WikiDer > CD137
CD137
CD137 является членом фактора некроза опухоли (TNF) рецепторное семейство. Его альтернативные названия: член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 9 (TNFRSF9), 4-1BB и индуцируется активацией лимфоцитов (ILA). Интересен иммунологам как костимулятор. иммунный контрольно-пропускной пункт молекула.
Выражение
CD137 экспрессируется активированным Т-клетки как CD4 + и CD8 + родословные.[5] Хотя считается, что он действует главным образом в костимуляции этих типов клеток для поддержки их активации антигенпрезентирующими клетками, экспрессирующими его лиганд (CD137L), CD137 также экспрессируется на дендритных клетках, В-клетках, NK-клетках, нейтрофилах и макрофагах.[6]
Специфическое воздействие на клетки
Лучше всего описанная активность CD137 - это его костимулирующая активность в отношении активированных Т-клеток. Сшивание CD137 усиливает пролиферацию Т-клеток, секрецию IL-2, выживаемость и цитолитическую активность. Кроме того, он может повысить иммунную активность для устранения опухолей у мышей.
Взаимодействия
CD137 был показан взаимодействовать с участием TRAF2.[7][8]
Как мишень для наркотиков
Утомилумаб
Утомилумаб (PF-05082566) нацелен на этот рецептор, чтобы стимулировать более интенсивную атаку иммунной системы на рак.[9] Это полностью человеческое моноклональное антитело IgG2.[10] Он находится на ранних стадиях клинических испытаний.[9] По состоянию на июнь 2016 г.[Обновить] В настоящее время 5 клинических испытаний.[11]
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000049249 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028965 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Wehler TC, Karg M, Distler E, Konur A, Nonn M, Meyer RG, et al. (Ноябрь 2008 г.). «Быстрая идентификация и сортировка жизнеспособных вирус-реактивных CD4 (+) и CD8 (+) Т-клеток на основе экспрессии CD137, запускаемой антигеном». Журнал иммунологических методов. 339 (1): 23–37. Дои:10.1016 / j.jim.2008.07.017. PMID 18760281.
- ^ Винай Д.С., Квон Б.С. (июль 2011 г.). «Передача сигналов 4-1BB за пределы Т-клеток». Клеточная и молекулярная иммунология. 8 (4): 281–4. Дои:10.1038 / cmi.2010.82. ЧВК 4002439. PMID 21217771.
- ^ Чан И.К., Ли Чж, Ким Й.Дж., Ким Ш., Квон Б.С. (январь 1998 г.). «Человеческие сигналы 4-1BB (CD137) опосредуются TRAF2 и активируют ядерный фактор-каппа B». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 242 (3): 613–20. Дои:10.1006 / bbrc.1997.8016. PMID 9464265.
- ^ Arch RH, Thompson CB (январь 1998 г.). «4-1BB и Ox40 являются членами подсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF) - нервного фактора роста, которые связывают факторы, связанные с рецептором TNF, и активируют ядерный фактор kappaB». Молекулярная и клеточная биология. 18 (1): 558–65. Дои:10.1128 / MCB.18.1.558. ЧВК 121523. PMID 9418902.
- ^ а б Лекарство от рака Pfizer выглядит многообещающим в сочетании с Keytruda от Merck. Май 2016
- ^ Фаза 1 исследования утомилумаба (PF-05082566) в комбинации с ритуксимабом у пациентов с CD20 + NHL (исследование B1641001)
- ^ PF-05082566 испытания
внешние ссылки
- Человек TNFRSF9 расположение генома и TNFRSF9 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
дальнейшее чтение
- Квон Б.С., Вайсман С.М. (март 1989 г.). «последовательности кДНК двух индуцибельных генов Т-клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (6): 1963–7. Bibcode:1989ПНАС ... 86.1963К. Дои:10.1073 / пнас.86.6.1963. ЧВК 286825. PMID 2784565.
- Шварц Х, Таквелл Дж, Лотц М. (декабрь 1993 г.). «Рецептор, индуцированный активацией лимфоцитов (ILA): новый член семейства рецепторов фактора роста нервов / фактора некроза опухоли». Ген. 134 (2): 295–8. Дои:10.1016 / 0378-1119 (93) 90110-О. PMID 8262389.
- Сика Г., Чен Л. (2000). «Биохимические и иммунологические характеристики рецептора и лиганда 4-1BB (CD137) и потенциальные применения в терапии рака». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 47 (5): 275–9. PMID 10604232.
- Шварц Х (март 2005 г.). «Биологические активности обратной передачи сигнала через лиганд CD137». Журнал биологии лейкоцитов. 77 (3): 281–6. Дои:10.1189 / jlb.0904558. PMID 15618293.
- Квон Б.С., Вайсман С.М. (март 1989 г.). «последовательности кДНК двух индуцибельных генов Т-клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (6): 1963–7. Bibcode:1989ПНАС ... 86.1963К. Дои:10.1073 / пнас.86.6.1963. ЧВК 286825. PMID 2784565.
- Чжоу З., Ким С., Уртадо Дж., Ли Ч., Ким К. К., Поллок К. Э., Квон Б. С. (февраль 1995 г.). «Характеристика человеческого гомолога 4-1BB и его лиганда». Письма иммунологии. 45 (1–2): 67–73. Дои:10.1016 / 0165-2478 (94) 00227-I. PMID 7622190.
