WikiDer > TLR3
Толл-подобный рецептор 3 (TLR3), также известный как CD283 (кластер дифференциации 283) является белок что у людей кодируется TLR3 ген.[5] TLR3 является членом толл-подобный рецептор семья рецепторы распознавания образов из врожденная иммунная система.
Функция
TLR3 является членом семейства толл-подобных рецепторов (TLR), которые играют фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLR являются высококонсервативными от дрозофилы до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMPs), которые экспрессируются на инфекционных агентах и опосредуют производство цитокины необходим для выработки эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот рецептор наиболее широко экспрессируется в плацента и поджелудочная железа, и ограничен дендритный субпопуляция лейкоциты. Он признает дцРНК связано с вирусной инфекцией, и вызывает активацию IRF3 и NF-κB.[6] В отличие от других TLR, TLR3 использует TRIF как единственный адаптер.[6] IRF3 в конечном итоге вызывает производство типа I интерфероны. Таким образом, он может играть роль в защите хозяина от вирусов.[7]
TLR3 распознает двухцепочечный РНК, форма генетической информации, которую несут некоторые вирусы Такие как реовирусы. Кроме того, эфемерная форма двухцепочечной РНК существует как репликативный промежуточный продукт во время репликации вируса.[8] После распознавания TLR 3 вызывает активацию IRF3 увеличить производство интерфероны I типа которые сигнализируют другим клеткам об усилении их противовирусной защиты. Двухцепочечная РНК также распознается цитоплазматическими рецепторами RIG-I и МДА-5.[9]
TLR3 играет защитную роль в мышиных моделях атеросклероз,[10] и активация передачи сигналов TLR3 связана с индуцированной ишемическим прекондиционированием защитой от ишемии мозга и ослаблением реактивного астроглиоза.[11][12] Кроме того, было показано, что активация TLR3 способствует регенерации волосяных фолликулов при заживлении кожных ран.[13] Кроме того, активаторы TLR3 проявляют действие на сосудистые клетки человека.[10]
Структура
О структуре TLR3 сообщили в июне 2005 г. исследователи из Научно-исследовательский институт Скриппса.[14] TLR3 образует большую форму подковы, которая контактирует с соседней подковой, образуя «димер» двух подков. Большая часть поверхности белка TLR3 покрыта сахар молекулы, что делает его гликопротеин, но на одной грани (включая предполагаемую границу раздела между двумя подковами) имеется большая поверхность без сахара. Эта поверхность также содержит два отдельных участка, богатых положительно заряженными аминокислоты, который может быть сайтом связывания отрицательно заряженной двухцепочечной РНК.
Несмотря на то, что гликопротеин, TLR3 легко кристаллизуется - предварительное условие для структурного анализа рентгеновская кристаллография.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000164342 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031639 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (январь 1998 г.). «Семейство человеческих рецепторов, структурно связанных с Drosophila Toll». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (2): 588–93. Дои:10.1073 / пнас.95.2.588. ЧВК 18464. PMID 9435236.
- ^ а б Каваи Т., Акира С. (ноябрь 2007 г.). «Передача сигналов NF-kappaB с помощью Toll-подобных рецепторов». Тенденции в молекулярной медицине. 13 (11): 460–9. Дои:10.1016 / j.molmed.2007.09.002. PMID 18029230.
- ^ «Энтрез Ген: толл-подобный рецептор 3».
- ^ Норвал М (2012). «Взаимодействие вируса и клетки». В Greenwood D, Slack RC, Barer MR, et al. (ред.). Медицинская микробиология (18-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 88. ISBN 978-0-7020-4089-4.
- ^ Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA (октябрь 2001 г.). «Распознавание двухцепочечной РНК и активация NF-kappaB Toll-подобным рецептором 3». Природа. 413 (6857): 732–8. Дои:10.1038/35099560. PMID 11607032. S2CID 4346537.
- ^ а б Коул Дж. Э., Навин Т. Дж., Кросс А. Дж., Годдард М. Е., Алексопулу Л., Митра А. Т., Дэвис А. Х., Флавелл Р. А., Фельдман М., Монако С. (февраль 2011 г.). «Неожиданная защитная роль Toll-подобного рецептора 3 в стенке артерии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (6): 2372–7. Дои:10.1073 / pnas.1018515108. ЧВК 3038746. PMID 21220319.
- ^ Пан Л.Н., Чжу В., Ли И, Сюй XL, Го Л.Дж., Лу Ц., Ван Дж. (2014). «Астроцитарный Toll-подобный рецептор 3 связан с индуцированной ишемией прекондиционированием защитой от ишемии мозга у грызунов». PLOS ONE. 9 (6): e99526. Дои:10.1371 / journal.pone.0099526. ЧВК 4051824. PMID 24914679.
- ^ Ли И, Сюй XL, Чжао Д., Пан Л.Н., Хуан С.В., Го Л.Дж., Лю Цюй, Ван Дж. (Ноябрь 2015 г.). «Лиганд TLR3 Poly IC ослабляет реактивный астроглиоз и улучшает восстановление крыс после очаговой церебральной ишемии». ЦНС нейробиология и терапия. 21 (11): 905–13. Дои:10.1111 / cns.12469. ЧВК 4638223. PMID 26494128.
- ^ Нельсон А.М., Редди С.К., Рэтлифф Т.С., Хоссейн М.З., Кацефф А.С., Чжу А.С., Чанг Э., Резник С.Р., Пейдж С, Ким Д., Уиттам А.Дж., Миллер Л.С., Гарза Л.А. (август 2015 г.). «ДцРНК, высвобождаемая при повреждении тканей, активирует TLR3, чтобы стимулировать регенерацию кожи». Стволовая клетка. 17 (2): 139–51. Дои:10.1016 / j.stem.2015.07.008. ЧВК 4529957. PMID 26253200.
- ^ Чоу Дж., Келкер М.С., Уилсон И.А. (июль 2005 г.). «Кристаллическая структура эктодомена человеческого toll-подобного рецептора 3 (TLR3)». Наука. 309 (5734): 581–5. Дои:10.1126 / science.1115253. PMID 15961631. S2CID 4962727.
дальнейшее чтение
- Льен Э., Ингаллс Р. Р. (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы». Реанимационная медицина. 30 (1 приложение): S1-11. Дои:10.1097/00003246-200201001-00001. PMID 11782555.
- Wang PF, Fang H, Chen J, Lin S, Liu Y, Xiong XY, Wang YC, Xiong RP, Lv FL, Wang J, Yang QW (май 2014 г.). «Полиинозин-полицитидиловая кислота обладает терапевтическим действием против церебральной ишемии / реперфузионного повреждения за счет подавления передачи сигналов TLR4 через TLR3». Журнал иммунологии. 192 (10): 4783–94. Дои:10.4049 / jimmunol.1303108. ЧВК 4009499. PMID 24729619.
- Ли И, Сюй XL, Чжао Д., Пан Л.Н., Хуан С.В., Го Л.Дж., Лю Цюй, Ван Дж. (Ноябрь 2015 г.). «Лиганд TLR3 Poly IC ослабляет реактивный астроглиоз и улучшает восстановление крыс после очаговой церебральной ишемии». ЦНС нейробиология и терапия. 21 (11): 905–13. Дои:10.1111 / cns.12469. ЧВК 4638223. PMID 26494128.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
PDB галерея | |
|---|---|
|
