WikiDer > Рецептор комплемента 2
Рецептор комплемента 2 типа (CR2), также известный как рецептор комплемента C3d, Рецептор вируса Эпштейна-Барра, и CD21 (кластер дифференцирования 21), является белок что у человека кодируется CR2 ген.
CR2 участвует в система комплемента. Он привязан к iC3b (неактивная производная от C3b), C3dg или C3d.[5] В-клетки экспрессируют рецепторы CR2 на своей поверхности, позволяя системе комплемента играть роль в активации и созревании В-клеток [6]
Взаимодействия
Рецептор комплемента 2 взаимодействует с CD19,[7][8] и на зрелых В-клетках образует комплекс с CD81 (ТАПА-1). Комплекс CR2-CD19-CD81 часто называют комплексом корецепторов В-клеток,[9] потому что CR2 связывается с опсонизированный антигены через подключенный C3d (или iC3b или C3dg), когда B-клеточный рецептор связывает антиген. Это приводит к тому, что В-клетки имеют значительно усиленный ответ на антиген.[5]
Вирус Эпштейна-Барра (EBV) может связывать CR2, позволяя EBV проникать и инфицировать В-клетки. Yefenof et al. (1976) обнаружили полное перекрытие рецепторов EBV и C3 рецепторы на В-клетках человека.[6][10]
Изоформы
Канонический ген Cr2 / CD21 субприматов млекопитающих продуцирует рецепторы комплемента двух типов (CR1, примерно 200 кДа; CR2, примерно 145 кДа) посредством альтернативного сплайсинга мРНК. Ген Cr2 мыши содержит 25 экзонов; общий первый экзон сплайсирован с экзоном 2 и экзоном 9 в транскриптах, кодирующих CR1 и CR2, соответственно. Стенограмма с открытая рамка чтения из 4224 нуклеотидов кодирует длинную изоформу CR1; Предполагается, что это будет белок из 1408 аминокислот, который включает 21 короткий консенсусный повтор (SCR) примерно 60 аминокислот каждая, плюс трансмембранные и цитоплазматические области. Изоформа CR2 (1032 аминокислоты) кодируется более коротким транскриптом (3096 кодирующих нуклеотидов), в котором отсутствуют экзоны 2-8, кодирующие SCR1-6. CR1 и CR2 на В-клетках мыши образуют комплексы с дополнительным комплексом активации, содержащим белки CD19, CD81 и fragilis / Ifitm (мышиные эквиваленты LEU13).[11]
Ген CR2 приматов продуцирует только меньшую изоформу CR2; примат рецептор комплемента 1, который повторяет многие из структурных доменов и предполагаемых функций CR1, происходящего от Cr2, у субприматов, кодируется отдельным геном CR1 (очевидно, происходящим от гена субприматов Crry).
Изоформы CR1 и CR2, полученные из локуса Cr2 неприматов, обладают одинаковой С-концевой последовательностью, так что ассоциация с CD19 и активация посредством CD19 должны быть эквивалентными. CR1 может связываться с комплексами C4b и C3b, тогда как CR2 (мышиный и человеческий) связывается с комплексами, связанными с C3dg. CR1, поверхностный белок, продуцируемый в основном фолликулярные дендритные клетки, по-видимому, имеет решающее значение для образования соответствующим образом активированных В-клеток зародышевого центра и для ответа зрелых антител на бактериальную инфекцию.[12]
Иммуногистохимия
Хотя CR2 присутствует на всех зрелых B-клетках и фолликулярных дендритных клетках (FDC), это становится очевидным только тогда, когда иммуногистохимия выполняется на замороженные секции. В более традиционных образцах тканей, залитых парафином, только FDC сохраняют картину окрашивания. В результате CR2, более часто называемый CD21 в контексте иммуногистохимии, можно использовать для демонстрации сети FDC в лимфоидной ткани.
Эта функция может быть полезна при исследовании тканей, где нормальный зародышевые центры были стерты болезненными процессами, такими как ВИЧ инфекция. Рисунок сетки FDC также может быть изменен в некоторых неопластический условия, такие как B-клетки MALT лимфомы, лимфома из клеток мантии, и немного Лимфомы Т-клеток. Болезнь Кастлемана Типичным примером является наличие аномальных FDC, и поэтому как эти, так и злокачественные опухоли FDC могут быть продемонстрированы с использованием антител CR2 / CD21.[13]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000117322 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026616 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б Фрэнк К., Аткинсон JP (2001). "Система комплемента." В Остин К.Ф., Фрэнк К., Аткинсон Дж. П., Кантор Х. ред. Иммунологические болезни Самтера, 6-е изд. Vol. 1, п. 281-298, Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, ISBN 0-7817-2120-2.