- Алдерсон М.Р., Смит К.А., Жесткий Т.В., Дэвис-Смит Т., Армитаж Р.Дж., Фальк Б. и др. (Сентябрь 1994 г.). «Молекулярная и биологическая характеристика человеческого 4-1BB и его лиганда». Европейский журнал иммунологии. 24 (9): 2219–27. Дои:10.1002 / eji.1830240943. PMID 8088337.
- Шварц Х, Таквелл Дж, Лотц М. (декабрь 1993 г.). «Рецептор, индуцированный активацией лимфоцитов (ILA): новый член семейства рецепторов фактора роста нервов / фактора некроза опухоли человека». Ген. 134 (2): 295–8. Дои:10.1016 / 0378-1119 (93) 90110-О. PMID 8262389.
- Schwarz H, Blanco FJ, von Kempis J, Valbracht J, Lotz M (апрель 1996 г.). «ILA, член семейства рецепторов фактора роста нервов / фактора некроза опухоли человека, регулирует пролиферацию и выживаемость Т-лимфоцитов». Кровь. 87 (7): 2839–45. Дои:10.1182 / blood.V87.7.2839.bloodjournal8772839. PMID 8639902.
- Loo DT, Chalupny NJ, Bajorath J, Shuford WW, Mittler RS, Aruffo A (март 1997 г.). «Анализ связывания 4-1BBL и ламинина с мышиным 4-1BB, членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, и сравнение с человеческим 4-1BB». Журнал биологической химии. 272 (10): 6448–56. Дои:10.1074 / jbc.272.10.6448. PMID 9045669.
- Шварц Х, Арден К., Лотц М. (июнь 1997 г.). «CD137, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли, расположен на хромосоме 1p36, в кластере родственных генов, и совместно с несколькими злокачественными новообразованиями». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 235 (3): 699–703. Дои:10.1006 / bbrc.1997.6870. PMID 9207223.
- Arch RH, Thompson CB (январь 1998 г.). «4-1BB и Ox40 являются членами подсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF) - нервного фактора роста, которые связывают факторы, связанные с рецептором TNF, и активируют ядерный фактор kappaB». Молекулярная и клеточная биология. 18 (1): 558–65. Дои:10.1128 / MCB.18.1.558. ЧВК 121523. PMID 9418902.
- Чан И.К., Ли Чж, Ким Й.Дж., Ким Ш., Квон Б.С. (январь 1998 г.). «Человеческие сигналы 4-1BB (CD137) опосредуются TRAF2 и активируют ядерный фактор-каппа B». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 242 (3): 613–20. Дои:10.1006 / bbrc.1997.8016. PMID 9464265.
- Ким Й.Дж., Ким С.Х., Мантел П., Квон Б.С. (март 1998 г.). «Человеческий 4-1BB регулирует костимуляцию CD28, чтобы способствовать ответам клеток Th1». Европейский журнал иммунологии. 28 (3): 881–90. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199803) 28:03 <881 :: AID-IMMU881> 3.0.CO; 2-0. PMID 9541583.
- Saoulli K, Lee SY, Cannons JL, Yeh WC, Santana A, Goldstein MD и др. (Июнь 1998 г.). «CD28-независимая, TRAF2-зависимая костимуляция покоящихся Т-клеток лигандом 4-1BB». Журнал экспериментальной медицины. 187 (11): 1849–62. Дои:10.1084 / jem.187.11.1849. ЧВК 2212301. PMID 9607925.
- Лангштейн Дж, Мишель Дж, Шварц Х (ноябрь 1999 г.). «CD137 вызывает пролиферацию и эндомитоз в моноцитах». Кровь. 94 (9): 3161–8. Дои:10.1182 / кровь.V94.9.3161. PMID 10556203.
- Чан Л.К., Ли Ч., Ким Х. Х., Хилл Дж. М., Ким Дж. Д., Квон Б.С. (декабрь 2001 г.). «Новый богатый лейцином повторяющийся белок (LRR-1): потенциальное участие в 4-1BB-опосредованной передаче сигнала». Молекулы и клетки. 12 (3): 304–12. PMID 11804328.
- Купер Д., Бансал-Пакала П., Крофт М. (февраль 2002 г.). «4-1BB (CD137) контролирует клональную экспансию и выживаемость CD8 Т-клеток in vivo, но не способствует развитию цитотоксичности». Европейский журнал иммунологии. 32 (2): 521–9. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200202) 32: 2 <521 :: AID-IMMU521> 3.0.CO; 2-X. PMID 11828369.
- Уилкокс Р.А., Чаповал А.И., Горски К.С., Оцуджи М., Шин Т., Мухи Д.Б. и др. (Май 2002 г.). «Передний край: экспрессия функционального рецептора CD137 дендритными клетками». Журнал иммунологии. 168 (9): 4262–7. Дои:10.4049 / jimmunol.168.9.4262. PMID 11970964.
- Шульженко Н., Моргун А., Чинеллато А.П., Рампим Г.Ф., Диниз Р.В., Алмейда Д.Р., Гербасе-Делима М (март 2002 г.). «Внутри трансплантатная экспрессия CD27, но не CD70 и 4-1BB является фактором риска острого отторжения сердечного аллотрансплантата у людей». Трансплантация. 34 (2): 474–5. Дои:10.1016 / S0041-1345 (02) 02600-3. PMID 12009595.
- Поли С., Бролл К., Виттманн М., Гигерих Г., Шварц Г. (июль 2002 г.). «CD137 экспрессируется фолликулярными дендритными клетками и костимулирует активацию В-лимфоцитов в зародышевых центрах». Журнал биологии лейкоцитов. 72 (1): 35–42. PMID 12101260.