в ткань-мишень, включая ткани слизистой оболочки собственная пластинка, воспаление и другие экстралимфоидные иммунные эффекторные участки. Экспрессия рецептора хоминга лимфоцитов изменяется воздействие антигена. Эта функция позволяет адаптивной иммунной системе специализировать иммунный ответ в различных частях тела.[4]

Под воздействием антигенов лимфоциты теряют способность самонаведения в течение периода сидячий дифференцировка и деление клеток, а антигенспецифические лимфоциты сохраняются в селезенке в течение 1–3 дней. Впоследствии антиген-стимулированные В- и Т-клетки экспрессируют хоминговые рецепторы, в частности, для HEV в начальном участке ткани иммунизации.[2] Кроме того, лимфоциты могут изменять «активируемость» молекулы клеточной адгезии для увеличения связывающей способности.[4] Хоминг лимфоцитов, специфичных к органам, важен для антиген-специфичности и предотвращения аутоиммунных заболеваний. перекрестные реакции.[2]

Экстравазация лимфоцитов

Направление лимфоцитов происходит в четыре этапа, ведущих к экстравазации в ткань-мишень; Прокрутка, активация, зависящая от активации «остановка» и диапедез.[5] Опосредованное взаимодействием рецепторов лимфоцитов и сосудистых лигандов, «привязка» представляет собой обратимое связывание, которое приводит либо к перекатыванию вдоль стенки сосуда, либо к кратковременной немедленной остановке. L-селектин способен опосредовать адгезию сосудов, тогда как интегрины α4, α4β1 или α4β7 могут выполнять первичную или вторичную адгезию за счет более сильного связывания и даже вносить вклад в трансэндотелиальную миграцию лимфоцитов. L-селектин, например, также может расщепляться ферментом, обеспечивая надлежащее связывание лимфоцитов и позволяя высвобождать нецелевые клетки. Будучи прикрепленными к сосуду, лимфоциты проверяют ткань-мишень на хемокины и проадгезивные факторы, которые затем вызывают «арест». Помимо интегринов α4, LFA-1 и Мак-1 опосредуют предотвращение трансэндотелиальной миграции лимфоцитов в ткани-мишени. Хотя начальная адгезия указывает на начало возвращения лимфоцитов в исходное положение, существует регуляция каждого этапа экстравазации.[4]

Примеры рецепторов самонаведения лимфоцитов

α4β7 представляет собой рецептор самонаведения класса интегрина α4, который нацелен на лимфоциты в кишечнике, экспрессирующие молекулу адгезии слизистой оболочки-1 (MAdCAM-1), в основном выраженные в пятнах Пейера. Кроме того, α4β1 с лигандом молекула сосудистой адгезии-1 (VCAM-1) участвует в перемещении лимфоцитов и воспалении.[6]

Два других хорошо известных примера: CD34 и GLYCAM-1.

Узнать больше

Рекомендации

  1. ^ Лимфоциты + хоминг + рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  2. ^ а б c d е Jalkantn, S .; Reichert, R.A .; Gallatin, W. M .; Bargatze, R. F .; Welssman, I. L .; Мясник, Э. К. (1986-06-01). «Самонаводящиеся рецепторы и контроль миграции лимфоцитов». Иммунологические обзоры. 91 (1): 39–60. Дои:10.1111 / j.1600-065x.1986.tb01483.x. ISSN 1600-065X. PMID 2426181.
  3. ^ Jutila M. A (1994) Функция и регуляция рецепторов хоминга лейкоцитов Журнал биологии лейкоцитов, т. 55, с. 133-140.http://www.jleukbio.org/content/55/1/133.full.pdf
  4. ^ а б c d е ж Мясник, Юджин С .; Пикер, Луи Дж. (1996-04-05). «Направление лимфоцитов и гомеостаз». Наука. 272 (5258): 60–67. Дои:10.1126 / science.272.5258.60. ISSN 0036-8075. PMID 8600538.
  5. ^ а б А., Оуэн, Джудит (2013). Кубы иммунология. Пунт, Дженни., Стрэнфорд, Шэрон А., Джонс, Патрисия П., Куби, Дженис. (7-е изд.). Нью-Йорк: W.H. Фримен. ISBN 978-1464119910. OCLC 820117219.
  6. ^ Ю, Ямэй; Чжу, Цзянхай; Ми, Ли-Чжи; Вальц, Томас; Сунь, Хао; Чен, Цзянь Фэн; Спрингер, Тимоти А. (09.01.2012). «Структурная специализация α4β7, интегрина, который обеспечивает адгезию при качении». J Cell Biol. 196 (1): 131–146. Дои:10.1083 / jcb.201110023. ISSN 0021-9525. ЧВК 3255974. PMID 22232704.