WikiDer > CDCP1

CDCP1
CDCP1
Идентификаторы
ПсевдонимыCDCP1, CD318, SIMA135, TRASK, домен CUB, содержащий белок 1
Внешние идентификаторыOMIM: 611735 MGI: 2442010 ГомолоГен: 11276 Генные карты: CDCP1
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение CDCP1
Геномное расположение CDCP1
Группа3п21.31Начните45,082,277 бп[1]
Конец45,146,422 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CDCP1 218451 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_022842
NM_178181

NM_133974

RefSeq (белок)

NP_073753
NP_835488

NP_598735

Расположение (UCSC)Chr 3: 45.08 - 45.15 МбChr 9: 123.17 - 123.22 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CUB-домен-содержащий белок 1 (CDCP1) - это белок что у людей кодируется CDCP1 ген.[5][6] CDCP1 также был обозначен как CD318 (кластер дифференциации 318) и Траск (Трансмембранные и связанные с src киназами). Альтернативно сращивание варианты транскрипции, кодирующие различные изоформы не поступало.[6]

Функция

CDCP1 / Trask не важен для развития мыши.[7] Взрослые мыши, лишенные CDCP1, не проявляют грубых морфологических, репродуктивных или поведенческих аномалий по сравнению с мышами дикого типа, а гистологическое исследование множественных систем органов не выявило значительной патологии и наблюдаемых гистологических различий.[7] CDCP1 является лигандом для CD6, молекулы рецептора, экспрессирующейся на определенных Т-клетках, и может играть роль в их миграции и хемотаксисе. Как таковой CDCP1 может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний, таких как энцефаломиелит, рассеянный склероз и воспалительный артрит.[8]

CDCP1 представляет собой трансмембранный гликопротеин с большим внеклеточным доменом (ECD), содержащим два CUB доменыи меньший внутриклеточный домен (ICD). CDCP1 расщепляется сериновыми протеазами во внеклеточном домене рядом с Arg368 с образованием усеченной молекулы размером 80 кДа.[9] Различные клеточные линии экспрессируют разное количество p140 и p80 в зависимости от активности эндогенных сериновых протеаз. In vivo CDCP1 не расщепляется при нормальных физиологических условиях, но его расщепление может быть индуцировано во время туморогенеза или повреждения ткани.[7]

Внутриклеточный домен CDCP1 содержит пять остатков тирозина - Y707, Y734, Y743, Y762 и Y806. Фосфорилирование CDCP1 опосредуется исключительно киназами Src и зависит от состояния адгезии клеток.[10][11] Фосфорилирование тирозина CDCP1 в культивируемых клетках происходит, когда клетки заставляют отсоединяться трипсин или EDTA, или увиденное спонтанно во время митотический отряд. Утрата закрепления или отслоение клеток связано с фосфорилированием CDCP1, а также с сопутствующим дефосфорилированием белков фокальной адгезии, что согласуется с разрушением фокальных адгезий.[11] Напротив, во время клеточного прикрепления CDCP1 дефосфорилируется, делая возможным фосфорилирование белков фокальной адгезии. Антиадгезионные и противомиграционные функции CDCP1 опосредуются отрицательной регуляцией рецепторов интегрина.[12]

Клиническое значение

Фосфорилирование CDCP1 наблюдается при многих видах рака, включая некоторые преинвазивные виды рака, а также при инвазивных опухолях и метастазах опухолей.[13]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163814 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035498 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Шерл-Мостагер М., Зоммергрубер В., Абсехер Р., Хауптманн Р., Амброс П., Швайфер Н. (июль 2001 г.). «Идентификация нового гена CDCP1, сверхэкспрессируемого при колоректальном раке человека». Онкоген. 20 (32): 4402–8. Дои:10.1038 / sj.onc.1204566. PMID 11466621.
  6. ^ а б «Ген Entrez: CUB-домен CDCP1, содержащий белок 1».
  7. ^ а б c Спасов Д.С., Вонг CH, Вонг SY, Reiter JF, Moasser MM (2013). «Потеря траска усиливает онкогенный рост за счет высвобождения передачи сигналов интегрина и перекрестного взаимодействия рецепторов фактора роста в незакрепленных клетках». Исследования рака. 73 (3): 1168–79. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-2496. ЧВК 3563920. PMID 23243018.
  8. ^ Enyindah-Asonye G, Li Y, Ruth JH, Spassov DS, Hebron KE, Zijlstra A, Moasser MM, Wang B, Singer NG, Cui H, Ohara RA, Rasmussen SM, Fox DA, Lin F (2017). «CD318 является лигандом для CD6». Proc Natl Acad Sci U S A. 114 (33): E6912 – E6921. Дои:10.1073 / pnas.1704008114. ЧВК 5565428. PMID 28760953.
  9. ^ Бхатт А.С., Эрдджумент-Бромаж Х., Темпст П., Крейк С.С., Моассер М.М. (2005). «Передача сигналов адгезии с помощью нового митотического субстрата киназ src». Онкоген. 24 (34): 5333–43. Дои:10.1038 / sj.onc.1208582. ЧВК 3023961. PMID 16007225.
  10. ^ Спасов Д.С., Ахуджа Д., Вонг Ч.Х., Моассер М.М. (2011). «Структурные особенности Trask, которые обеспечивают его антиадгезионные функции». PLOS ONE. 6 (4): e19154. Дои:10.1371 / journal.pone.0019154. ЧВК 3084758. PMID 21559459.
  11. ^ а б Спасов Д.С., Бэнер Ф.Л., Вонг Ч.Х., МакДонаф С., Моассер М.М. (2009). «Трансмембранный субстрат src Trask представляет собой эпителиальный белок, который сигнализирует во время лишения якоря». Am J Pathol. 174 (5): 1756–65. Дои:10.2353 / ajpath.2009.080890. ЧВК 2671264. PMID 19349359.
  12. ^ Спасов Д.С., Вонг Ч.Х., Сергина Н., Ахуджа Д., Фрид М., Шеппард Д., Моассер М.М. (2011). «Фосфорилирование Trask с помощью киназ Src ингибирует кластеризацию интегрина и функционирует в исключении с передачей сигналов фокальной адгезии». Mol Cell Biol. 31 (4): 766–82. Дои:10.1128 / MCB.00841-10. ЧВК 3028653. PMID 21189288.
  13. ^ Wortmann A, He Y, Дерюгина EI, Quigley JP, Hooper JD (июль 2009 г.). «Гликопротеин CDCP1 на клеточной поверхности при раке - идеи, возможности и проблемы». IUBMB Life. 61 (7): 723–30. Дои:10.1002 / iub.198. PMID 19514048. S2CID 9630579.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.