- ^ а б «Ген Entrez: компонент комплемента CR2 (3d / вирус Эпштейна-Барра) рецептор 2».
- ^ Брэдбери Л. Е., Канзас Г. С., Леви С., Эванс Р. Л., Теддер Т. Ф. (ноябрь 1992 г.). «Комплекс передачи сигнала CD19 / CD21 В-лимфоцитов человека включает мишень молекул антипролиферативного антитела-1 и Leu-13». J. Immunol. 149 (9): 2841–50. PMID 1383329.
- ^ Хорват Г., Серру В., Клей Д., Биллард М., Буше С., Рубинштейн Е. (ноябрь 1998 г.). «CD19 связан с интегрином-ассоциированными тетраспанами CD9, CD81 и CD82». J. Biol. Chem. 273 (46): 30537–43. Дои:10.1074 / jbc.273.46.30537. PMID 9804823.
- ^ Аббас А.К., Лихтман А.Х. (2003). Клеточная и молекулярная иммунология, 5-е изд. Филадельфия: Сондерс, ISBN 0-7216-0008-5
- ^ Ефеноф Э., Кляйн Г., Джондал М., Олдстон МБ (июнь 1976 г.). «Поверхностные маркеры на человеческих В- и Т-лимфоцитах. IX. Двухцветные иммунофлуоресцентные исследования связи между рецепторами ebv и рецепторами комплемента на поверхности линий лимфоидных клеток». Int. J. Рак. 17 (6): 693–700. Дои:10.1002 / ijc.2910170602. PMID 181330.
- ^ Jacobson AC, Weis JH (сентябрь 2008 г.). «Сравнительная функциональная эволюция CR1 и CR2 человека и мыши». J. Immunol. 181 (5): 2953–9. Дои:10.4049 / jimmunol.181.5.2953. ЧВК 3366432. PMID 18713965.
- ^ Дониус Л. Р., Хэнди Дж. М., Вейс Дж. Дж., Вайс Дж. Х. (июль 2013 г.). «Оптимальная активация В-клеток зародышевого центра и Т-зависимые ответы антител требуют экспрессии мышиного рецептора комплемента Cr1». J. Immunol. 191 (1): 434–47. Дои:10.4049 / jimmunol.1203176. ЧВК 3707406. PMID 23733878.
- ^ Леонг, Энтони С-И; Купер, Кумарасон; Леонг, Ф. Джоэл В.М. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 93–94. ISBN 978-1-84110-100-2.
дальнейшее чтение
- Купер Н.Р., Брэдт Б.М., Рим Дж.С., Немеров Г.Р. (1990). «Рецептор комплемента CR2». J. Invest. Дерматол. 94 (6 Прил.): S112 – s117. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12876069. PMID 2161885.
- Гофр А., Вирон А., Барел М. и др. (1992). «Ядерная локализация вируса Эпштейна-Барра / рецептора C3d (CR2) в клетке лимфомы Беркитта B человека, Раджи». Мол. Иммунол. 29 (9): 1113–20. Дои:10.1016 / 0161-5890 (92) 90044-Х. PMID 1323059.
- Леви Э., Амбрус Дж., Каль Л. и др. (1992). «Экспрессия рецептора комплемента 2 (CR2 / CD21) Т-лимфоцитами: роль в адгезивных межклеточных взаимодействиях и нарушении регуляции у пациента с системной красной волчанкой (СКВ)». Clin. Exp. Иммунол. 90 (2): 235–44. Дои:10.1111 / j.1365-2249.1992.tb07935.x. ЧВК 1554594. PMID 1424280.
- Мацумото А.К., Копицки-Бурд Дж., Картер Р.Х. и др. (1991). «Пересечение комплемента и иммунной системы: комплекс передачи сигнала B-лимфоцитсодержащего рецептора комплемента типа 2 и CD19». J. Exp. Med. 173 (1): 55–64. Дои:10.1084 / jem.173.1.55. ЧВК 2118751. PMID 1702139.
- Tuveson DA, Ahearn JM, Matsumoto AK, Fearon DT (1991). «Молекулярные взаимодействия рецепторов комплемента на В-лимфоцитах: комплекс CR1 / CR2, отличный от комплекса CR2 / CD19». J. Exp. Med. 173 (5): 1083–9. Дои:10.1084 / jem.173.5.1083. ЧВК 2118840. PMID 1708808.
- Калли К.Р., Ахерн Дж. М., Феарон Д. Т. (1991). «Взаимодействие iC3b с рекомбинантными изотипическими и химерными формами CR2». J. Immunol. 147 (2): 590–4. PMID 1830068.
- Барел М., Гофр А., Лямани Ф. и др. (1991). «Внутриклеточное взаимодействие рецептора EBV / C3d (CR2) с p68, кальций-связывающим белком, присутствующим в нормальных, но не трансформированных В-лимфоцитах». J. Immunol. 147 (4): 1286–91. PMID 1831222.
- Delcayre AX, Salas F, Mathur S и др. (1991). «Рецептор вируса Эпштейна-Барра / C3d комплемента представляет собой рецептор интерферона альфа». EMBO J. 10 (4): 919–26. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1991.tb08025.x. ЧВК 452735. PMID 1849076.
- Курц CB, Пол М.С., Эгертер М. и др. (1989). «Семейство генов рецептора комплемента мыши. II. Идентификация и характеристика мышиного гомолога (Cr2) человеческого CR2 и его молекулярная связь с Crry». J. Immunol. 143 (6): 2058–67. PMID 2528587.
- Fujisaku A, Harley JB, Frank MB и др. (1989). «Геномная организация и полиморфизмы человеческого рецептора вируса C3d / Эпштейна-Барра». J. Biol. Chem. 264 (4): 2118–25. PMID 2563370.
- Мур, доктор медицины, Купер Н.Р., Так Б.Ф., Немеров Г.Р. (1988). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей вирус Эпштейна-Барра / рецептор C3d (рецептор комплемента типа 2) В-лимфоцитов человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (24): 9194–8. Дои:10.1073 / пнас.84.24.9194. ЧВК 299719. PMID 2827171.
- Weis JJ, Toothaker LE, Smith JA и др. (1988). «Структура человеческого рецептора B-лимфоцитов для C3d и вируса Эпштейна-Барра и родство с другими членами семейства связывающих C3 / C4 белков». J. Exp. Med. 167 (3): 1047–66. Дои:10.1084 / jem.167.3.1047. ЧВК 2188894. PMID 2832506.
- Weis JJ, Fearon DT, Klickstein LB и др. (1986). «Идентификация частичного клона кДНК для рецептора вируса C3d / Эпштейна-Барра В-лимфоцитов человека: гомология с рецептором для фрагментов C3b и C4b третьего и четвертого компонентов комплемента». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (15): 5639–43. Дои:10.1073 / пнас.83.15.5639. ЧВК 386344. PMID 3016712.
- Вайс Дж. Х., Мортон С. С., Брунс Г. А. и др. (1987). «Локус рецептора комплемента: гены, кодирующие рецептор C3b / C4b, и карта рецептора вируса C3d / Эпштейна-Барра в 1q32». J. Immunol. 138 (1): 312–5. PMID 3782802.
- Обри Дж. П., Почон С., Гошат Дж. Ф. и др. (1994). «CD23 взаимодействует с новым функциональным внецитоплазматическим доменом, включающим N-связанные олигосахариды на CD21». J. Immunol. 152 (12): 5806–13. PMID 7515913.
- Мацумото А.К., Мартин Д.Р., Картер Р.Х. и др. (1993). «Функциональное рассечение комплекса В-лимфоцитов CD21 / CD19 / TAPA-1 / Leu-13». J. Exp. Med. 178 (4): 1407–17. Дои:10.1084 / jem.178.4.1407. ЧВК 2191213. PMID 7690834.
- Барел М., Бальбо М., Гофр А., Фраде Р. (1995). «Сайты связывания вируса Эпштейна-Барра и рецептора C3d (CR2, CD21) для его трех внутриклеточных лигандов, антионкопротеина p53, кальцийсвязывающего белка p68 и ядерного рибонуклеопротеина p120». Мол. Иммунол. 32 (6): 389–97. Дои:10.1016 / 0161-5890 (95) 00005-Г. PMID 7753047.
внешняя ссылка
- Комплемент + Рецепторы + 2 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Галерея PDB | |
|---|---|
|
